设备清洁验证方案(齐特)1

1、#上海健坤制药有限公司设备清洁验证方案设备清洁再验证方案（盐酸左氧氟沙星片）方案起草人起草日期年 月曰设备管理中心审阅审阅日期年 月曰生产技术部审阅审阅日期年 月曰质量管理部审核审核日期年 月曰总经理批准批准日期年 月曰编号：VC009-00验证项目立项申请编号：QA(A)-201 -R1-00申请部门申请日期立项题目计划完成日期验证原因类别验证要求及目的：立项部门负责人签名：主管部门意见签名：年 月曰QA中心意见签名：年 月曰验证委员会意见签名：年 月曰指定编制验证方案的部门及人员编制验证方案的要求及完成日期验证完成要求及日期总经理签名：年 月 日备注：1.概 述2. 验证目的3. 验证范围

2、4. 验证原理5. 验证人员6. 执行的清洁程序7. 确定难清洗部位8. 确定设备清洁验证的产品9. 确定设备清洁验证的标准10. 取样方法及样品处理11. 分析方法的确认1.概述根据GMP要求，每次更换品种或同一品种生产10批后要按照设备的清洁规程对设备、 容器进行彻底的清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表 面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润 滑剂、微生物及环境污染物等。为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行 验证。2.验证目的设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁 后，设备

3、上残留物是否符合规定的限度标准，证明设备清洁规程的可行和可靠。3.验证范围设备名称编号存放位置SF-320高效万能粉碎机ZJ-0053031HLSG220B湿法混合颗粒机ZJ-0073041YK-160E摇摆颗粒机ZJ-0093042HAD-600多向运动混合机ZJ-0233044ZP 35D旋转式压片机ZJ-0263049DP H130铝塑泡罩包装机ZJ-0323067周转用塑料桶4.验证原理选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留 物和微生物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签 擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，

4、将所得结果与最大允许残留物限度比较, 若低于，则证实该清洁程序的有效性。5.验证人员参与验证的部门责任人主要职责7.确定清洗验证各设备的取样部位序号设备名称难清洗的部位1GFSJ16A高效粉碎机粉碎固定齿、活动齿2HLSG220B湿法混合颗粒机制粒刀、搅拌桨、3YK-160E颗粒机内壁、滚筒4HDA-600多向运动混合机内壁、出料口5ZP35D旋转式压片机模孔、盛药斗、6DP H130铝塑泡罩包装机盛料斗、下料器7周转用塑料桶内壁7.确定设备清洁验证的产品6.执行的清洁程序设备的清洁SOP: PM(B)-303PM(B)-305PM(B)-307PM(B)-316PM(B)-319PM(B)-

5、326PM(B)-326PM(B)-118根据三楼固体制剂车间生产的情况，选取生产后较的品种盐酸左氧氟沙星片作为设备清洁验证的参照物。8.确定设备清洁验证的标准8.1目检：肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。8.2化学指标:8.2.1根据产品的生产流程及设备使用情况，列出下表产品设备高效万湿法混摇摆颗多向运旋转式铝塑泡周转用总面积能粉碎合颗粒粒机动混合压片机罩包装塑料桶/m2机机机机面积/m23.331.670.463.000.340.460.639.89格列齐特片（n）*9.89盐酸左氧氟沙星片*9.89注：*表示公用部分822产品的相关信息：产品MTDD/mg）最小生产批量 B/kg单位制

6、剂的质量Uw/g日最多使用制剂数Dd（片）LDSD/mg格列齐特片（n）8090.30.1523456盐酸左氧氟沙星片20057.4920.1626972其中：MTDD每次给药粒数X每粒有效成分含量X每日最少给药次数LDSD=单位制剂质量X日最多使用制剂数8.2.3结果计算8.2.3 . 1允许格列齐特片产品活性成分带入盐酸左氧氟沙星片的最大浓度L （10-6）L=MTDD/LDSD X 1/10-6 X 0.001=200/456 X 1/10-6 X 0.001=438mg/kg 10 X 10-6故应按10X 10-6 计算8.2.3 . 2单位面积允许残留的格列齐特片活性成分的限度:R

7、= （LX格列齐特片（II ）的生产批量）/Sa X 1000 mg/ cm2=10mg X kg-1 X 90.3kg/9.89 mg/ cm2=0.009mg/ cm28.3微生物指标：菌落数w 50CFU/棉签。9.取样方法及样品处理9.1取样：目视合格后，用棉签擦拭法取样。用含有冰醋酸的脱脂棉签擦拭25 cm2区域面积。做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在PH 7.0蛋白胨缓冲溶液中湿润，用4个棉签共擦拭取样100cnf;做化学检查在同一部位取3个样，计算平均值。9.1.1将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移

8、到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次移动方向垂直，见图:9.2样品处理921微生物检测：将取样后4个棉签放于PH7.0蛋白胨缓冲溶液20ml中，用超声波洗涤2min取洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水0.1ml，均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养，3037C培养48h,观察菌落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数 =（菌落数总和X总体积）/49.2.2化学检测：将取样后棉签分别放于盛有10ml水的洁净试管中，轻摇试管，并放置 10分钟，使物质溶出后，取洗涤水作为供试液，按紫外分光光度法测定吸收度。目

9、测序号设备名称达到标准检查情况1GFSJ16A高效粉碎机无可见残留物2HLSG220湿法混合颗粒机无可见残留物3YK-160E颗粒机无可见残留物4HAD-600多向混合机无可见残留物5ZP 35旋转式压片机无可见残留物6DPH130铝塑泡罩包装机无可见残留物7周转用塑料桶无可见残留物化学检验序号设备名称达至U标准取样部位取样点测定值平均值与标准比较1GFSJ16A高效粉碎机225 ug/25cm活动齿123粉碎固定齿1232HLSG220225 ug/制粒刀1B湿法颗粒机25cm23搅拌桨、1233YK-160E颗粒机225 ug/25cm内壁123滚筒1234HAD-600多向混合机225

10、ug/25cm内壁123出料口1235ZP35D旋转式压片机225 ug/25crn模孔123盛药斗1236DPH130铝塑泡 罩包装 机225 ug/25cm盛料斗、123下料器1237周转用塑料桶225 ug/25cm内壁123123微生物序 号设备名称达至!标准取样部位测定值与标准比较1GFSJ16A高效粉碎机W5(CFU棉签活动齿粉碎固定齿2HLSG220湿法颗粒机W5(CFU棉签制粒刀搅拌桨3HAD-600多向混合机W5(CFU棉签内壁下料口4YK-160E颗粒机W5(CFU棉签内壁滚筒5W5(CFU棉签模孔ZP 35D旋转式压片机盛药斗6DP H130铝塑泡罩包装机W5(CFU棉签盛料斗下料器7周转用料桶W5(CFU棉签内壁与标准偏离情况:评价:验证小组成员签名:检验方法的确认：因盐酸左氧氟沙星片注册检验方法是采用紫外分光光度法进行，因此仍 用此方法进行清洁验证的检验。验证项目名称验证起始日期验证小组成员参加验证部门验证总评价编号：QA(A)-004-R3-00验证结果报告概要:结论:验证小组组长:年 月曰使用部