芪苈强心-课件

联合标准化治疗——让衰竭的心脏更加强劲芪苈强心胶囊治疗慢性心衰随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验解读唯一具有四类西药联合用药优势标本兼治慢性心衰的中成药唯一国际注册循证医学研究证实疗效确切治疗慢性心衰的中成药联合标准化治疗——让衰竭的心脏更加强劲唯一具有四类西药联合用慢性心衰药物治疗现状芪苈强心组方分析芪苈强心作用机制研究芪苈强心循证医学研究中西医结合治疗心衰优化方案主要内容慢性心衰药物治疗现状主要内容慢性心衰药物治疗现状芪苈强心组方分析芪苈强心作用机制研究芪苈强心循证医学研究中西医结合治疗心衰优化方案主要内容慢性心衰药物治疗现状主要内容慢性心力衰竭治疗模式的历史沿革慢性心力衰竭治疗模式的历史沿革新指南将心衰分为4个阶段

目的是重在预防心衰的阶段定义患病人群举例阶段A（前心衰阶段）患者为心衰的高发危险人群，尚无心脏的结构或功能异常，也无心衰的症状和（或）体征。高血压、冠心病、糖尿病。阶段B（前临床心衰）患者从无心衰的症状和（或）体征，但已发展成结构性心脏病。左室肥厚、无症状心脏瓣膜病、OMI等。阶段C（临床心衰阶段）患者已有基础的结构性心脏病，以往或目前有心衰的症状和（或）体征。有结构性心脏病，伴有症状、体征。阶段D（难治性终末期)患者有进行性结构性心脏病，虽经积极的内科治疗，休息时仍有症状，且需要特殊干预。因心衰须反复住院且不能安全出院者。中国心力衰竭诊治和诊疗指南.中华心血管病杂志,2019,42(2):98-122.新指南将心衰分为4个阶段

目的是重在预防心衰的阶段定义慢性HF-REF（NYHAII-IV级）药物治疗流程有充血症状/体征无充血症状/体征利尿剂+ACEI/ARB+BBACEI/ARB+BBNYHA仍II-IV级，LVEF≤35%加用醛固酮受体拮抗剂仍为NYHAII-IV级，LVEF≤35%，窦性心律且心率≥70次/min仍为NYHAII-IV级，LVEF≤45%加依伐布雷定加地高辛以神经内分泌抑制剂的联合应用为主ACEI+BB：黄金搭档

相比2019版指南ACEI+BB的使用要在利尿剂消除体液潴留后，新指南指出ACEI+BB可以与利尿剂同时应用。产生相加或协同的有益效应，是死亡危险进一步下降。尽早合用，才能发挥最大益处。在一种药低剂量基础上，加用另一种药，比单纯加量获益多。ACEI+醛固酮拮抗剂进一步降低慢性心衰患者的病死率（I类，A级），且较安全。在ACEI+BB的黄金搭档基础上加用醛固酮拮抗剂，被称为金三角，应称为慢性HF-REF的基本治疗方案。ACEI+ARB：能否合用于心衰，仍有争论。ARB+BB/醛固酮拮抗剂

不能耐受ACEI者，ARB可代替应用。作用类似“黄金搭档”、“金三角”。中国心力衰竭诊治和诊疗指南.中华心血管病杂志,2019,42(2):98-122.慢性HF-REF（NYHAII-IV级）药物治疗流程有充血心力衰竭治疗策略发生三大改变干预时间改变干预时间提前，由治疗转变为预防由传统的强心、利尿、扩血管，转变为以保存心肌储备力、减轻症状，延缓疾病进展，提高生活质量为目的治疗方案治疗方式改变由单靶点治疗药物向多靶点治疗药物转变；由单药物治疗转变为多种治疗方式相结合心力衰竭治疗策略发生三大改变干预时间改变干预时间提前，由治疗过去20年“叠加与序贯治疗”使临床结局得到了很大改善，但是死亡率仍然居高不下，与恶性肿瘤相仿1991年SOLVD结果：-16to-31%2019年MERIT-HF，CIBISIICOPERNICUS-35%ACE-1noB-blockersorACE-1B-blockersandACE-1-阻滞剂ACEI醛固酮拮抗剂伊伐布雷定2019-2019年CHARM,Val-HeFAPHESUS，AMPHASISCOMPANION,CAREHF,MADIT-HF-36%B-阻滞剂和ACEI或ARBACE-I利尿剂洋地黄类死亡率ANewDawnintheManagementofHeartFailure22–24April2019Madrid过去20年“叠加与序贯治疗”使临床结局得到了很大改善，但是死慢性心衰的预后恶劣现代治疗下病死率仍与常见恶性肿瘤相仿目前尚看不到治疗上出现突破的前景HFpEF(舒张性心衰)尚无改善预后的药物心衰的治疗正处于瓶颈状态心衰防治任重而道远慢性心衰的预后恶劣现代治疗下病死率仍与常见恶性肿瘤相仿心衰防国际循证研究的其它药物

治疗心衰无阳性结果松弛素，Relaxin血管加压素受体拮抗剂，Tolvaptan腺苷受体拮抗剂，Rolofyline促红细胞生成素，EPO重组人纽兰格林，RecombinantHumanNeuregulin内皮素受体拮抗剂，ERB精氨酸加压素受体拮抗剂，AVP肾上腺髓质素，ADM肾素抑制剂（阿利吉伦）ACC.13.2019.3.10旧金山报告中性结果哈佛大学医学院心脏科教授，新英格兰杂志副主编托尼教授说自2019年MRA拮抗剂试验阳性结果发表以来至今药物治疗无进展（2019.7.13Beijing)突破心衰治疗瓶颈亟需新型的抗心衰药物国际循证研究的其它药物

治疗心衰无阳性结果松弛素，Relax慢性心衰药物治疗现状芪苈强心组方分析芪苈强心作用机制研究芪苈强心循证医学研究中西医结合治疗心衰优化方案主要内容慢性心衰药物治疗现状主要内容气阳虚乏脉络瘀阻尿少水肿络息成积心室重构、心脏扩大气虚不能运血阳虚不能化水脉络学说指导慢性心衰病机、有效组方及作用研究

“气分”（神经体液调节异常）

“水分”（钠水滁留）

“血分”（血流动力学异常）

益气温阳黄芪、附子、人参、桂枝活血通络丹参、红花利水消肿

葶苈子、泽泻、香加皮标本兼治强心、利尿、扩血管缓解心慌气短、不能平卧、尿少水肿症状抑制RASS与交感神经减少心室重构

与RASS、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合气血水同治分消治疗组方原则芪苈强心气阳虚乏脉络瘀阻尿少水肿络息成积气虚不能运血阳虚不能化水脉慢性心衰药物治疗现状芪苈强心组方分析芪苈强心作用机制研究芪苈强心循证医学研究中西医结合治疗心衰优化方案主要内容慢性心衰药物治疗现状主要内容14与洋地黄类药（地高辛）对照，强心作用－明显改善犬心衰模型血流动力学（P＞0.05）显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)与速尿对照利尿作用－明显增加尿量，减少尿渗量降低肾脏水通道蛋白2（P＜0.01）尿量尿渗量与雷米普利对照抑制RAAS－明显抑制AngII（P＜0.01）与四大类标准化治疗药物比较进一步明确其机制与β-受体阻滞剂美托洛尔对照，抑制心室重构—明显降低全心质量指数及脑钠肽水平（P＜0.05）

芪苈强心干预刘建勋,等,疑难病杂志,2019,6(3):141-143宋优,等.中国免疫学杂志,2019,23:806-810李佳等.中国实验诊断学，2009，13（2）：170-172李彦红,等.中国药物与临床.,2009，9（8）：705-70614与洋地黄类药（地高辛）对照，显著增加左室心肌收缩力(LV60%改善血流动力学延缓心室重构增加能量供给干预神经内分泌激活芪苈强心胶囊促进心肌细胞增殖具备治疗心衰四类西药的联合用药优势标本兼治慢性心衰治标治本符合现代医学用药原则及治疗方式的改变60%改善血流动力学延缓心室重构增加能量供给干预神经内分泌激慢性心衰药物治疗现状芪苈强心组方分析芪苈强心作用机制研究芪苈强心循证医学研究中西医结合治疗心衰优化方案主要内容慢性心衰药物治疗现状主要内容芪苈强心胶囊治疗慢性心衰随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验

ARandomizedDouble-blindPlacebo-controlledMulticenterTrial:TreatingChronicHeartFailurewithQLCapsule国家973计划项目（2019CB518606）随机双盲、多中心、安慰剂平行对照、第三方设盲与数据处理

研究单位：南京医科大学第一附属医院、阜外心血管病医院牵头23家三甲医院疗效指标：主要指标：NT-proBNP次要指标：明尼苏达心衰生活质量量表、NYHA心功能分级、超声心动图、6min步行距离试验给药方案：试验组：西医标准化治疗+芪苈强心4粒/次，3次/日，口服对照组：西医标准化治疗+芪苈强心安慰剂4粒/次，3次/日，口服疗程：12周芪苈强心胶囊治疗慢性心衰随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试经国际注册的循证医学研究经国际注册的循证医学研究疗效指标主要疗效指标血清NT-proBNP：试验组相对疗前的下降率优于对照组或试验组相对疗前下降超过30%的比例优于对照组次要疗效指标两组血清NT-proBNP含量相对疗前下降值的比较明尼苏达心衰生活质量量表NYHA心功能分级超声心动图：左室舒张末期内径(LVED)；左室射血分数(LVEF)6min步行距离试验(6MWT)复合终点事件疗效指标主要疗效指标NT-proBNP和预后

在各心力衰竭阶段皆有预后价值的生物标志物…DCBAHF风险AHAHF分级证据 COPERNICUS Val-HEFT PRIDE ICON GUSTO-IV,FRISC-II Richardsetal Kragelundetal HeartandSoul PEACE HOPE Zetheliusetal McKieetal氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平随心衰程度加重而升高，能够早期反映心脏结构改变导致的功能变化，是心血管事件的替代终点中最强的预测因子NT-proBNP和预后

在各心力衰竭阶段皆有预后价值的生慢性心衰治疗后

NT-proBNP下降达30%是一个合理的目标

Bettencourtetal,Circulation,2019;110:21681.00.80.60.40.20.0累计不住院生存降低>30%改变<30%升高>30%时间(天数)0100200慢性心衰治疗后

NT-proBNP下降达30%是一个合理的目治疗评估治疗效果的评估NYHA心功能分级6min步行试验UCG利钠肽测定生活治疗评估疾病进展的评估：症状，用药，住院治疗，死亡预后评定中国心力衰竭诊治和诊疗指南.中华心血管病杂志,2019,42(2):98-122.治疗评估治疗效果的评估中国心力衰竭诊治和诊疗指南.中华心血芪苈强心显著降低氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平随心衰程度加重而升高，能够早期反映心脏结构改变导致的功能变化，是心血管事件的替代终点中最强的预测因子NT-proBNP下降超过30%的比例（两组比较P<0.001）％(n)31.98%(79例)47.95%(117例)（FAS数据集）显著降低血清NT-proBNP（组间、组内比较均P<0.01）（pg/ml）治疗组（244例）对照组（247例）治疗前治疗后治疗组（244例）对照组（247例）治疗组人均血清NT-proBNP下降较对照组多400pg/ml治疗组血清NT-proBNP下降超过30%的比例较对照组高16%LiX,ZhangJ,HuangJ,MaA,YangJ,LiW,WuZ,YaoC,ZhangY,YaoW,ZhangB,GaoR,AMulticenterRandomizedDouble-BlindParallel-GroupPlacebo-ControlledStudyoftheEffectsofQiliQiangxinCapsulesinPatientswithChronicHeartFailure,JournaloftheAmericanCollegeofCardiology(2019),doi:10.1016/j.jacc.2019.05.035芪苈强心显著降低氨基末端B型利钠肽前体氨基末端B型利钠肽前体显著改善明尼苏达生活质量评分明尼苏达生活质量量表评分相对疗前下降率（两组比较P<0.001）显著降低明尼苏达生活质量评分（组间、组内比较均P＜0.001）治疗组对照组治疗前治疗后（FAS数据集）显著改善患者下肢浮肿、夜间睡眠、气喘、乏力疲劳、日常活动等症状治疗组降低12分，对照组降低5分治疗组对照组显著改善明尼苏达生活质量评分明尼苏达生活质量量表评分显著降低改善美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级

治疗组对照组LiX,ZhangJ,HuangJ,MaA,YangJ,LiW,WuZ,YaoC,ZhangY,YaoW,ZhangB,GaoR,AMulticenterRandomizedDouble-BlindParallel-GroupPlacebo-ControlledStudyoftheEffectsofQiliQiangxinCapsulesinPatientswithChronicHeartFailure,JournaloftheAmericanCollegeofCardiology(2019),doi:10.1016/j.jacc.2019.05.035改善美国纽约心脏病学会治疗组对照组LiX,Zhang增加左室射血分数（组间、组内比较均P＜0.001）提高6min步行距离（组间、组内比较均P＜0.001）增加左室射血分数、提高6min步行距离治疗组对照组对照组治疗组（m)（%）治疗前治疗后治疗组提高6min步行距离较对照组多22mLVEF，LVED，6MWD平均变化率=（12周数值–基线数值）/基线数值。；LVEF=leftventricularejectionfraction，左室射血分数；LVED=leftventricularenddiastolicdiameter，左室舒张末期内径；6MWD=6minuteswalkingdistance，6分钟步行距离。增加左室射血分数提高6min步行距离增加左室射血分数、提高627复合终点事件分类比较复合重点事件试验组（244例）对照组（247例）心力衰竭死亡47复苏成功的心脏骤停01静脉使用强心、扩血管药4h以上而未入院02因心衰症状、体征加重而入院816因心衰恶化放弃治疗01全因性死亡00脑卒中11总和1328复合终点发生率较对照组显著降低（P＜0.01）试验组（244例）对照组（247例）10.934.51（%）复合终点发生率显著低于对照组（FAS数据集）27复合终点事件分类比较复合重点事件试验组（244例）对照组QL-BACD结果主要疗效指标评价结果显示：芪苈强心显著降低NT-proBNP水平，下降超过30%的比例优于对照组；芪苈强心显著降低慢性心衰患者血清NT-proBNP水平，下降的绝对值优于对照组；次要疗效指标评价结果显示：芪苈强心显著改善慢性心衰患者生活质量优于对照组；芪苈强心显著改善慢性心衰患者心功能（NYHA心功能分级）优于对照组；芪苈强心显著提高慢性心衰患者左室射血分数（LVEF）优于对照组；芪苈强心改善慢性心衰患者6分钟步行距离优于对照组；芪苈强心显著降低复合终点事件发生率优于对照组。QL-BACD结果主要疗效指标评价结果显示：芪苈强心胶囊治疗慢性心衰循证医学研究

产生重大国际影响2019年6月5日芪苈强心胶囊治疗“慢性心衰”循证医学研究论文在线发表《美国心脏病学会杂志》《美国心脏病学会杂志》（简称JACC）接收，JACC是美国心脏病学会(ACC)的会刊，是美国心脏病学会官方杂志，心血管领域国际顶尖级杂志，也是心血管内科领域最常被引用和影响力最大的一份杂志，影响因子高达15.343。芪苈强心胶囊治疗慢性心衰循证医学研究

产生重大国际影响201JACC编辑部发表评论

让衰竭的心脏更加强劲：中国传统医学给我们的启示

（EditorialComment—CardiotonicModulationinHeartFailure:InsightsfromTraditionalChineseMedicine）

现在这项富有前景的研究表明：利用最新科技研究传统中药活性成分开启了心力衰竭治疗协同作用的希望之门。这是一个挑战，对此我们应该热烈拥抱这个挑战！突破治疗慢性心衰治疗瓶颈—美国《今日医学要闻》：在过去的几十年，药物治疗心衰取得的突破性进展并不多，我们高兴地看到了用严格的临床试验客观、科学地评价中医药所取得的重大进展。TangWHW,HuangY,CardiotonicModulationinHeartFailure:InsightsfromTraditionalChineseMedicine,JournaloftheAmericanCollegeofCardiology(2019),doi:10.1016/j.jacc.2019.05.028.JACC编辑部发表评论

让衰竭的心脏更加强劲：中国传统医学给成为国际心衰研究领域高度关注的热点

刊登近一年，引用次数达2611之多成为国际心衰研究领域高度关注的热点

刊登近一年，引用次数达2中成药首次入围西医心衰指南中成药首次入围西医心衰指南JACC2019年亮点

芪苈强心研究被评为年度优秀论文

namulticenter,randomized,double-blind,parallel-group,placebo-controlledstudyoftheeffectsofqiliqiangxincapsulesinpatientswithchronicHF……theseresultsofferheintriguingpossibilitythattraditionalChinesemedicine在一项芪苈强心治疗慢性心衰多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究显示……这些结果证实了中药可靠的疗效，与西医联合治疗获得协同效应，为心力衰竭患者提供显著的获益。JACC杂志主编A.N.DeMaria教授撰写JACC2019年杂志Highlights（亮点/进展）发表在该杂志，回顾了心血管领域的进展，