成体干细胞的临床应用情况.ppt

1、成体干细胞的临床应用情况,心肌疾病,很多心脏疾病都可以通过各种治疗手段得到有效的治疗，但过量功能的丧失导致的心功能不全，仍然是影响疾病预后的主要问题。同种异体心脏移植非常昂贵，而且供体来源少，移植后的心脏非常脆弱，不可能作为晚期心力衰竭的常规治疗方法。 成体干细胞治疗的研究通过在受损伤的心脏中产生新的有功能的心肌细胞来修复受损伤的心肌，治疗心力衰竭。 应用干细胞治疗心力衰竭通常被简单地认为是产生新的心肌细胞，但实际上要复杂的多。心力衰竭通常是由特定的原因产生的，这些原因必须被消除，这是任何试图重建心肌的努力成功的前提条件。更重要的是，与骨髓移植不同，心肌的基本功能单位不仅仅是由单独心肌细胞完成

2、，而是由多种细胞互相配合共同完成的。,骨骼疾病,临床实践中经常会遇到大范围的骨缺损，如在创伤、炎症和肿瘤外科手术治疗以后等。重建大范围的骨缺损仍是临床治疗面临的一个难题，目前尚没有有效的治疗手段，骨髓来源干细胞及其他来源干细胞都可以分化得到成骨细胞，通过将细胞与支架材料结合后移植于受损部位。 用于修复骨骼缺损的实验研究首先在小动物体内实现，随后在大动物体内亦得到证实，证明了成体干细胞应用于修复骨缺损的可行性，随后的临床试验研究证明，此方法是治疗骨骼疾病的一种有效方法。,肝脏疾病,成体干细胞治疗肝脏疾病的一个可能途径是利用造血干细胞的跨系、跨胚层分化能力诱导得到肝细胞。 啮鼠动物的HSCs 在肝

3、损伤模型中植入肝脏后能够分化为有功能的肝细胞，并参与肝组织修复，在动物体内开展的研究结果是令人振奋的，但是临床应用需要更确实的证据，证明人的HSCs在进行肝脏移植后具有和啮鼠动物同样的特性。,神经退行性疾病,成体干细胞及其子代细胞移植或动员脑组织内的干细胞被认为是将来治疗神经退行性疾病的有效方法。 脑结构和功能的复杂性，通过替代疾病中丢失的细胞来恢复损伤的功能听起来是不现实的，然而动物模型研究已证实神经元替代修复损坏的神经通路是可行的，临床试验研究也证实在人脑中细胞替代治疗同样能达到症状缓解。 成体干细胞用于治疗铂金森氏病、中风、肌萎缩侧索硬化症、亨延顿氏舞蹈病，神经分裂症等神经系统疾病均进行

4、了大量的基础和试验研究。帕金森氏病可能是研究最充分和效果最为肯定的。,干细胞治疗神经系统疾病,中枢神经系统在缓慢进展性神经系统退行性疾患，如帕金森病，阿尔兹海默病或亨廷顿病或导致细胞快速丢失的急性损伤、脑血管病或脊髓损伤时其丢失的组织的再生能力有限。虽然成年大脑在有限的区域包含小部分的干细胞，但是这些干细胞对并不能有效地在功能恢复中起作用。干细胞移植或干细胞源性祖细胞已长期被认为是修复以上脑损伤的治疗策略。随着诱导性多能干细胞技术的出现，其作为一种新的、有潜能和更好的移植细胞之源在不远的将来将成为可能。,干细胞治疗神经系统疾病的原理,消除神经再生和生长的抑制因素 拮抗瘢痕组织阻碍神经再生的作用

5、 应用神经营养因子提高中枢神经元的内在再生潜力,不同的细胞类型 对不同的神经系统 退行性疾病有作用,胚胎干细胞(ESCs),具有分化为人体所有细胞类型的能力，包括神经细胞组织。但其癌性结构形成的高风险性，不再视为有效的治疗方法。,间充质干细胞(MSCs),到目前为止，骨髓间充质干细胞（MSCs)是应用于造血系统疾病治疗最常用的干细胞源，因而其分离和应用已非常成熟和稳定。然而，MSCs无论在体外或体内移植后定向诱导分化为神经细胞型的程度在研究者中仍存在争论。,诱导性多能干细胞,这项令人鼓舞的技术使来源于病人自己皮肤的诱导性多能干细胞的衍生物成为可能，并使这些诱导性多能干细胞后续分化为神经系统退行

6、性疾病或散发性损伤中丧失的细胞。最终，与预期想象的结果一样，这些适合与病人的干细胞可用于一系列老年病的退行性变的细胞移植治疗。,细胞移植在有限的时间范围内改善了亨廷顿病（HD）病人的临床表现,自从十九世纪九十年代以来，人们移植胎儿神经组织入HD病人的纹状体进行了一系列临床试验。接受胎儿神经组织移植的病人数量较少，且根据临床症状评价的移植治疗效果也各异。在一项Marc Peschanski 和Anne-Catherine Bachoud-Levi在法国Creteil进行的初步研究中，5个病人中的3个在移植胎儿神经移植物入左侧和右侧纹状体2年后后显示出运动和认知功能的明显改善，且维持改善的高水平，

7、在随后的4年中病人的运动功能改善渐渐减少，而认知功能却维持稳定。在这一初步研究后，研究者进行了II期临床试验，他们成功地应用附加的免疫抑制治疗对抗胎儿供者的抗原，其抗体在病人的血标本中被检测到。,亨廷顿病,成体干细胞临床应用的其他进展,对神经系统退行性疾病的移植研究为这一过程提供了安全和可行的实验操纵程序。 在脑卒中的病人加强了内源性修复机制，并以此作为治疗靶，以进一步改善其症状。 早期不同类型细胞移植治疗缺血性脑损伤的早期临床前实验显示，病人没有副作用，且功能的改善结果是多变的。 细胞移植治疗PD是可行的，可导致运动功能的改善，在室内的空间环境下依然可以进一步改善。 人胚胎干细胞(hESCs

8、)分化为可移植性的多巴胺能祖细胞的能力的提高,结论,实验动物的理论和实验研究已显示，用不同来源的干细胞替换退行性变的神经组织是可行的，且能导致多丧失功能的改善。在病人中，早期移植试验显示变数极大的实验结果，可从显著的临床表现改善到症状的加重并伴有严重的副作用。由于PD，HD和脑卒中的病理生理变化不同，可根据需要选择不同的细胞类型以达到最佳的临床改善作用。细胞替换治疗要真正成为临床应用的策略前尚需进行必要的基础性研究。,展望,干细胞治疗的应用和药物的发展引起当今的生物科学界极大的兴趣。在最近几年中我们对于干细胞生物学和再生医学的知识了理解显著地增加。ESCs不仅继续分离，它们还能分化为大约220种不同的人类细胞类型。对组织干细胞的分离提供了伦理学分泌争议较少和更加实用的器官组织替换的细胞源，这些细胞源异受年龄相关性疾病或外伤性损伤的影响。这些疾病包括AD，脑卒中，心肌梗塞和糖尿病等，由于