《轻度认知功能障碍》PPT课件

1、轻度认知功能障碍（Mild Cognitive Impairment,MCI,老年精神科,轻度认知功能障碍定义,是处于正常衰老与早期痴呆中间的一种临床状态，其记忆力减退程度大于正常老年人群，但却不符合老年痴呆诊断标准,Neuropsychiatry, 2003,8(1):12-30,MCI的流行病学,MCI的患病率因诊断标准不同而差异较大，约在3%-20%不等。 有关临床研究表明，符合MCI诊断标准的44%患者在3年的随访研究中转变为AD，平均每年的转化率为15,MCI死亡风险增加,MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死 亡风险的1.7倍，(95% CI, 1.22 to 2.48) 随访4.

2、5年，MCI病人29.9%死亡，没有 MCI病人12.8%死亡,MCI病人AD发病风险增加,MCI病人AD的发病风险是没有MCI病人发病风险的3.17倍(95% CI, 2.16 to 4.64) 随访4.5年，MCI病人34.0%发展成为AD，没有MCI病人7.2%发展成为AD MCI是多数AD病人的早期症状,NEUROLOGY 2002;59:198205,MCI的严重程度与AD的发病相关,认知功能的评价指数每增加一个单位，AD的发病风险就减小85%(RR=0.15; 95% CI, 0.091 to 0.25) 基线水平时，MCI组认知功能障碍者认知功能的评价指数比对照组低0.462分

3、MCI组病人认知功能的年均下降指数比对照组快0.039个单位,NEUROLOGY 2002;59:198205,MCI,MCI AD 12%/yr,Control AD 1-2%/yr,Petersen RC et al: Arch Neurol 56:303-308, 1999,Initial,12,24,36,48,exam,CP926864- 12,Months,Initial,12,24,36,48,exam,Months,MCI转化为痴呆的危险因素,年龄： 随着年龄的增高脑萎缩（尤其是前额叶和边缘叶）增加，这些部位与记忆、认知功能密切相关。 教育程度： 受教育程度、年限与记忆、认知功

4、能呈负相关；受教育程度低的人发生记忆、认知功能障碍的时间早，且发生比例高,MCI转化为痴呆的危险因素,血管性因素：血管性因素在非痴呆受试者的认知功能衰退发展中起着重要作用，高血压、高血脂、糖尿病等血管病相关危险因子可影响脑部组织的供血和功能，导致记忆认知功能的减退。 性别：目前认为女性记忆认知功能的减退的发生率高于男性。 精神疾病因素：抑郁状态可导致记忆认知功能的减退，且研究发现ApoE4基因同时与痴呆和抑郁症相关,MCI的神经病理学,MCI患者表现为内嗅区皮层、海马等部位出现老年斑、神经元纤维缠结及神经元脱失。 而非痴呆老龄脑，仅海马下脚出现神经元脱失，海马其他部位很少受累，而且内嗅区皮层不

5、受累,MCI的异质性,分型 1、遗忘型：患者以记忆损害为主，其他认知领域相对保持完整，主要结局是发展为AD。 2、非遗忘型： 患者出现单个非记忆认知领域的损害，如单纯语言障碍、视空间功能障碍、单纯注意或动作和执行功能障碍。单纯语言障碍可进展为原发性进行性失语，其他可进展为额颞痴呆。 3、多认知领域损害型：患者出现多个认知领域的轻度损害（如记忆、语言、注意、视空间能力等），但严重程度达不到痴呆的标准。这一类型可能进展为AD，也可能进展为VaD或其他痴呆,MCI的症状特点,1、明显的主观和客观的记忆减退； 2、工作能力和效率下降； 3、注意力减退，学习新事物能力下降； 4、日常生活能力正常； 5、

6、未达到痴呆的标准,MCI的症状特点,6、MCI还可伴有多种心理和行为异常，其中最常见的是抑郁，发生率达36，其它表现依次有易激惹（35）、焦虑（24）、冷淡（19）、激越（4）以及错觉（1）等。这些情感、行为障碍的出现可能是MCI患者发展成为痴呆的标志,MCI诊断标准,早期改变,病理学变化,初级预防,二级预防,治疗疾病,姑息治疗,MCI的临床诊断 以记忆障碍为主，且有知情者证实 除记忆障碍外，其他认知功能相对完好或轻度受损 日常生活不受影响 达不到痴呆的诊断标准 能排除其他可引起脑功能衰退的疾病 总体衰退量表（GDS）为2-3级，临床痴呆量表（CDR）为0.5，记忆测查分值在年龄和教育匹配对照

7、组的1.5SD以下，且MMSE至少24分或Mattis痴呆评价量表（DRS）至少123分,MCI辅助诊断,影像学改变：海马萎缩。 有关研究显示75%的MCI患者有海马萎缩，且海马萎缩越明显，向AD的转变率越高。而且，目前认为海马体积测量和质子磁共振波谱技术是区分老化、MCI与AD患者的最敏感工具,MCI辅助诊断,2.脑功能检查：后扣带回代谢低下。 PET检查发现MCI患者早期内嗅区皮质葡萄糖代谢有明显异常，而SPECT则发现MCI患者有后扣带回低灌注，这均预示AD发生的高危险性。 3.病理学改变：多数患者具有AD的病理改变，少数为非AD病理改变,MCI的生物学标记物,脑脊液(CSF)分析是诊断

8、MCI的有效方法之一，MCI患者CSF中-淀粉样蛋白（A）和tau蛋白的变化与AD相似，即 A下降、tau蛋白上升。 另外，高半胱氨酸、血红素氧合酶-1、低密度脂蛋白水平增高，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率增加都预示着MCI转变为AD的风险加大,MCI的生物学标记物,早期改变,病理学变化,初级预防,二级预防,治疗疾病,姑息治疗,淀粉样蛋白(A)为老年斑的主要成分，CSF中A的浓度可以部分反映脑组织中A的沉积与清除情况。 而CSF中总tau蛋白( t-tau蛋白)和磷酸化tau蛋白(p-tau蛋白)浓度能够反映大脑神经原纤维缠结形成的情况,作为神经元和神经轴变性的指标。 研究表明， CSF ta

9、u和A的水平在MCI及AD阶段均有明显的变化。所以，MCI、AD患者CSF中的A及tau蛋白成为临床研究的热点,MCI的生物学标记物,淀粉样蛋白1-42 总tau蛋白及磷酸化tau蛋白 炎症因子 炎症相关物质 胰岛素及胰岛素样生长因子,淀粉样蛋白1-42,Jensen等研究发现，MCI患者CSF中A1-42水平较健康对照组显著降低。 Riemenschneider等的研究提示，进展为痴呆或呈进行性发展的MCI患者CSF中A1-42水平比稳定型MCI低。 Fukuyama等研究发现A1-42与A1-40比值对诊断MCI更有价值,总tau蛋白,Arai等研究20例MCI，后来均发展为AD，其中13

10、例有高tau蛋白水平。 一项随访研究表明，MCI (均发展为AD, 44例)组CSF总tau蛋白、磷酸化tau蛋白水平均比对照组高。 对MCI不同转归者进行比较发现，脑脊液tau蛋白在发展为AD或呈进行性发展的MCI者较稳定型MCI者明显升高，Logistic回归分析表明，升高的脑脊液tau蛋白是认知功能减退的预测因素,Mesulam等证实，胆碱能神经元从衰老到MCI到再AD，tau蛋白的免疫病理学存在连续的变化。一项随访观察发现， MCI演变为AD患者的CSFt-tau持续增高，转为临床AD患者后仍增高。因此和年龄相关的CSFt-tau浓度应被诊断采用： 21-50岁300 pg/m1；51

11、-70岁450 pg/m1； 70-93岁500 pg/ml,磷酸化tau蛋白(p-tau蛋白,Buerger等对77例MCI患者的纵向研究表明：与健康对照相比， 77名MCI患者的CSF P-tau231升高，并且是CSF中P-tau231而非t-tau蛋白与认知功能障碍和MCI向AD转化有关，说明P-tau蛋白更能预示MCI发生,炎症因子,Tarkowski等检测MCI (56例)和正常老年人(25例) CSF中IL-1、TNF-a、GM-CSF、TGF、tau蛋白、A的水平,结果MCI者TNF-与tau蛋白明显高于对照组，TGF和A则低于对照组。9个月后，MCI中31人转为AD,只有转为

12、AD的MCICSF中TNF-高于对照组。另外CSFA42降低仅仅发生在转为AD的MCI者身上。 这些内容提示MCI脑脊液TNF-增加和TGF，A42降低是转为AD的危险因素,Wearer等通过前瞻性分析发现，IL-6基础水平升高与后期发生的认知功能损害有密切关系， IL-6是导致认知障碍的危险因素。同时他们利用过表达IL-6的转基因鼠发现， IL-6在导致记忆和学习能力下降的神经病理生理方面发挥作用。该研究结果还提示,通过检测血浆中IL-6水平有助于早期发现认知功能损害,炎症相关物质,血小板淀粉样前体蛋白（APP） 是AD A沉积发病机制中的关键所在。国外报道血小板APP异构体比率(APPr)

13、异常可作为辅助诊断MCI、AD的重要生物指标之一,脑源性神经营养因子（BDNF） 能促进多种神经元的存活和生长发育；参与了长时程增强效应和学习的可塑性机制。 尸检研究显示MCI患者海马及皮质的BDNF mRNA和蛋白水平明显降低,Fractalkine (FKN) 主要在神经元及内皮细胞表达，以膜结合及可溶性两种形式存在。研究显示： MCI、AD患者血液FKN显著高于正常组，MCI组患者血液FKN比AD组高， AD组轻中度患者血液FKN比重度者显著增高。FKN在MCI、AD血液表达有显著性差异,提示FKN可以作为疾病诊断依据的生物学标志物,胰岛素及胰岛素样生长因子,Odetti等对71例非糖尿病的遗忘型MCI患