流行病学（钟崇洲）临床疗效和疾病预后研究课件

1、临床疗效和疾病预后研究,温州医学院 钟崇洲,药品/试验用药品药品临床试验管理规范,药品(Pharmaceutical Product): 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。(与试验药品不同) 试验用药品（Investigational Product）：临床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰剂,临床试验的目的,药物的疗效 药物的安全性,临床试验的基本要求,应当符合道德的要求 试验必需是严格科学的 良好的组织工作,国际上关于药物临床试验的分期,第一期：临床药理学毒理学研究 第二期： 疗效的初步临床研究 第三期：全面的疗效评价 第四期：销售

2、后的监测,我国关于药物的临床试验的分期国家药品监督管理局 于2002年12月1日试行药品注册管理办法,新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。 新药的临床试验分为 I、II、III、IV期,临床疗效评价设计特点与原则,原则：对照 随机化 重复 特点：1.实验性 2.考虑医学伦理问题,临床疗效研究的方法,一）、随机对照试验 （二）、非随机对照试验,研究对象,疗效评定,无效,随机对照研究设计,有效,对照组,试验组,无效,有效,随机分组,试验组治疗方案,对照组治疗方案,治疗结果,治疗结果,结果变量测定,一）明确研究目的 （二）研究对象的选择 （三）确定实验现场 （四）样本大小的确定 （五）随机化

3、分组 （六）设立对照 （七）盲法的应用,研究设计与实施,一）明确研究目的,二）选择研究类型,人口稳定，流动性小，并有足够的数量 疾病发病率在该地区较高而且稳定 评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流行的地区 有较好的医疗卫生条件 领导重视，群众愿意接受，协作条件较好,三）确定实验现场,四）选择研究对象,对干预措施有效 预期发病率较高 干预对其无害 能将实验坚持到底 依从性(compliance)好 （五）确定干预措施 （六）确定样本含量：与第一类错误、把握度有关,七）对照(control)的选择,对照的意义,区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要基础,消除和减少实验误差,处理组,

4、对照组,比较结果,对照的形式,1.空白对照(blank control)：对照组不加任何处理因素,例如：实验组儿童接种疫苗，对照组儿童不接种疫苗。 试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等,特点： 简单易行，但容易引起心理差异，从而影响实验效应的测定,包括：空白对照、实验对照、标准对照、自身对照、相互对照 、历史对照,2.安慰剂对照,安慰剂：不含活性成分的制剂 确定受试药物的“真实”或”绝对”疗效与不良反应 适用于病情较轻 对是否采用药物治疗尚有争议 研究周期较短、在规定的观察期内病情不致恶化 采用安慰剂不会带来不良后果的病人。 病情较重的可采用 （试验药常规治疗）与 （安慰剂常规治疗,对照

5、的形式,3.标准对照(standard control)：以现有的标准或正常值作对照,例某种新的方法能否代替传统方法的研究； 某病患者与正常人的某生理、生化指标是否相同,实验室应用较多,对照的形式,4.自身对照：实验在同一受试对象上进行,特点：比较同一组病人用药前后指标的变化，根据变化程度评价药物疗效和安全性。 前提：如果不给这些病人以有效的治疗药物，其病情(指标)将保持稳定不变 实际上缺乏真正的对照，不能如实评价所研究药物的效果,对照的形式,5.相互对照 ：几个实验组互相对照,例如：比较几种药物治疗同一疾病的疗效 6.历史对照：以过去的研究结果作对照,八）随机化(randomization)

6、的方法,随机化原则：随机“随便”, 指每个受试对象以机会均等的原则随机地分配到试验组和对照组。 目的是使各组非实验因素的条件均衡一致，以消除对实验结果的影响,随机化分组方法,1. 抽签等 2. 随机数字表 3. 计算器或计算机,随机数字表分组,例 试将10头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组,按动物体重编号,从随机数字表的第21行，第21列往上查10个随机数,规定双号为甲组，单号为乙组,调整：再接着查一个“6”以内的随机数，以决定甲组中哪一号拨到乙组。本例查得随机数为4，将甲组第4个（5号）调到乙组,在临床试验中，研究者或受试者均可给实验效应带来影响，造成偏倚（bias）,九）盲法设计（bli

7、ndness design,单盲法是让受试者不知道自已接受何种处理； 双盲法是受试者和实验者都不知受试者接受何种处理,安慰剂常与双盲法配合使用，它是清除安慰作用的一种有效方法。保密是盲法的关键,Today：2021/3/21,类 实 验 完全流行病学实验必须有四个基本特征： 对照 随机抽样分组 干预措施 随访观察结局 如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就称为类实验,流行病学（钟崇洲）临床疗效和疾病预后研究制作：宇传华,三 实 例,中国改水降氟措施效果评价科研组，于1998年报道中国改水降氟措施效果评价和标准研究，就是一个没有对照组（为自身前后对照）的类实验。 在全国饮水型地方性氟

8、中毒流行严重的10省市，整群抽样调查了1960个改水降氟工程，约占全部工程的10%。评价指标一是改水降氟设施出口处水氟浓度1mg/L，二是改水后出生并饮用该水8年以上的812岁儿童其氟斑牙患病率30,结果表明： 改水前氟浓度平均为3.1mg/L, 改水后尚有20%以上的工程超过卫生标准1mg/L； 随着改水年数的延长，水氟浓度有增加趋势； 改水前儿童氟斑牙患病率为81.90%，改水后降为34.84,改换水源工程后812岁人群氟斑牙分级患病率变化情况,2975,实验设计的基本原则是：对照、重复、随机化。 1. 对照有空白对照、实验对照、标准对照、历史对照、自身对照和相互对照等，应根据研究内容和目的选择。实验和对照组除处理因素外，各种非处理因素应尽量一致或相似。 重复是防止偶然性掩盖必然性的措施，可按有关方法估计实验所需样本含量。 2. 随机化分配是使组间具有均衡性的有利措施，可通过随机数字表或电脑产生随机数等方法完成,小