细菌的感染与免疫

1、.,1,第十四章 细菌的感染与免疫,.,2,基本概念： 1、感染：病原菌侵入机体生长繁殖、释放毒性 物质引起病理的过程 2、毒力：病原菌致病性的强弱程度 3、半数致死量（LD50）:在规定时间内，通过一 定途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死 亡需要的最小细菌数或毒素量。 4、半数感染量（ID50）,.,3,第一节 细菌性感染,一、细菌的致病机制 致病菌的致病机制主要与三方面有关： 细菌的毒力强弱 侵入宿主机体的菌量 侵入部位是否合适 细菌的毒力物质 ：侵袭力、毒素,.,4,（一）侵袭力（invasiveness）,1、黏附与定植 （1）黏附现象 微菌落 细菌生物膜,.,5,.,6,（2）

2、黏附性结构物质 普通菌毛、荚膜、微荚膜、支原体顶端结构 黏附因子：原核细胞型微生物的黏附物质 黏附素：蛋白质性的黏附物质 革兰阴性菌 定居因子 外膜蛋白 革兰阳性菌 LTA、荚膜多糖等,.,7,（3）黏附机制 静电吸引及疏水作用 阳离子桥连作用 配体-受体结合作用 （4）组织趋向性,.,8,2、侵入（invasion） 指某些毒力强或具有侵袭能力的病原菌主 动侵入非吞噬细胞的感染过程。 侵袭基因：控制细菌侵袭能力的基因 侵袭素：侵袭基因编码产生的蛋白质 3、繁殖与扩散 （1）局部扩散 表层扩散 深层扩散 （2）全身扩散 血流、淋巴流扩散,.,9,侵袭性物质 肠侵袭性大肠埃希菌140MD大质粒

3、inv基因侵袭素 福氏志贺菌virC基因侵袭性蛋白 致病性葡萄球菌血浆凝固酶 A群链球菌透明质酸酶、链激酶、链道酶,.,10,（二）毒素（toxin）,外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少 数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌 体外的蛋白质。 内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的 脂多糖，菌体死亡崩解时游离出来。,.,11,ETEC不耐热肠毒素 霍乱肠毒素 破伤风痉挛毒素 肉毒毒素,A：活性亚单位 B：结合亚单位 可提纯制疫苗,1、外毒素,分子结构：A-B模式,.,12,外毒素性质： （1）为蛋白质，多数由A-B两个亚单位组成 （2）毒性作用强, 且具有选择性 mg肉毒梭菌外

4、毒素2亿小白鼠， （3）对理化因素不稳定，一般不耐热。 葡萄球菌肠毒素-10030 min （4）抗原性强，可脱毒成类毒素,.,13,外毒素种类,1、神经毒素：破伤风痉挛毒素、肉毒毒素 2、细胞毒素：白喉毒素 3、肠毒素：霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气 荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素,.,14,.,15,内毒素（endotoxin）： 1、内毒素：是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分,只有细菌死亡裂解或用人工方法破坏菌体后，才释放出来。（螺旋体、衣原体、立克次体） 2、化学成分：脂多糖 3、理化性稳定：160-24h 、类脂A-内毒素的主要毒性成分。,.,16,内毒素毒性作用,发热反应 白细胞反

5、应 内毒素血症与内毒素休克 Shwartzman现象与DIC,.,17,.,18,二、 1.细菌侵入的数量 数量的多少与毒力强弱有关。 2.侵入部位 有些细菌的门户单一，有些多 个。,.,19,第二节 抗感染免疫机制,非特异性免疫 组织屏障 免疫细胞 免疫分子 特异性免疫 体液免疫 细胞免疫,.,20,一、非特异性免疫机制,（一）屏障结构 1皮肤与粘膜 （1）机械性阻挡与排除作用 （2）分泌杀菌物质 （3）正常菌群的拮抗作用 2血脑屏障 3胎盘屏障,.,21,（二） 吞噬细胞及吞噬杀菌过程： 吞噬细胞：小吞噬细胞：中性粒细胞 大吞噬细胞：单核细胞、巨噬细胞 病原菌侵入皮肤、黏膜-中性粒细胞 毛

6、细血管 少数病原菌淋巴结巨噬细胞 极少数病原菌血液、组织器官(巨噬细胞),.,22,（二）吞噬过程,1、吞噬过程 趋化 接触 吞入 杀灭与消化,.,23,.,24,.,25,吞噬作用的结果：1、完全吞噬：细菌被吞噬后，510min内死亡，3060min内消化。如大多数化脓性细菌。 2、不完全吞噬：在免疫力低下或缺乏的机体内，结核分枝杆菌、布鲁菌等胞内寄生菌虽被吞噬却不能被杀死。 3、不完全吞噬完全吞噬,.,26,（三）液体中的抗微生物物质 1、溶菌酶：源于吞噬细胞、低分子碱性蛋白质 2、补体 3、防御素：富含精氨酸的小分子多肽， 杀胞外菌,.,27,体液免疫： 抗菌抗体（调理素） 抗外毒素抗体

7、 抗体作用：调理作用、中和外毒素作用、 SIg阻挡病原菌定植、激活补体,二. 特异性免疫,.,28,细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答 CD4+Th1细胞 IL-2、TNF-B、IFN- r 发挥细胞免疫效应、淋巴、单核细胞浸润 CTL- 直接杀伤细菌,.,29,（三） 抗感染免疫的特点,胞外菌感染的免疫：体液免疫 中性粒细胞、巨噬细胞吞噬作用、抗体和补体的调理溶菌作用 胞内菌感染的免疫：细胞免疫 CD4+Th1细胞和CTL的细胞免疫 对外毒素的免疫：抗体的中和作用,.,30,第三节 感染的种类与类型,一.感染的种类 外源性感染：病原菌来自体外。 内源性感染：病原体来自自身的体表 或体内，多为条

8、件致病菌。（免疫力降低时）,.,31,二. 社会感染与医院感染 1、社会感染：医院外发生的一切感染。 2、医院感染：医院内发生的感染，包括在医院中活动的所有人群的感染。,.,32,三. 感染的类型,（一）不感染 （二）隐性感染 当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。 特点：机体获得足够的特异免疫力 （三）潜伏感染 当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌,.,

9、33,（四）显性感染： 类别：1.时间上分：急性、感染慢性 2.感染的部位分： 局部感染： 全身感染： 菌血症（bacteremia） 败血症 （septicemia） 脓毒血症（pyemia） 毒血症（toxemia）,.,34,菌血症（bacteremia),病原菌由原发部位一时性或间断性侵入血流,但未在血中繁殖,并且无明显中毒症状。 败血症 （septicemia） 病原菌侵入血流并在血中繁殖,造成机体严重损害，出现全身中毒症状，如高热、皮肤黏膜瘀斑、肝脾肿大。,.,35,脓毒血症（pyemia）,化脓性细菌由病灶侵入血流后，在血中大量繁殖,并随血流向全身扩散，在组织和器官引起新的多发性化脓性病灶。 毒血症（toxemia） 病原菌侵入机体后，只在侵入部位生长，不入血流,但其释放的外毒素可入血，引起特殊的毒性症状。,.,36,内毒素血症（endotoxemia）: 革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致,.,37,（五）带菌状态,机体在显性感染或隐性感