《氨基酸代谢》PPT课件 (2)

1、1,代谢篇的重点内容,代谢途径的原料、产物 代谢途径的组织、细胞、亚细胞定位 代谢途径的关键酶（限速酶） 代谢途径的关键步骤 能量生成、生理意义 各代谢途径之间的联系：枢纽物质；物质转变,2,氨 基 酸 代 谢Metabolism of Amino Acids,3,Amino Acid Structure,RNase,4,Section1 Protein function and Dietary Protein Nutrition Section2 Digestion, Absorption and Putrefaction Section3 General pathway of Amino

2、Acid Catabolism Section4 Metabolism of Ammonia Section5 Metabolism of Individual Amino Acids,Chapter 9 Metabolism of Amino Acids,5,第一节 蛋白质的生理功能和营养价值,（一）组织、细胞的主要成分（生长、更新、修补） （细胞中含量最多的有机化合物，45%）,（二）参与多种重要的生理活动 （催化、调节、防御、运输等）,（三）氧化供能 1g蛋白质彻底氧化分解产生17.19kJ(4.1kcal)能量,一、 蛋白质的生理功能,Protein Function and Diet

3、ary Protein Nutrition,Biological Importances of Protein,6,三聚氰胺 分子式为C3N6H6 含氮量为66.6,对三聚氰胺的一些检测方法一一液相色谱串联质谱法、气相色谱质谱法和高效液相色谱法纳入国家检测标准,Karen Carpenter in 1972 and 1981 Anorexia Nervosa, 神经性厌食,7,二、体内蛋白质的代谢状况,氮平衡 Nitrogen Balance 每日的摄入氮量（食物）与排出氮量（尿与粪）之间的关系。,氮总平衡：摄入氮 = 排出氮（正常成人）,氮正平衡：摄入氮 排出氮（儿童、孕妇等）,氮负平衡：摄

4、入氮 排出氮（饥饿、消耗性疾病患者）,反映体内蛋白质代谢的概况,Dietary Protein Requirements,8,生理需要量,成人每日最低蛋白质需要量为3050g，我国 营养学会推荐成人每日蛋白质需要量为80g。,9,三、蛋白质的营养价值 Nutrition Value,蛋白质的营养价值取决于所含必需氨基酸的种类、数量,通常动物蛋白质的营养价值高于植物蛋白，其中又以奶类和鸡蛋的营养价值较高,营养必需氨基酸,Essential Amino Acids) (假设来借一两本书),指体内需要而不能自身合成，必须由食物提供的氨基酸 Met、Trp、Lys、Val、Ile、Leu、 Phe、

5、Thr,其余12种氨基酸体内可以合成，称非必需氨基酸,His Arg,半必需氨基酸：酪氨酸(Tyr)（需由苯丙氨酸生成） 半胱氨酸(Cys)（需由甲硫氨酸生成),10,蛋白质的互补作用,指营养价值较低的蛋白质合理搭配，混合食用，必需氨基酸可以互相补充而提高营养价值。,谷类蛋白质：赖氨酸少，色氨酸多 豆类蛋白质：赖氨酸多，色氨酸少,11,第二节 蛋白质的消化、吸收与腐败,Digestion, Absorption and Putrefaction,一、 蛋白质的消化 Digestion,由大分子转变为小分子，便于吸收 消除种属特异性和抗原性，防止过敏、毒性反应,消化过程 自胃中开始，在小肠中完成

6、。,最终产物 氨基酸和少量寡肽,12,13,（1）胃中的消化,胃蛋白酶：最适pH为1.52.5，对肽键 特异性差，产物为多肽、少量氨基酸。,胃蛋白酶对乳汁中的酪蛋白有凝乳作用，使之在胃停留时间长，利于充分消化,14,（2）小肠中的消化：主要部位,胰酶及其作用:最适pH为7.0左右，包括内肽酶和外肽酶。,内肽酶(endopeptidase):水解肽链内部的一些肽键，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。,外肽酶(exopeptidase):自肽链的末段开始，每次水解一个氨基酸残基，如羧基肽酶(A、B)、氨基肽酶。,小肠粘膜细胞的消化作用：主要是寡肽酶的作用，如氨基肽酶及二肽酶等。,15,氨基酸 +,

7、蛋白水解酶作用示意图,16,胃蛋白酶原 （MW 40000）,17,肠激酶(enterokinase)对胰酶的激活,可保护胰组织免受蛋白酶的自身消化作用。 保证酶在其特定的部位和环境发挥催化作用。 酶原还可视为酶的贮存形式。,18,二、氨基酸的吸收 （主动吸收，耗能）,吸收部位：小肠 吸收形式：氨基酸，二肽，寡肽,Absorption of Amino Acids,中性氨基酸载体（主要） 碱性氨基酸载体（Arg, His, Lys） 酸性氨基酸载体 （Glu，Asp） 亚氨基酸（Pro）和甘氨酸载体,1、氨基酸吸收的载体,小肠粘膜细胞、肾小管细胞、肌肉细胞,19,氨基酸,Na+,氨基酸,Na+

8、,Na+,氨基酸,载体蛋白,小肠粘膜细胞膜,ATP,肠粘膜细胞氨基酸载体蛋白的作用,外,内,钠泵,载体蛋白与氨基酸、Na+组成三联体。ATP供能将氨基酸、Na+转入细胞内，Na+再由钠泵排出细胞。,20,2. -谷氨酰基循环对氨基酸的转运作用,Meister 提出氨基酸吸收及向细胞内的转运过程 是通过谷胱甘肽起作用的,Gly,Cys,-Glu,-谷氨酰基循环,-glutamyl cycle,Meister cycle,小肠粘膜、肾小管、脑,21,22,谷胱甘肽中-谷氨酰基对氨基酸的转运 谷胱甘肽的再生,-谷氨酰基循环,3. 肽的吸收 二肽或三肽转运体系（肠粘膜细胞）,23,三、蛋白质的腐败 P

9、utrefaction of Undigested Proteins 肠道细菌对未被消化的蛋白质及未被吸收的氨基酸的 分解作用。,腐败作用的产物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可产生少量的脂肪酸及维生素等可被机体利用的物质。,24,1. 胺类（amines）的生成 氨基酸脱羧 组胺、 5羟色胺、酪胺、尸胺、苯乙胺,苯丙氨酸,苯乙胺,25,假神经递质(false neurotransmitter),某些物质结构与神经递质结构相似，可取代正常神经递质从而影响脑功能，称假神经递质。,-羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺，它们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合，但不能传递神经冲动，使大脑发生异常抑制。,26

10、,2. 氨的生成: 氨基酸脱氨、尿素分解,降低肠道pH，NH3转变为NH4+以胺盐形式排出，可减少氨的吸收，这是酸性灌肠的依据。,27,3. 其他有害物质的生成: 苯酚、吲哚、甲基吲哚、硫化氢,4. 少量有用物质 脂肪酸、维生素K （凝血维生素）,28,第三节 氨基酸的一般代谢,General Pathway of Amino Acid catabolism,一、机体蛋白质的降解与转换,Degradation and Turnover of Cellular Proteins,1. 蛋白质的半寿期(half-life)：蛋白质降低其原浓度一半所需要的时间，用t1/2表示,人体内蛋白质合成与分解

11、处于动态平衡 1-2%/总蛋白质/天被降解,29,2. 两条蛋白质降解途径,溶酶体内降解途径：含多种组织蛋白酶（cathepsin）， 不需ATP，降解细胞外源蛋白质、膜蛋白、胞内长寿蛋白质 泛素-蛋白酶体途径：ubiquitin-proteasome pathway 依赖泛素和ATP ，降解异常蛋白和短寿蛋白质,30,泛素：ubiquintin 76个氨基酸的小分子蛋白(8.5kD) 普遍存在于真核生物而得名 一级结构高度保守,蛋白酶体：proteasome 蛋白质复合物 （26S/30S） ：由核心颗粒（20S，蛋白酶）和调节颗粒（19S,识别和ATP酶）组成 存在于胞核与胞质内,Enen

12、kel C. Proteasome dynamics. Biochim Biophys Acta. 2014;1843(1):3946.,31,ring,ring,Core particle,32,E1：泛素激活酶 E2：泛素结合酶 E3：泛素蛋白连接酶,泛素激活：酶E1将泛素连接到一个Cys 残基的巯基（高能硫酯键）； 被激活的泛素转移到E2的 Cys 残基巯基上； 酶E3将泛素转运至靶蛋白的赖氨酸残基（-氨基）上,泛素介导的蛋白质降解过程： 泛素化过程 ubiquitination,2004诺贝尔化学奖,33,蛋白酶体参与 泛素化蛋白质降解：,34,泛素控制的蛋白质降解的病生理意义：,肿瘤

13、形成 基因转录 细胞分裂周期 生物钟 炎症反应 胆固醇代谢,选择性降解,（1）清除异常蛋白 （2）维持正常蛋白质水平,35,二、氨基酸代谢库,Amino Acids Metabolic Pool,外源性氨基酸（食物蛋白质的消化、吸收）与内源性氨基酸（机体蛋白质分解、体内合成）混在一起，分布于体内各处，共同参与分解代谢、转化代谢或蛋白质的合成，称氨基酸代谢库。,氨基酸代谢库的分布（以游离氨基酸总量计算）,肌肉 50% 肝 10% 肾 4% 血浆 1 6%,36,体内氨基酸代谢概况,37,NH3,-酮酸,胺,氨基酸,脱羧,脱氨,转氨 氧化脱氨 联合脱氨,R,C = O,COOH,R,CHNH2,C

14、OOH,尿素,CO2,氨基酸一般分解代谢途径,38,三、氨基酸的脱氨基作用 Deamination of Amino Acids,转氨基 transamination 氧化脱氨基 oxidative deamination 联合脱氨基 transdeamination 非氧化脱氨基 non-oxidative deamination,39,1. 转氨基作用 转氨酶 催化,R1 | H-C-NH2 + | COOH,R2 | H-C-NH2 | COOH,R2 | C=O | COOH,R1 | C=O + | COOH,转氨酶,transamination,转氨酶的辅酶：磷酸吡哆醛（VB6,

15、传递氨基）,大多数氨基酸参与转氨基作用，Lys、Pro、HP除外,转氨酶具有特异性 体内最重要的转氨酶：谷丙转氨酶、谷草转氨酶,40,转氨基作用,谷丙转氨酶 Glutamic Pyruvate Transaminase, GPT 丙氨酸转氨酶, Alanine Transaminase, ALT 谷草转氨酶 Glutamic Oxaloacetic transaminase, GOT 天冬氨酸转氨酶, Aspartate Transaminase, AST,41, 谷氨酸 丙酮酸 酮戊二酸 丙氨酸 谷氨酸 草酰乙酸 酮戊二酸 天冬氨酸,临床意义：正常情况下，血清中转氨酶活性很低 急性肝炎 血清

16、GPT （ALT） 心肌梗死 血清GOT ( AST ) ,表正常成人组织中AST及ALT活性 组织ASTALT （单位湿组织） （单位湿组织） 心 156000 7100 肝 142000 44000 骨骼肌 99000 4800 肾 91000 19000 胰腺 28000 2000 脾 14000 1200 肺 10000 700 血清 20 16 ,42,转氨酶的辅酶：维生素的磷酸酯,转氨酶的作用机理,43,44,L谷氨酸脱氢酶（分布广，活性高，特异性强）,L谷氨酸脱氢酶：变构酶 变构激活剂：ADP GDP 变构抑制剂：ATP GTP,2. 氧化脱氨基作用,肝、 脑、 肾,45,（三）

17、联合脱氨基作用,类型, 转氨基偶联氧化脱氨基作用, 转氨基偶联嘌呤核苷酸循环 Purine Nucleotide Cycle,Transdeamination,两种脱氨基方式联合，使氨基酸脱下-氨基生成-酮酸,46, 转氨基偶联氧化脱氨基作用,此种方式既是氨基酸脱氨基的主要方式，也是体内合成非必需氨基酸的主要方式（全程可逆） 主要在肝、肾组织进行,47, 转氨基偶联嘌呤核苷酸循环 （骨骼肌、心肌）,苹果酸,腺苷酸 代琥珀酸,次黄嘌呤 核苷酸 (IMP),腺苷酸代琥 珀酸合成酶,48,2. 氧化供能（分解） -酮酸可通过TAC及生物氧化体系彻底氧化成 CO2和水，同时释放能量（供能物质）,四、

18、-酮酸的代谢,1. 经氨基化生成营养非必需氨基酸(转换),3. 转变成糖和脂类(转换),生糖氨基酸：在体内可转变成糖的氨基酸 glucogenic amino acid 生酮氨基酸：在体内可转变成酮体的氨基酸 ketogenic amino acid 生糖兼生酮氨基酸 glucogenic and ketogenic amino acid,Fates of -Keto Acids,49,氨基酸按生糖及生酮性质的分类 - 类别 氨基酸 - 生糖氨基酸 甘、丝、缬、精、半胱、脯、羟脯、丙、 （14种） 天冬、谷、谷氨酰胺、天冬酰胺、组、蛋 生酮氨基酸 亮、赖 （2种） 生糖兼生酮氨基酸 异亮、苯丙

19、、酪、苏、色 （5种） -,50,琥珀酰CoA,延胡索酸,草酰乙酸,-酮戊二酸,柠檬酸,乙酰CoA,丙酮酸,磷酸烯醇式丙酮酸,磷酸丙糖,葡萄糖或糖原,糖,-磷酸甘油,脂肪酸,脂肪,甘油三酯,乙酰乙酰CoA,酮体,CO2,CO2,氨基酸、糖及脂肪代谢的联系,T A C,51,NH3,氨基酸脱氨基作用 肠道蛋白质的腐败 谷氨酰胺 （肾小管上皮细胞）,正常人血氨： 1 mg/L (0.6 mol/L),体内氨的来源与去路：,第四节 氨的代谢,尿素,合成谷氨酰胺,其它含氮化合物,+,Metabolism of Ammonia,52,肾小管 H+ NH4 尿 谷氨酰胺 谷氨酸 + NH3 OH- 血（血

20、氨的来源）,+,一、 体内氨的来源 Origins of Ammonia,1. 氨基酸脱氨基（主要来源）,2. 肾小管上皮细胞分泌,肝硬化患者不宜使用碱性利尿药,+,3. 肠道吸收（蛋白质腐败、尿素分解）,高血氨病人采用弱酸性透析液作结肠透析禁用碱性肥皂水灌肠,53,二、氨的转运,血氨运输形式：丙氨酸和谷氨酰胺,Transportation of Ammonia,（一）葡萄糖-丙氨酸循环 Glucose-Alanine Cycle 意义（1）使肌肉的氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝 （2）肝脏为肌肉提供葡萄糖,54,55,肝，肾,（二）谷氨酰胺的运氨作用,COOH CONH2 | | （CH2）2

21、 NH3 +ATP ADP + Pi （CH2）2 | 谷氨酰胺合成酶 | CHNH2 CHNH2 | 谷氨酰胺酶 | COOH NH3 H2O COOH L-谷氨酸 谷氨酰胺,脑，肌肉,56,谷氨酰胺既是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形式 氨中毒患者可口服或输入谷氨酸盐，以降低氨的浓度 谷氨酰胺可以提供酰胺基使天冬氨酸转变成天冬酰胺,天冬酰胺酶治疗白血病 白血病细胞不能合成天冬酰胺,Asn + H2O,Asp + NH3,Asparaginase,57,合成部位： 肝脏（肝细胞线粒体和胞液） 合成原料： 氨和CO2 合成过程： 鸟氨酸循环 (ornithine cycle),三、尿素的生成

22、 Urea Biosynthesis,NH2 | 2NH3 + CO2 +3ATP C=O + 2ADP + AMP + 4 Pi +H2O | NH2,58,（一） Krebs提出尿素合成的学说： 鸟氨酸循环 Ornithine Cycle (尿素循环、Krebs- Henseleit循环） 1932年 Hans Krebs & Kurt Henseleit,Sir Hans Adolf Krebs(1900-1981),Urea cycle （1932） TAC cycle （1937） Nobel Prize （1953）,Kurt Henseleit,59,2NH 3 CO 2 尿素

23、H2O,ATP,鸟氨酸,瓜氨酸,精氨酸,尿素,+H2O,-H2O,+ -NH2,-H2O,+NH3 + CO2,60,NH2 NH2 | | C=O C=NH | | NH2 NH NH | | | （CH2）3 （CH2）3 （CH2）3 | | | CH-NH2 CH-NH2 CH-NH2 | | | COOH COOH COOH 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸,61,N-乙酰谷氨酸（AGA）：CPSI的变构激活剂,1、氨基甲酰磷酸的合成 （线粒体）,氨基甲酰磷酸合成酶I（CPS-I）：变构酶,（二）鸟氨酸循环的详细步骤,62,氨基甲酰磷酸,2、瓜氨酸的合成（线粒体）,63,3、精氨酸的合成（胞液

24、）,瓜氨酸天冬氨酸,精氨酸代琥珀酸合成酶,精氨酸代琥珀酸,精氨酸代琥珀酸裂解酶,精氨酸延胡索酸,64,天冬氨酸,精氨酸代琥珀酸,瓜,氨,酸,65,精氨酸,延胡索酸,精氨酸代琥珀酸,66,NH2 | C=NH | NH NH2 | | (CH2)3 NH2 (CH2)3 | 精氨酸酶 | | CH-NH2 + H2O C=O + CH-NH2 | | | COOH NH2 COOH 精氨酸 尿素 鸟氨酸,4、精氨酸水解生成尿素（胞液）,67,鸟氨酸循环,线粒体,胞 液,68,1、合成尿素的主要器官：肝脏 2、两个氮原子的来源：NH3、天冬氨酸 3、反应场所：先在线粒体后在胞液 4、关键酶：氨基甲

25、酰磷酸合成酶I 精氨酸代琥珀酸合成酶 5、耗能：合成1分子尿素需要4分子ATP 6、意义：解除氨毒,尿素生成的特点：,69,正常人肝尿素合成酶的相对活性 - 酶 相对活性 - 氨基甲酰磷酸合成酶 4.5 鸟氨酸氨基甲酰转移酶 163.0 精氨酸代琥珀酸合成酶 1.0 精氨酸代琥珀酸裂解酶 3.3 精氨酸酶 149.0 -,70,（三）尿素合成的调节,1.食物的影响 高蛋白质膳食，尿素合成,2.氨基甲酰磷酸合成酶I的影响：精氨酸和AGA为激活剂,精氨酸,3.精氨酸代琥珀酸合成酶活性促进尿素合成,乙酰CoA + Glu 乙酰谷氨酸（AGA）,乙酰谷氨酸合成酶,+,71,氨的其它代谢途径,COOH

26、CONH2 | | （CH2）2 NH3 +ATP ADP + Pi （CH2）2 | 谷氨酰胺合成酶 | CHNH2 CHNH2 | 谷氨酰胺酶 | COOH NH3 H2O COOH L-谷氨酸 谷氨酰胺,NH3,-酮戊二酸,Glu,转氨,非必需氨基酸,72,（四）高血氨症和氨中毒,正常血氨浓度： 1 mg/L (0.6 mol/L),TAC ,脑供能不足,脑内 -酮戊二酸,氨中毒的可能机制,肝昏迷 肝性脑病,73,1、氨的转运： 丙氨酸-葡萄糖循环、谷氨酰氨-谷氨酸循环 2、氨的去路：尿素循环（鸟氨酸循环） 部位：线粒体、细胞液 氨基酸类中间产物：鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸 终产物：尿素 关

27、键酶：氨基甲酰磷酸合成酶（线粒体，激活剂为N-乙酰谷氨酸，缩写AGA）、精氨酸代琥珀酸合成酶（限速酶） 尿素N的来源：NH3、Asp 3、肝昏迷的机制 血氨升高NH3入脑氨转化为Gln, 使Glu量降低酮戊二酸转变为Glu，补充Glu，故酮戊二酸的量降低三羧酸循环不能正常进行ATP生成下降脑内供能不足昏迷,小结,74,第五节 个别氨基酸的代谢,Metabolism of Individual Amino Acids,一、氨基酸的脱羧基作用（生成胺）,Decarboxylation of Amino Acids,酶：氨基酸脱羧酶 辅酶：磷酸吡哆醛,氨基酸,脱羧酶,胺,胺氧化酶,醛,醛氧化酶,酸,

28、很多胺具有重要的生理功能,Decarboxylase,75,（一）-氨基丁酸（-aminobutyric acid, GABA） GABA为抑制性神经递质,脑、肾组织中L-谷氨酸脱羧酶活性高,76,组氨酸脱羧酶 HC=C-CH2CHCOOH HC=C-CH2CH2NH2 | | | CO2 | | HN N NH2 HN N C C H H L-组氨酸 组胺,（二）组胺： Histamine,强烈的血管舒张剂，并能增加毛细血管的通透性 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,77,（三）5羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5HT）,脑：抑制性神经递质 外周：收缩血管,色氨酸,5-羟色氨酸,5-

29、HT,色氨酸羟化酶,5-羟色氨酸脱羧酶,CO2,78,（四）多胺 Polyamine,多胺是指含有多个氨基的化合物，关键酶鸟氨酸脱羧酶,鸟氨酸,脱羧,腐胺,精脒,精胺,腐胺精脒精胺,调节细胞生长的重要物质， 生长旺盛的组织含量高, 如胚胎、再生肝，肿瘤组织,临床意义,观察癌症病人病情及辅助诊断癌症的生化指标之一,鸟氨酸脱羧酶,79,种类： 甲基 （methyl） -CH3 甲烯基（methylene） -CH2- 甲炔基(methenyl) -CH= 甲酰基（formyl） -CHO 亚氨甲基(formimino) -CH=NH 注意：COOH、-HCO3、CO2不属于一碳单位。,二、一碳单位

30、的代谢,某些氨基酸在分解代谢过程中所产生的含有一个碳原子的基团，包括甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基和亚氨甲基,Metabolism of One Carbon Unit,一碳单位（ One Carbon Unit）,80,二氢叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶 叶酸 二氢叶酸 四氢叶酸 NADPH NADP + NADPH NADP + + H+ + H +,5,（一）一碳单位的载体,四氢叶酸 Tetrahydrofolic Acid，FH4,1,81,FH4携带一碳单位的形式,N5CH3FH4 N5-甲基四氢叶酸,N5、N10CH2FH4 N5，N10-甲烯四氢叶酸,N5、N10=CHFH4 N5，N

31、10-甲炔四氢叶酸,N10CHOFH4 N10-甲酰四氢叶酸,N5CH=NHFH4 N5-亚氨甲基四氢叶酸,82,Ser Trp His Gly,（二）一碳单位的来源,施 舍 （一 根） 竹 竿 丝 色 组 甘,83,（三）一碳单位的相互转变 氧化还原反应,N10-甲酰四氢叶酸,N5 N10 -甲炔四氢叶酸,N5 N10 -甲烯四氢叶酸,N5-甲基四氢叶酸,N5-亚氨甲基四氢叶酸,H+,H2O,NADPH+H+,NADP+,NADPH+H+,NADP+,+NH3,- NH3,不可逆,84,（四）一碳单位的生理功能,临床,1、叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血 影响核苷酸的合成 2、氨甲喋呤（叶酸类似物）

32、 抑制二氢叶酸还原酶，抑制FH4的合成，抗癌药物,作为嘌呤和嘧啶合成的原料 联系氨基酸代谢与核苷酸代谢,5,NH2,85,三、含硫氨基酸的代谢,甲硫氨酸,胱氨酸,半胱氨酸,胱氨酸,甲硫氨酸,半胱氨酸,Metabolism of Sulfur-containing Amino Acids,86,（一）甲硫氨酸的代谢,（蛋氨酸）,1.甲硫氨酸与转甲基作用,甲硫氨酸 + ATP,S腺苷甲硫氨酸（SAM）,腺苷转移酶,S-adenosylmethionine,SAM（活性甲硫氨酸）：体内最重要的甲基供体,87,S H CH2 CH2 CHNH2 COOH,S H CH2 CHNH2 COOH,S 腺苷

33、 CH2 CH2 CHNH2 COOH,CH3,+,S CH2 CH2 CHNH2 COOH,CH3,甲硫氨酸,SAM,同型半胱氨酸,半胱氨酸,Homocysteine,S-adenosylmethionine,88,SAM转甲基作用,89,由SAM参加的一些转甲基作用,甲基接受体,甲基化产物,去甲肾上腺素 胍乙酸 磷脂酰乙醇胺 -氨基丁酸 RNA DNA 蛋白质,肾上腺素 肌酸 磷脂酰胆碱 肉碱 甲基化的RNA 甲基化的DNA 甲基化的蛋白质,SAM 中的甲基高度活化，为体内多种物质的甲基化作用提供甲基,90,甲硫氨酸,S-腺苷同型 半胱氨酸,S-腺苷甲硫氨酸,同型半胱氨酸,FH4,N5CH

34、3FH4,N5CH3FH4 转甲基酶,(VitB12),H2O,腺苷,RH,ATP,PPi+Pi,甲硫氨酸循环 Methionine Cycle,N5甲基四氢叶酸转甲基酶的辅酶是维生素B12,91,维生素B12缺乏时，四氢叶酸再生受到影响，体内游离 四氢叶酸减少，一碳单位代谢障碍，核酸合成抑制， 从而产生巨幼红细胞性贫血。,高同型半胱氨酸易导致动脉粥样硬化,临床,维生素B12缺乏导致巨幼红细胞性贫血,由N5-CH3-FH4提供甲基合成甲硫氨酸，由此生成的SAM为体内的甲基化反应提供甲基。,92,2、肌酸与磷酸肌酸的合成,肌酸和磷酸肌酸是能量储存、利用的重要化合物 肝是合成肌酸的主要器官 肌酸以

35、甘氨酸为骨架，由精氨酸提供脒基， SAM提供甲基而合成 肌酸在肌酸激酶的作用下，转变为磷酸肌酸,Biosynthesis of Creatine and Creatine Phosphate,93,肌酸激酶 Creatine Kinase，CK,MM型 （骨骼肌） MB型 （心肌）心肌梗塞时增高 BB型 （脑）,94,+,95,CH2SH CH2-S-S-CH2 | -2H | | 2 CHNH2 CHNH2 CHNH2 | +2H | | COOH COOH COOH,半胱氨酸 胱氨酸,1. 半胱氨酸与胱氨酸可互变,（二） 半胱氨酸与胱氨酸的代谢,二硫键（SS）对维持蛋白质的高级结构起重要作

36、用,96,CH2SH CH2SO3H | 3O | 磺酸丙氨酸脱羧酶 CH2SO3H CH-NH2 CH-NH2 | | | CO2 CH2NH2 COOH COOH L-半胱氨酸 磺酸丙氨酸 牛磺酸,2. 牛磺酸 (Taurine) 是结合胆汁酸的组成成分,97,PAPS是体内硫酸基的供体,3. 生成活性硫酸根,含硫氨基酸氧化分解可产生硫酸根 半胱氨酸是体内硫酸根的主要来源,硫酸根被ATP活化成活性硫酸根（PAPS),3-phosphoadenosine-5-phosphosulfate,参与类固醇激素，硫酸角质素，硫酸软骨素的代谢,98,99,4. 谷胱甘肽的生成及功用,Glutathione,保护蛋白质或酶的巯基 清除氧化剂 转运氨基酸,GSH GSSG,-2H,+2H,100,2G-SH + 2Met Hb G-S-S-G + 2 Hb + 2 H2O 高铁血红蛋白 血红蛋白 2G-SH + H2O2 G-S-S-G + 2 H2O,谷胱甘肽过氧化物酶,101,芳香族氨基酸,苯丙氨酸,