医学免疫学 APC

1、医学免疫学 APC,ANTIGEN PRESENTING CELLS,医学免疫学 APC,抗原呈递细胞的种类与特点,医学免疫学 APC,抗原呈递细胞（antigen presenting cell，APC ）是指能够摄取、加工、处理抗原，形成免疫原性多肽并与其 MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，供 T淋巴细胞识别的细胞。,种类 专职APC：树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞（表达MHC-II类分子和共刺激分子） 兼职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞 （ 一般不表达MHC-II类分子和共刺激分子，但在 IFN- 等的作用下也可表达 MHC-II类分子和共刺激分子，具有一定的加工、处理

2、抗原能力）,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,专职APC的分布及主要特征,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,树 突 状 细 胞 dendritic cells,医学免疫学 APC,树突状细胞（ dendritic cell，DC）是一大类专职的 抗原呈递细胞，在体内数量较少，但具有强大的抗原呈 递作用。 DC具有以下特点 高表达 MHC II 类分子和B7分子 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜

3、受体 能有效摄取和处理抗原 能活化未致敏（初始）的T细胞 抗原呈递效率高，少量 DC 和少量抗原即能激活T细胞,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,树突状细胞的来源,根据来源，可将DC 分为髓系来源的DC（myeloid DC）及淋巴系来源的DC（lymphoid DC）两大类，尽管这两大类DC 均起源于体内的多能造血干细胞，但它们来源于各自的前体细胞且各有不同的功能特点，其差别之一在于髓系DC 前体（与单核、粒细胞有共同的祖细胞）能分化发育成巨噬细胞，而淋巴系DC 前体（与T、NK 细胞有共同前体细胞）能分化为淋巴细胞。大多数DC来源于骨髓，由骨髓进入外周血，

4、再分布到全身各组织。,医学免疫学 APC,树突状细胞分布与命名,DC 广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量少仅占人外周血单个核细胞的1 %以下,占小鼠脾脏的0.2-0.5 % 。 根据分布部位的不同，可将DC 大致分为： 非淋巴样组织中的DC：朗格汉斯细胞、间质DC 体液中的DC：隐蔽细胞、血液DC 淋巴样组织中的DC：滤泡 DC、并指状 DC 和胸腺 DC,医学免疫学 APC,LC 是位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC，高表达FcR、补体受体、MHC I、II 类分子，胞浆内含有称为Birbeck 颗粒的特征性细胞器，可用于LC 的鉴定；LC 具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，但其免疫激活

5、能力较弱。 FDC 不表达MHC II 类分子，而高表达FcR 和C3bR，可将抗原-抗体复合物和抗原-抗体-补体复合物滞留或浓缩于细胞表面，由B 细胞识别，继而激发免疫应答和产生免疫记忆。 IDC 位于淋巴组织T 细胞区，由LC 移行至淋巴结而来，高表达MHC I 类分子和II 类分子，但缺乏FcR 及补体受体，主要发挥免疫激活作用。,医学免疫学 APC,几类主要APC的分布及其主要特性, 细胞名称 体内分布 MHC-II FcR C3R Birbeck颗粒 DC细胞 滤泡DC 淋巴滤泡 +/- + + - 并指状细胞 同上,淋巴组织 + - - - 胸腺依赖区 胸腺DC 胸腺 + + ?

6、+ 朗罕细胞 表皮粒层及基层 + + + + 胃肠上皮层 间质性DC 实质性器官间质 + ? ? + 的毛细血管附近 隐蔽细胞 淋巴结输入管 + ? ? - 单核/巨噬细胞 全身组织,器官 +/- + + - B细胞 外周血,淋巴结 + + + - CTL的靶细胞 全身有核细胞 MHC-I分子 ,医学免疫学 APC,分化与发育（髓系DC),前体阶段 未成熟阶段 迁移期 成熟期,单核细胞是M和DC的共同前体。,具有摄取和加工Ag的能力。,提呈抗原的能力,抗原肽-MHC复合物和辅助分子。,医学免疫学 APC,树突状细胞的表面标志及功能,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 A

7、PC,摄取、加工处理、提呈抗原，激发机体产生免疫应答 参与胸腺内 T 细胞的阳性选择和阴性选择 参与中枢和外周免疫耐受的诱导 产生细胞因子 ( IL-4、IL-12)调节免疫应答,树突状细胞的功能,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,单 核 巨 噬 细 胞 mononuclear phagocyte,医学免疫学 APC,包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞和组织中的巨噬细胞,造血干细胞,单核母细胞,前单核细胞,外周血（单核细胞）,组 织（巨噬细胞）,单 核 巨 噬 细 胞,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,表 面 标 志

8、Fc R、C3b R、M-CSF R、chemokine R,分 泌 产 物,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,功 能,巨噬细胞不能对初始细胞提呈抗原，只能对活化的T细胞和效应 T细胞提呈抗原，在进一步活化T细胞的同时，自身也被激活发挥细胞免疫效应。,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,抗原的处理及呈递,医学免疫学 APC,Y,Pinocytosis （吞饮）,Phagocytosis （吞噬）,Membrane Ig receptor mediated Uptake（BCR介导内吞）,Uptake of antigens （抗

9、原的摄取）,Complement receptor mediated phagocytosis （CR介导内吞）,Fc receptor mediated phagocytosis （FcR介导内吞）,Opsonization （调理）,医学免疫学 APC, 未成熟DC摄取抗原的方式：巨吞饮、受体介导的胞吞和吞噬 巨噬细胞摄取抗原的方式： 吞噬、吞饮、受体介导的胞吞 （ 囊泡小体 早期内体 晚期内体 初级溶酶体 次级溶酶体 终末溶酶体 降解为多肽） B细胞摄取抗原的方式：非特异性胞饮和受体（BCR）介导的胞吞,抗原的摄取,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,Ph

10、agocytosis (cell eating)(Gif),医学免疫学 APC,pinocytosis (cell drinking)(Gif),医学免疫学 APC,Receptor-Mediated Endocytosis(Gif),flash,医学免疫学 APC,抗原的加工处理,抗原加工处理的两条途径,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,外源性抗原和内源性抗原, 外源性抗原：是指来源于细胞外的抗原，如被吞噬细胞 吞噬的细菌或细胞等 内源性抗原：是指在细胞内合成的抗原，如病毒感染细 胞合成的病毒蛋白及肿瘤细胞合成的蛋白等,ANTIGEN PRESENTING

11、CELL,医学免疫学 APC,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,MHC-I类途径对抗原的加工处理, 蛋白酶体（proteosome）： 其核心成分由低分子量多肽 LMP-2 和LMP-7 两个亚单位组成，内源性蛋白经其酶解后，可形成与 MHC-I类分子凹槽相适宜的肽段 抗原加工相关转运体（TAP）：由 TAP-1 和 TAP-2 共同组成一孔状结构，对 813个氨基酸的多肽亲和力最高，具有转运抗原肽的作用 钙粘蛋白：具有稳定 MHC-I 类分子链的结构以及促进链与链结合的作用,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,内源性抗原的加工

12、、处理与呈递,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,MHC-II类途径对抗原的加工处理, 恒定链（Ia-associated invariant chain，Ii） 促进MHC-II类分子二聚体的形成、组装和折叠 促进MHC-II类分子由内质网向高尔基体转运 可封闭MHC-II类分子肽结合槽，在内质网内阻止与内源性多肽结合 II类相关恒定链短肽（class II associated invariant chain peptide，CLIP）： 是在 MHC-II 类分子肽结合槽内保留的一小段由第 80104 位氨基酸 的 24个残基的 Ii 链 HLA-DM：

13、是一种耐酸的非经典 MHC-II 类分子，可使 CLIP 从 MHC-II 肽结合槽解离,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,内质网中新合成的 MHC-II 类分子异二聚体（/）与辅助分子恒定链（invariant chain, Ii）非共价连接在一起，形成（/ Ii）3 九聚体。,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,外性源抗原的加工、处理及呈递,ANTIGEN PRESENTING CELL,医学免疫学 APC,抗原的呈递,抗原呈递是指抗原呈递细胞将抗原加工、处理、降解为多肽片段，并与 MHC 分子结合为抗原肽 - MHC复合物，转移至细胞表面，并与 TCR 结合成为