10免疫应答PPT演示课件

1、1,第一节 免疫应答概述 第二节 抗原提呈 第三节 细胞免疫应答 第四节 体液免疫应答 第五节 固有免疫应答,第十章 免疫应答 Chapter 10 Immune Response,2,一、免疫应答（Immune Response）的概念 是机体免疫系统识别“自己”与“非己”，从而清 除“非己”抗原性物质的一系列复杂的生物学反应过程。 广义上包括：固有免疫应答（innate immune response） 适应性免疫应答(adaptive immune response） 狭义的免疫应答一般指适应性免疫应答，是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋

2、亡，进而表现出一定生物学效应的全过程,第一节 免疫应答概述,3,二、免疫应答的类型,一)按应答结果不同分： 生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 正应答(排斥异己) 对自身抗原 负应答（保护自身） 病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病 (二)按参与免疫应答的细胞和分子不同 获得性免疫应答/特异性免疫应答分为: 1.T细胞介导的细胞免疫应答 2.B细胞介导的体液免疫应答,4,三、适应性免疫应答的过程,1.抗原识别阶段 （recognition phase） 2.淋巴细胞活化增殖分化阶段（ activation phase） 3.效应

3、阶段 （effector phase,5,6,第二节 抗原提呈 Section 2 Antigen Processing and Presentation,抗原提呈（Antigen Presentation）： 是指抗原提呈细胞将抗原肽与MHC类/类分子结合为复合物，表达在细胞膜表面，供T细胞识别的过程。 APC对抗原的加工处理与提呈方式主要有以下四种途径：1.MHC类分子途径（内源性抗原提呈途径） 2.MHC类分子途径（外源性抗原提呈途径/溶酶体途径） 3.非经典的抗原提呈途径； 4.CD1分子提呈途径（脂类抗原提呈途径）。 CD4+T细胞识别APC表面的抗原肽-MHC类分子复合物； CD8

4、+T细胞识别APC（靶细胞）表面的抗原肽-MHC类分子复合物,APC,T cell,复习 抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APC）： 具有摄取、加工、处理抗原的能力并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞称为APC,专职性APC （professional APC）： 一般所谓的APC只指能组成性表达MHC类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子，具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能的细胞，包括M、树突状细胞（DC）和B细胞。 非专职性APC：在通常情况下不表达MHC类分子、抗原提呈能力较弱 的 APC。 CD8+T细胞的靶细胞：表达MHC类分子的靶细胞属于

5、一类特殊类型的非专职性APC,9,Dendritic cell,Macrophage,B lymphocyte,10,树突状细胞（dendritic cell，DC,形态：多伪足，呈树突状 分布于全身除脑以外的各脏器 通过胞饮摄入抗原，对颗粒性抗原的吞噬能力 很弱 成熟DC不具有摄取抗原的能力，故主要与病毒 抗原的递呈有关 高表达MHC II类、B7、CD40和CD1等多种分子 能直接激活未致敏T淋巴细胞,11,单核-巨噬细胞(monocytes and macrophages)： 具有很强的吞噬功能： 表达LPS受体、葡萄糖受体、Fc受体和补体受体等 吞噬的抗原为大颗粒抗原 静止的M表达少量

6、的MHC II类分子，不表达B7等 共刺激分子 活化后，可表达高水平的MHC II类分子、共刺 激分子和粘附分子 初次应答多由M递呈抗原,12,B细胞,通过BCR摄入抗原 能有效递呈低浓度抗原 高表达MHC II类分子，诱导后能表达B7等共刺 激分子 再次应答中递呈抗原的主要细胞,内源性抗原： (endogenous antigens) 位于细胞内的蛋白质抗原，如：病毒蛋白、肿瘤抗原,外源性抗原： (exogenous antigens) 位于细胞外的蛋白质抗原，如：细胞外感染的微生物及其产物,胞吞作用（endocytosis）：细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围，形成小泡，并吞入细胞内

7、的过程，又称内化（internalization） 三种方式,吞噬作用（phagocytosis） 胞饮作用（pinocytosis） 受体介导的胞吞作用 （receptor mediated endocytosis,抗原的摄取（Antigen Ingesting,抗原的加工处理（Antigen Processing,MHC Pathway （ Presenting Pathway of Endogenous Antigen,一、MHC类分子途径 （内源性抗原提呈途径,MHC类分子抗原提呈途径,PSMB8、9,Presenting Pathway of Endogenous Ag,MHC类分子

8、抗原提呈途径 1、内源性抗原的加工、处理与转运 1)蛋白酶体,其酶活性组分为低分子量多肽（LMP） 2)抗原加工相关转运体(TAP) 2、MHC类分子的生成与组装 3、抗原肽-MHC类分子复合物的形成与抗原肽的提呈,PSMB 8和PSMB9（ 又称LMP-2 和 LMP-7） 编码蛋白酶体亚单位，具有酶活性。 参与内源性抗原的酶解,蛋白酶体亚单位基因/LMP基因 （proteasome subunit beta type，PSMB,蛋白酶体（PSMB8和PSMB9,TAP,TAP-1 和 TAP-2 编码内质网膜上的TAP 参与内源性抗原的转运,抗原加工相关转运体基因 （Transporter

9、 Associated with antigen Processing,TAP,胞浆,内腔,疏水的,跨膜的,抗原加工相关转运体（TAP,MHC 分子的生成与组装,28,MHC类分子抗原提呈途径,30,MHC Pathway （ Presenting Pathway of Exogenous Antigen,二、MHC类分子途径 （外源性抗原提呈途径,MHC类分子抗原提呈途径,Presenting Pathway of Exogenous Ag,1、外源性抗原的加工处理： 外源性抗原被APC摄取后，在内体/溶酶体中，蛋白酶将其降解为适合与MHC类分子结合的肽段 (1318个氨基酸)。 2、MHC

10、-类分子的合成与转运： 、与Ii链形成 (Ii)3九聚体，经高尔基体由ER转运入内体，形成富含MHC类分子腔室（MHC class compartment，MC）。 Ii被降解，MHC类分子的肽结合槽内留有一小片段，即MHC类分子相关的恒定链多肽（class-associated invariant chain peptide，CLIP）。 3、抗原肽-MHC类分子复合物的形成与抗原肽的提呈 HLA-DM分子 催化CLIP与抗原肽结合槽解离，促进待提呈的抗原肽与沟槽稳定结合，形成抗原肽-MHC类分子复合物，转运至APC表面，供CD4T细胞识别,CLIP:class-associated inv

11、ariant chain peptide(类相关恒定链短肽,Ii的主要功能 促进MHC类分子二聚体的形成，包括组装和折叠； 促进MHC类分子二聚体在细胞内的转运，尤其是从内质网向高尔基体的转运； 阻止MHC类分子在内质网内与某些内源性多肽结合,Ii,由DMA和DMB 基因编码 HLA-DM分子参与外源性抗原的提呈 帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCII类分子的抗原结合槽,HLA-DM分子,38,MHC类分子抗原提呈途径,细 胞 核,CD4 +T 细胞,APC,B7,CD28,5,MHC 类 分 子 抗 原 提 呈 途 径,MHC-II分子的合成,a,b链和恒定链的运输,运输至膜表面,4,3,2,

12、溶酶体,吞噬体,CD4,TCR,抗原肽,1,Comparison Presenting Pathway of Exogenous Antigen and Endogenous Antigen,三）MHC分子对抗原的交叉提呈,在巨噬细胞和树突状细胞，内源性抗原通过MHC分子递呈，外源性抗原通过MHCI类分子递呈,四）脂类抗原的CD1分子提呈途径,43,第三节 细胞免疫应答（T Cell-mediated Immunity,44,一、T细胞对抗原的识别,TCR在特异性识别抗原多肽时，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子，此为T细胞识别抗原的MHC限制性（MHC restriction,TCR

13、的MHC限制性识别,45,TCR识别抗原的特点,46,T细胞对抗原的识别,APC向T细胞提呈抗原的过程 （已介绍） 1T细胞与APC的非特异结合 2T细胞与APC的特异性稳定结合 3T细胞的CD4/CD8参与抗原识别,47,1T细胞与APC的非特异结合,T细胞表面黏附分子与APC表面相应配体短暂、可逆性结合, （LFA-1/ICAM-1, CD2/LFA-3） 有利于TCR从APC表面大量抗原肽-MHC复合物（p-MHC）中筛选特异性抗原肽,48,a.若该APC表面无TCR识别的 特异性抗原肽，则T细胞随即与 其分离，重新进入淋巴细胞再 循环。 b.若其TCR遭遇特异性p-MHC，则二者发生特

14、异性结合,淋巴结内,49,50,2T细胞与APC的特异性稳定结合,T细胞与APC非特异结合过程中，若其TCR遭遇特异性p-MHC，则二者发生特异性结合,51,3T细胞上的CD4/CD8分子参与抗原识别,CD4与CD8分子是TCR识别抗原的共受体（co-receptor）， 共受体: （T ） CD4-MHC （APC ） （T ） CD8-MHC（靶细胞） 增强TCR与特异性p-MHC结合的亲和力，使T细胞对抗原应答的敏感性增强约100倍,52,免疫突触(immunological synapse) TCR-抗原肽-MHC、共受体等位于免疫突触的中心，周围是一圈黏附分子对（如LFA-1与ICA

15、M-1等），形成一个相对紧密、狭小的的空间,53,二、T细胞的活化、增殖和分化,一）T细胞的活化（双信号） （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-肽-MHC/MHC * 共受体:CD4-MHC, CD8-MHC * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28 CD2-LFA3 LFA1-ICAM1等黏附分子结合 （3）细胞因子促进T细胞的活化 活化APC分泌IL-1、IL-6，促进静止T表达IL-2R； 活化T分泌IL-2，与T细胞IL-2R结合，促进T充分活化,T细胞活化的双信号,54,T细胞活化的双信号,55,56,57,T细胞

16、活化的表现,活化的T细胞可表达IL-2R，并可分泌大量重要细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12、IFN-、TNF等，在T、B细胞的增殖、分化或免疫效应中发挥重要作用,T细胞的增殖,58,二）T细胞增殖、分化，形成效应性T细胞,T细胞的增殖、分化过程需要多种细胞因子的参与，其中以IL-2最为重要。 静止T细胞仅表达低亲和力IL-2（链），而T细胞活化后可表达高亲和力IL-2R（链）并分泌IL-2，通过自分泌及旁分泌作用，促进T细胞迅速大量增殖，并分化为效应性T细胞,59,二）T细胞增殖、分化，形成效应性T细胞 1. CD4+T细胞的增殖分化,IL-2+IL-2R,60

17、,61,2. CD8+T细胞的活化增殖和分化,直接激活途径(无须Th细胞辅助) 病毒感染或成熟的DC可高表达协同刺激分子，直接刺激初始CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞。 间接激活途径(Th细胞依赖性) 靶细胞低表达或不表达协同刺激分子，其刺激初始CD8+T细胞激活、增殖和分化需要APC及CD4+T细胞的辅助。 * APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物和抗原肽/MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原； * CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分

18、子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞,62,IL-2,病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化,CD8+CTL 直接激活机制,63,IL-2,CD8+CTL 间接激活机制（1,信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化,64,IL-2,CD8+T 细胞间接激活机制（2,活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子， 向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化,65,一） Th1细胞的效应 （二） Th

19、2细胞的效应 （三） CTL的效应,三、T细胞应答的效应,66,Th1细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子 - 激活巨噬细胞： IFN-、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 -杀伤慢性感染的巨噬细胞：Th1表达FasL、分泌TNF * Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 * Th1辅助B细胞产生调理性抗体（如IgG1、IgG3） * Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用,一） Th1细胞的效应,67,68,Functions of CD4+ Th1 Cells,

20、69,Th1细胞介导的细胞免疫效应,70,Effector functions of Th1 cells,1,2,3,71,CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答,TD抗原,APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞,活化信号1,TCR/肽-MHC, CD4-MHC,Th细胞活化增殖分化成Th1细胞,活化信号2,CD28/B7 协同刺激分子,分泌细胞因子,活化巨噬细胞,静止巨噬细胞,分泌炎性因子,炎症反应,活化APC释放 细胞因子,趋化、激活淋巴细胞,促进白细胞的血管渗出,72,二）Th2细胞的效应 Th2细胞可分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子，主要参与体液免疫应答（详见第

21、四节,73,三）CTL的效应 CD8+ CTL细胞可高效、连续、特异性地杀伤表达相应抗原的靶细胞,1.效-靶细胞结合： -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽-MHCI(靶细胞）特异结合 2.CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向效-靶细胞接触部位重新排列和分布 3.致死性打击（CTL细胞毒作用机制 ）： -（脱颗粒途径）穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin) 靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)靶细胞凋亡 - （死亡受体途径）FasL /Fas途径；TNF/TNFR） 介导靶细胞凋亡,74,CTL细胞毒作用机制,75

22、,CTL活化后大量表达FasL和靶细胞表面的Fas分子结合Fas分子胞内段的死亡结构域激活一系列的caspase激活内源性DNA内切酶核小体断裂导致细胞结构毁损(凋亡,CTL颗粒胞吐释放的颗粒酶借助穿孔素构筑的小孔穿越细胞膜激活caspase 使靶细胞凋亡,当CTL细胞活化时脱颗粒单体穿孔素聚集在靶细胞膜的脂质膜上形成跨膜通道细胞溶解,76,CTL释放穿孔素引起靶细胞膜穿孔（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核,77,CTL杀伤靶细胞的电镜结果,78,CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答,可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈,CTLpTCR识别抗原肽- MHC-I类分子复合物,

23、APC/CTL粘附分子作用,CD4+Th细胞活化,CTLp活化增殖分化为效应CTL,脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶,FasL/Fas,靶细胞死亡,活化信号,活化信号,2,1,分泌细胞因子,靶细胞,或促进APC表达共刺激分子,79,四)细胞免疫应答的病理生理学意义,抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等； 抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应； 免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展,80,Humoral Immunity,第四节 体液免疫应答,成熟的初始B细胞经

24、血循环进入外周免疫器官，若遭遇特异性抗原，则被刺激而活化、增殖，并分化成浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immunity,81,B细胞识别的抗原,TD抗原 刺激B细胞产生应答需要Th细胞的辅助 TI抗原 可直接刺激B细胞产生应答,82,二、B细胞对TI-Ag的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的免疫应答,三、体液免疫应答抗体产生的特点,本节主要内容,83,BCR 是B细胞识别特异性抗原的受体，B细胞通过BCR可变区可直接识别天然抗原决定簇,一）B细胞对TD抗原的识别,一、B细胞对TD抗原的免疫应答,BCR识别特异性抗原对B细胞

25、激活作用: 提供B细胞激活的第一信号； B细胞可作为专职APC，摄取、加工、处理，提呈p-MHC给抗原特异性Th细胞，与Th细胞相互作用，并由此获得Th细胞辅助（第二信号,84,B细胞通过BCR可变区可直接识别天然抗原决定簇（无需APC对抗原的处理和提呈，亦无MHC限制性,85,86,Th细胞与B细胞间的相互作用,B细胞对TD-Ag的应答需抗原特异性Th细胞辅助，特异性B-Th细胞相互作用的前提是Th细胞所识别的抗原肽来自B细胞识别并内化的抗原。即抗原特异性B细胞与Th细胞须分别识别相同抗原分子的B细胞表位和T细胞表位，才能相互作用，此现象叫做“联合识别”（linked recognition

26、,B细胞识别Ag,处理提呈Ag,与Th细胞相互作用,87,相同： （1）抗原结合位点都在V区。 （2）都是IGSF结构。 不同： （1）TCR单价，Ig双价。 （2）TCR无分泌型，Ig有,问题：BCR与TCR的异同,88,BCR特异识别天然抗原的B细胞表位，启动活化的第一信号由Ig/Ig传入B细胞内（Ig/Ig胞浆区有ITAM基序，共有基序为YXXLX6-8YXXL。） BCR共受体复合物（CD21/CD19/CD81）参与第一信号形成,1）B细胞活化的第一信号,二） B细胞活化,1. B细胞活化的双信号,即抗原识别信号,89,抗原与BCR结合可触发第一信号,90,91,B细胞表面的BCR共

27、受体复合物（CD21/CD19/CD81） 参与第一信号形成,BCR特异性识别抗原，共受体复合物中的CD21可结合抗原（或免疫复合物）上的补体片段（如C3d），由此介导BCR/共受体交联,92,2) B细胞活化的第二信号,效应Th细胞表面表达CD40L可与B细胞表面CD40结合，向B细胞提供第二信号（协同刺激信号,a.DC提呈的p-MHC激活初始Th细胞分化为效应Th细胞 b.效应Th细胞特异性识别B细胞提呈的p-MHC，表达CD40L；分泌IL-4协同CD40L促进B细胞增殖,93,Th细胞与B细胞间的相互作用,94,Th细胞在B细胞免疫应答中的作用,活化Th,表达CD40L,分泌CK：IL

28、-2、IFN-、IL-4、5、6,CD40B,第2信号,参与B细胞活化增殖分化和抗体类别转换,B细胞作为APC B细胞 双信号 Th细胞活化 Th细胞对B细胞的辅助,B细胞与Th细胞间的相互作用,第1信号,95,2细胞因子的作用 细胞因子的参与是B细胞充分活化和增殖的必要条件。如： APC分泌的IL-1和Th细胞分泌的IL-4促进B细胞活化； IL-2、IL-4、IL-5促进B细胞增殖； IL-4、IL-5、IL-6等促进B细胞分化为浆细胞,96,一）活化信号1 (抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞表位； *共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d； * Ig/

29、Ig：信号转导； （二）活化信号2 (共刺激信号) *初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4+T细胞提供双信号及 CK，使之活化增殖分化成效应Th细胞； * B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞； * 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递 呈的抗原，Th-B细胞特异性结合； *共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B 细胞提供共刺激信号； （三）细胞因子 IL-1/APC、 IL-4/Th促进B细胞活化,B细胞的活化小结,97,98,Th辅助B细胞增殖和分化,1.B细

30、胞的增殖和分化： IL-2、IL-4和IL-5可促进B细胞增；经历几轮增殖后，在IL-5、IL-6等作用下，B细胞分化为能产生抗体的浆细胞,三)B细胞的增殖和分化,99,小结: Th细胞辅助B细胞活化、增殖和分化,通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子 复合物，供抗原特异性Th细胞识别,100,Th细胞辅助B细胞活化、增殖和分化,101,2、B细胞在生发中心的分化成熟（不要求,生发中心在抗原刺激后产生 在生发中心，B细胞继续分化发育， 抗原受体的编辑：Ig重链与轻链基因再次重排，去除自身应答性B细胞 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟：高频突变发生于分裂中的生发中心

31、母细胞 Ig类别转换：在抗原诱导下产生，并受T细胞分泌的细胞因子的调节 记忆B细胞的产生：生发中心存活下来的细胞，一部分分化为浆细胞，另一部分分化为记忆细胞,102,部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应； - 部分B细胞（少量T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类型转换，产生浆细胞与记忆B细胞。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答,3.生发中心B细胞的转归,103,B cell Activation,Proliferation,Terminal Differentiation,浆细胞与抗体分子的分泌,104,105,

32、106,107,108,抗体分子的类别转换,Class-switching,109,抗体分子的类别转换,Class-switching,110,111,112,113,B细胞应答的效应,B细胞应答的效应：特异性抗体，可发挥中和毒素或病毒、调理吞噬、激活补体、ADCC及阻止抗原入侵局部黏膜细胞等作用,114,二、B细胞对TI抗原的免疫应答,115,TI抗原（复习,细菌多糖（胞壁或荚膜）、多聚蛋白质、脂多糖 具有高度重复结构 能刺激初始B细胞，而无需抗原特异性T细胞的辅助 分为 TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同,二、B细胞对TI-Ag的免疫应答,116,TI-2抗原，有多个重复排列的抗

33、原决定簇使受体交联,TI-1抗原是多克隆活化剂,117,一）对TI-1Ag的应答,TI-1Ag 多为脂多糖,B细胞丝裂原 高浓度,低浓度,脂多糖受体交联,脂多糖受体与BCR交联,多克隆B激活,特异性B激活,不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆细胞,118,119,120,二）对TI-2 Ag的应答,细菌胞壁或荚膜多糖,BCR交联,过度,适度,过低,活化,近年发现也需要T辅助，也能产生IgG类抗体,B细胞对TI-2抗原的识别,121,122,123,B 细胞对TI抗原应答的意义 在感染的早期发挥作用 能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌,124,125,TD抗原和TI抗原的异同,TD抗原,TI-2

34、抗原,诱导婴幼儿免疫耐受 刺激无胸腺小鼠产生抗体 无T细胞的免疫应答 激活T细胞 多克隆B细胞激活 对重复序列的需要 抗原举例,+,TI-1抗原,+,+,-,+,-,白喉毒素、病毒血凝素、PPD等,细菌多糖、多聚蛋白、百日咳杆菌、LPS等,肺炎球菌脂多糖、沙门氏多聚鞭毛聚糖等,126,一般规律 主要是基于对TD抗原的应答存在初次应答和再次应答的现象 初次接触Ag 初次应答 需要的Ag量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间均有很大差异 关键在于记忆细胞,再次接触Ag 再次应答,三、体液免疫应答抗体产生的特点,127,潜伏期,对数期,平台期,下降期,抗原刺激,抗体滴度,时间,a) La

35、g phase - Clones of T and B cells with the appropriate antigen receptors bind antigen, become activated and begin to proliferate. The expanded clones of B cells differentiate into plasma cells which begin to secrete antibody. b) Log phase - As more B cells proliferate and differentiate into antibody

36、 secreting cells the antibody concentration increases exponentially. c) Stationary phase - As antigen is depleted, T and B cells are no longer activated. In addition, mechanisms which down regulate the immune response come into play. Furthermore, plasma cells begin to die. When the rate of antibody

37、synthesis equals the rate of antibody decay the stationary phase is reached. d) Decline phase - When no new antibody is produced because the antigen is no longer present to activate T and B cells and the residual antibody slowly is degraded, the decay phase is reached,一）体液免疫应答抗体产生的基本过程,128,二）初次应答和再次

38、应答的概念,抗原初次侵入机体所引发的应答称为初次应答（primary immune response）。 在机体对TD-Ag应答过程中能诱导形成长寿命的记忆性T细胞和B细胞，一旦再次遭遇相同抗原刺激，可产生迅速、强烈、持久的免疫应答，此即再次应答（secondary immune response,129,130,第一次用适量抗原免疫动物： 出现抗体潜伏期长； 抗体浓度低； 平台期平台低，时间短； 下降期较短； 所需抗原量较再次应答大； 产生的抗体主要为IgM； 抗体亲和力低,初次应答,再次免疫或回忆反应)：在抗体下降期再次给以相同抗原免疫时： 潜伏期短； 抗体浓度增加快 ； 到达平台期快，平台高，时间长； 下降期持久； 所需抗原量小； 产生抗体主要为IgG； 抗体亲和力高,二次