抗高血压药物的相互作用.ppt

1、抗高血压药物的相互作用,07影像 第三、四组,高血压病是中老年人的常见疾病，需终身服药，同时这一年龄段伴发病和（或）并发症较多，常需多种药物联合应用，可提高治疗效果。但是不合理的联合用药，可由于药物间相互影响导致机体受损，重者可危及生命，因此了解抗高血压与其它常用药物的相互作用对指导合理用药具有重要的临床意义。,为何要了解抗高血压药物的相互作用,（1）CCB+阿斯匹林 CCB影响钙离子透过细胞膜，可抑制血小板聚集，这种作用可与阿斯匹林等其它抗血小板药物产生相加作用、增强抗凝作用。阿斯匹林是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶（ prostaglandin cyclooxygenase）、从而防止血栓

2、烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。此作用为不可逆性。,钙离子拮抗剂（CCB）的药物相互作用,（2）CCB+ H2受体阻滞剂 H2受体阻滞剂可通过抑制肝脏的氧化代谢从而提高CCB的血药浓度。但不同CCB及或不同H2受体阻滞剂的相互影响也有所差异。西米替丁可使硫氮卓酮和硝苯地平的AUC增加50%60%；因此，需降低后二者的用量，但西米替丁合用尼索地平或尼群地平，血流动力学参数没有明显改变。同时发现雷尼替丁对CCB药代动力学的影响小于西米替丁，而法莫替丁则几乎无影响，但法莫替丁可逆转 硝苯地平对心脏收缩的时间间期，并明显降低心搏出量。,（3）C

3、CB+万古霉素 由于万古霉素和CCB的血管扩张作用相加，可使万古霉素引起低血压和红斑的发生率增加。故在使用万古霉素时尽量停止使用CCB。,（4） CCB+强心甙类药 可能增强地高辛的药理作用，使地高辛的血清浓度升高，并引发胃肠道和神经精神方面的毒性症状及心律失常，维拉帕咪与地高辛合用还可引起严重的不良反应，如心动过缓、心脏停搏并可致死，应严禁联合用药。,（1） -受体阻滞剂（ BB） + CCB -受体阻滞剂和CCB合用通常是有效和无害的,但由于二者均有心脏抑制(负性频率和负性肌力)作用,有时合用也会出现严重不良反应,如心动过缓晕厥、低血压、心衰等。尤其BB与维拉帕米和硫氮卓酮合用时，研究表明

4、，加用维拉帕米可使美托洛尔的药-时曲线下面积 （AUC）增加33%。因此，联合用药应在严格指导下进行。,-受体阻滞剂的药物相互作用,（2）-受体阻滞剂（BB）+普洛帕酮（心律平） 由于心律平可降低肝脏对美托洛尔和普萘洛尔的代谢，使后者的清除率降低，血浓度显著提高（25倍），因此，两药合用虽无需避免，但后者可能需酌情减量。而主要以原形从尿中排泄的-受体阻滞剂则无此相互作用。,（3） -受体阻滞剂（BB）+利福平 利福平是较强的肝酶诱导剂，可使经肝脏代谢的BB（如普萘洛尔、美托洛尔和比索洛尔）的代谢及消除加速，可使药-时曲线下面积 （AUC）下降34%40%，因此，两药合用时，主要经肝脏代谢的BB

5、需增加剂量。,（1）ACEI+利尿剂 两药合用通常安全有效，但在卡托普利首剂用药后1小时内，偶可出现低血压症状，特别是利尿剂用量较大时。对那些因利尿剂应用后所致的低血容量、低钠患者，更易发生低血压反应。ACEI与保钾利尿药合用可出现高钾血症，与排钾利尿药使用时有时可引起低钾血症。有文献报道，对肾动脉狭窄患者，两 药合用可引发肾功能不全。,ACEI的药物相互作用,（2）ACEI+非甾体类抗炎药 非甾体类抗炎药由于抑制前列腺素的合成，可妨碍ACEI的降血压效应。卡托普利的降血压效应可被阿斯匹林、吲哚美辛和布洛芬所拮抗，但舒林酸对此影响较小，吲哚美辛对依那普利、赖诺普利的降压效应影响很小。导致这种相

6、互差异的原因尚不十分清楚。,（3）ACEI+别嘌醇 有在应用卡托普利基础上加用别嘌醇5天5周后出现Stevens+Johnson综合症的报道。还有两 药合用后出现发热、关节痛、肌肉痛，停 用卡托普利后症状消失的报道。因此，两药合用时应严密监察其过敏反应的症状。 注：Stevens-Johnson syndrome (SJS)，又称多形糜烂性红斑的一型，SJS是由免疫复合物所致的一种过敏性疾病，主要表现为严重的多形性红斑，可累及皮肤与粘膜，包括口、鼻、眼、阴道、尿道、胃肠道和下呼吸道粘膜，SJS是一种严重的系统性疾病，甚至有导致死亡的潜在危险。死亡率3-15%。,（1）噻嗪类+甲氧苄啶 有报道少

7、数服用噻嗪类利尿剂的患者，在加用复方新诺明（含甲氧苄啶）后发生低钠血症，老年人尤易发，其发生与噻嗪类利尿药和甲氧苄啶均可引起钠的丢失有关。,利尿剂的药物相互作用,（2）呋噻米+苯妥英钠 服用苯妥英钠的病人或健康志愿者，其口服或静注呋噻米的利尿效果及其血清峰浓度均降低超过50%，机理不太清楚。,（3）螺内酯+阿斯匹林 阿斯匹林可减弱螺内酯的利钠作用，可达1/3，但临床上这一相互作用，对螺内酯的抗高血压效应影响似不太明显。,（4）噻嗪类+碳酸钙 由于噻嗪类利尿剂可致钙排出减少，伍用大剂量碳酸钙可引起高钙血症及代谢性硷中毒（milk-alkali综合征），应予注意。,（5）噻嗪类+丙胺太林（普鲁本辛） 普鲁本辛可使噻嗪类利尿剂的吸收延迟，但吸收量明显增加。两 药合用时噻嗪类宜减量。其机理可能与药物向吸收部位的释放减慢有关 。,高血压病人需终身药物治疗，且常需数种降压药物的联合应用。同时，