年产2亿片片剂生产车间工艺设计

1、中南大学中南大学 central south university 制 药 工 程 设 计 题 目 年产 2 亿片片剂生产车间工艺设计 学生姓名 张锦玲 学 号 1505090815 指导教师 刘艳飞 学 院 化学化工学院 专业班级 制药 0901 班 2012 年 9 月 制药工程设计任务书制药工程设计任务书 专业班级_制药 0901_ 学号 1505090815 姓名：张锦玲 设计题目：年产设计题目：年产 2 2 亿片片剂生产车间工艺设计亿片片剂生产车间工艺设计 设计时间：设计时间：20122012 年年 9 9 月月 指导老师：刘艳飞指导老师：刘艳飞 设计设计内容和要求：内容和要求： 1

2、 1、确定工艺流程及净化区域划分、确定工艺流程及净化区域划分 2 2、物料衡算、关键部分能量衡算、设备选型、物料衡算、关键部分能量衡算、设备选型 3 3、按、按 gmpgmp 规范要求设计车间工艺平面图规范要求设计车间工艺平面图 4 4、编写设计说明书、编写设计说明书 设计成果：设计成果： 1 1、设计说明书一份。包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、设计说明书一份。包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、 物料衡算、能量衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车物料衡算、能量衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车 间工艺平面布置说明、车间技术要求。间工艺平面布置说明、车间技

3、术要求。 2 2、工艺管道流程图。、工艺管道流程图。 3 3、工艺平面布置图一套。、工艺平面布置图一套。 目录目录 第一章第一章 概述概述.4 1.1 制剂车间工艺设计概述 .4 1.1.1设计目的.4 1.1.2设计依据.4 1.1.3设计原则.4 1.2 gmp 概述.4 1.2.1概念.4 1.2.2实施目的与意义.4 第二章第二章 工艺技术说明工艺技术说明.5 2.1 原辅料的准备 .5 第三章第三章 工艺流程及洁净区划分工艺流程及洁净区划分.6 3.1 工艺流程 .6 3.2 洁净区划分 .6 第四章第四章 物料衡算物料衡算.7 4.1 概述 .7 4.2 衡算目的 .7 4.3 衡

4、算基准 .7 4.4 衡算范围 .7 4.5 衡算基本假设 .7 4.6 衡算基础数据 .7 4.7 物料衡算 .7 第五章第五章 设备选型设备选型.8 5.1 药液配制与过滤设备 .8 5.1.1配料罐.8 5.？ 设备一览表.8 第六章第六章 车间布置设计车间布置设计.9 6.1 概述 .9 6.2 设计依据 .9 6.3 设计原则 .9 6.4 车间布置 .9 6.4.1设备布置.9 6.4.2人员净化室.9 （其它，管道布置设计、仪表与自动控制、工艺用水、车间劳动定员、环境保护、 节能、建筑材料设计、空调净化系统、防火防爆及安全疏散技术、经济性分析等可 以选择性做） 第一章第一章 概述

5、概述 1.1 制剂车间工艺设计概述制剂车间工艺设计概述 制药工程设计是制药工程设计是制药设备与车间工艺设计制药设备与车间工艺设计课程的一个重要教学环节。通课程的一个重要教学环节。通 过该设计使学生将化工原理、工程制图及制药工程等相关专业课程的知识有机过该设计使学生将化工原理、工程制图及制药工程等相关专业课程的知识有机 地联系起来并应用于实际生产设计中。进行本设计的目的是培养学生综合运用地联系起来并应用于实际生产设计中。进行本设计的目的是培养学生综合运用 所学知识，特别是本课程的有关知识解决制药工程车间设计实际问题的能力，所学知识，特别是本课程的有关知识解决制药工程车间设计实际问题的能力， 使学

6、生深刻领会洁净厂房使学生深刻领会洁净厂房 gmp 车间设计的基本程序、原则和方法；掌握制药车间设计的基本程序、原则和方法；掌握制药 工艺流程设计、物料恒算、设备选型、车间工艺布置设计等的基本方法和步骤；工艺流程设计、物料恒算、设备选型、车间工艺布置设计等的基本方法和步骤； 从技术上的可行性与经济上的合理性两个方面树立正确的设计思想。同时通过从技术上的可行性与经济上的合理性两个方面树立正确的设计思想。同时通过 本设计，提高学生运用计算机设计绘图本设计，提高学生运用计算机设计绘图(autocad)的能力。的能力。 1.1.1 设计目的设计目的 本次设计为初步工艺设计，为施工设计及投资规划提供了基本

7、依据。本次设计为初步工艺设计，为施工设计及投资规划提供了基本依据。 1.1.2 设计依据设计依据 医药设计技术规定 医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则 、 、 gmp等多种设计规范 1.1.3 设计原则设计原则 本项目设计按国家药品管理法 、 药品生产质量管理规范的要求进行 编制，深度参照国家医药管理局医药设计技术规定 “医药建设项目初步设计 内容及深度规定”要求。 车间工艺平面布置严格遵守上述法规及规范。 设备选型优先考虑先进、可靠、高效及节能要求，以首选国内先进设备为 主。 考虑今后产品的发展，总图及车间布置均适当留有余地。 1.2 gmp 概述概述 1.2.1 概念概念 gmp

8、是良好操作规范（ good manufacture practice)的英文缩写，其主要 内容是对企业生产过程的合理性、生产设备的适用性和生产操作的精确性、 规范性提出强制性要求。 1.2.2 实施目的与意义实施目的与意义 gmp 是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人 员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫 生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发 现生产过程中存在的问题，加以改善。 第二章第二章 工艺技术说明工艺技术说明 2.1 原辅料的准备原辅料的准备 必须符合中国药典 （2010 版）所规定的各项杂质检查与

9、含量限度。在 配制前应正确计算用量，准确称量并核对准确。 原料的技术规格见表 4-1 表 4-1 原料规格和标准 序号名称规格质量标准备注 1原料省内采购 2蔗糖药用中国药典省内采购 3其它辅料药用中国药典省内采购 4包装材料内控标准省内采购 主要原材料消耗见表 4-2。 表 4-2 主要原材料消耗量表 消耗量 序 号 名称单位消耗定额 每天每年 备注 1原料560kg140t 2蔗糖1.6t400t 3辅料200kg50t 4塑瓶0.8 万个200 万个 5纸盒（小）6 万个1500 万个 6纸盒（中）1.6 万个400 万个 7纸箱1250 个31.5 万个 第三章第三章 工艺流程及洁净区

10、划分工艺流程及洁净区划分 3.1 工艺流程工艺流程 从仓库来的原辅料、内包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装 清洁后经气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。 须粉碎的原辅料在粉碎室内经高效粉碎机(m101)粉碎，旋涡振动筛(m102)过筛， 按处方量称取各种原辅料，加入到湿法混合制粒机(m105), 同时加入经制浆锅 (r104)制得的粘合剂制成湿颗粒，湿颗粒经颗粒机（m106）整粒后置沸腾制粒 干燥机(d108)或药物干燥烘箱(d107)干燥得干颗粒，经快速整粒机(m109)整粒， 颗粒投入多向运动混合机(m110)，加润滑剂总混，然后存入中间站。 颗粒检验合格后送

11、压片机(m111)压片后得素片，需包衣的素片投入高效包 衣机(m112)，喷入经制浆锅(r113)制得的包衣溶液，热风干燥得包衣片；包衣 片和不需包衣的素片在片剂瓶装线（m120）上包装，传送至外包室，人工装盒， 装箱，打包完成外包，片剂生产即完成，成品送至仓库待检区。 3.1.1 粉碎粉碎 在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以 满足制剂生产的需要。粉碎主要是借机械力将大块固体物质碎成适当程度的操 作过程，也可借助其他方法将固体药物碎成微粉的程度。 1 粉碎的目的、意义 目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下： 有利于提高难溶 性药物的溶出度和生物利用度。

12、有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。 有利于制剂中各成分的混合均匀等。 2粉碎的原理： 一般的粉碎主要是利用外加机械力，部分地破坏物质分子间的内聚力来达 到粉碎的结果。 3粉碎方式 粉碎的方式根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求、粉碎设备的形式等 不同条件有多种粉碎方式，即: 自由粉碎与闭塞粉碎； 循环粉碎与开路粉 碎； 干法粉碎与湿法粉碎； 低温粉碎； 混合粉碎等。 4粉碎的机械 齿式粉碎机石油固定的齿圈与转动的齿盘高速相对运动对药物进行粉碎的 设备.无聊受到冲击,剪切,碰撞,摩擦而粉碎.齿式粉碎机可粉碎干燥物料,也可 粉碎少量湿润物料.药品,化学品,化妆品,颜料等软质或中等硬度的物料皆可

13、适 用,故有”万能粉碎机”之称. 3.1.2.筛分 粉碎后所得制品一定是不同大小粒子的集合体，筛分的目的是为了获得有 较较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。 过筛系指借助于筛网将颗粒粒度不同的松撒物料分离 2 种或 3 种以上粒级的操 作过程。筛分的药筛按制作方法分冲制筛(筛板)、编织筛两种，冲制筛是在金 属板上冲击圆形,长方形,人字型等筛孔制成,主要用于摧击式,冲击式粉碎机的 底部, 与高速粉碎机过筛联动.因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织 筛。 我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度 上的筛孔数目表示，表 2-1 列出

14、了部分工业筛的规格。 表 2-1 工业筛的规格 目数 锦纶纳纶 （m） 镀金铁丝 (m) 铜丝(m)钢丝(m) 14130014301375 16117012111270 18106010961096 20920954955960 40380441462 80210210 100150172170 120140140 对一定药物，为了控制以后片剂的质量要求有一定的粒度，固体粒子的粒 度分为六级：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉。对各种剂型药典 也作了规定。根据脑得生片片剂的生产要求，规定淀粉粉碎后通过120120目钢丝 筛，软材过 16 目筛，干颗粒过 10 目筛。 3.1.3.混合

15、混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一 致为目的。大批量生产中的混合过程多采用搅拌或容器的旋转使物料进行整体 和局部移动而达到混合的目的。 3.1.4.制粒 制粒是片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所 有的固体制剂有关。制粒方法可分为三大类，即湿法制粒、干法制粒、喷雾制 粒其中湿法制粒应用最广泛。 湿法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末 聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有表面 改质较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，因此，被广泛应用。 湿法制粒的质量要求和检查方法：湿粒的粗细和松

16、紧须视具体品种加以考 虑。要求湿颗粒置于手掌簸动应有沉重感，细粉少，湿粒大小整齐，色泽均匀， 无长条者为宜。 3.1.5.干燥干燥 干燥的目的是主要是为了保证药品的质量和提高药物的稳定性。干燥是湿 法制粒后必须的工序，以保证压片的可行性。干燥的温度视物料的性质而定， 一般以 50-60为宜。对湿热稳定的原辅料，干燥温度可适当的增加到 80- 100。颗粒的干燥的程度应适当，颗粒的含水量太高，易粘冲；含水量太低， 容易松片。 制剂生产中，所用的干燥器种类极其繁多，干燥设备的分类方法没有严格 的规定，可按不同的方式进行分类，可根据操作方式不同而划分为连续式或间 歇式，也可以根据操作压力不同而划分常

17、压式或真空式，也可根据干燥过程的 机制不同分为绝热干燥和非绝热干燥，也可根据热能传递的方式不同，将干燥 器分为四类：即传导干燥，对流干燥，辐射干燥，介电加热干燥。 干燥采用的设备是高效沸腾干燥机。其原理为对流干燥，即将湿颗粒投入 流化干燥设备中，用强大的热空气流使湿颗粒处于流化状态，用进行干燥并将 挥发的水分抽去。湿物料经料斗加入流化床内，空气经过滤器进入空气加热器， 加热后的热空气从流化床底部的地板进入流化床并使颗粒干燥，干燥后的颗粒 经卸料管道排出，进入下一工序整粒，而空气夹带粉尘经除尘后由抽风机 排出。 3.1.6.整粒整粒 制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分以及在干燥过程中有细粉生成，

18、 湿颗粒直径大小不一，影响颗粒的流动性，导致片重差异过大，因此要通过整 粒设备来使干颗粒形成粗细比较均匀且易于压片的药物颗粒，一般要求在 16 目 左右。干颗粒的过筛一般用摇摆式制粒机。 3.1.7.总混总混 在整粒完毕之后，要加入润滑剂，为了使干颗粒与润滑剂混合均匀，使其 易于压片。设计中采用三维运动混合机。 3.1.8.压片压片 压片是片剂成型的主要过程，也是整个片剂生产的关键部分。 1) 片重的计算 本设计采用的公式为片重=（干颗粒重+压片前加的辅料量）/ 应压片数 2) 压片设备及压片过程 目前国内常用旋转式压片机和高速压片机。按冲数来说有 16 冲、19 冲、 27 冲、33 冲、5

19、5 冲、75 冲等。按流程来说有单，双流程两种。旋转式压片机 主要由动力部分，传动部分以及工作部分组成，它是在旋转过程中连续完成填 充，压片，推片等动作的。旋转式多冲压片机的工作中有绕轴旋转的机台，机 台的上层装有上冲，中层装有模圈，下层装有下冲，另有上下压轮，片重调节 器，饲料器，干粉器，推片调节器以及吸尘器和防护装置。机台装于机器的中 层上并绕轴而转动，上下冲随机台转动沿固定的上，下冲轨道有规律的上下运 动。其压片过程为：下冲转动到饲料器之下时，其位置最低，颗粒流满模孔， 下冲转动到片重调节器时，再上升到适当的高度，经刮粉器将多余的颗粒刮去， 当上下冲转动到两个压轮之间时两个冲之间的距离最

20、小，将颗粒压缩成片当下 冲继续转到推片器时，下冲拾起并与机台中层的上平面平齐，药片被刮粉器推 开。 本设计采用全自动高速压片机，它由压片机、计算机控制系统、真空上料 器、筛片机和吸尘机几个部分组成。其工作原理是压片机的主电机通过交流变 频无级调速器，并经蜗轮减速后带动转台旋转。转台的转动使上、下冲头在导 轨的作用下产生上、下相对运动。颗粒经充填、预压、主压、出片等工序被压 制成片剂。在整个压片过程中，控制系统通过对压力信号的检测、传输、计算、 处理等实现对片重的自动控制，废片自动剔除，以及自动采样，故障显示和打 印各种统计数据。. 3)压片过程中常出现的问题及解决办法 a.裂片:片剂的弹性恢复

21、力及压力分布不均匀。用单冲时，片剂的上半部压 力较大;用旋转压片机片剂的上下两面的压力较大。解决办法：换用塑性较强 的辅料，改用粘合力较强的粘合剂。在万不得已的情况下换压片机，延长压 片时间。换用二次压缩，增加药物被压缩时塑性变形的比例，减少弹性内应 力，适当的减少压力。 b.崩解超时限或溶出速度小:引起崩解超时限或溶出速度小的原因为原辅料 物质的疏水性较强；压片工艺：一般压片力大，则药物的溶出速率愈小；药物 在辅料中分散面积愈大，则药物的溶出速度快。解决办法：加入较多的崩解剂； 选择适宜的混合方法。 c.松片:引起松片的原因为药物弹性恢复力大，可压性差。解决办法为加入 易塑性形变的成分。 d

22、.片重差异超限:颗粒的粗细相差太悬殊或颗粒的流动性差。解决办法为减 少颗粒的粗细差异或加入助流剂，改善药物颗粒的流动性。 压片过程中的检验除了片重差异，崩解时限，还有脆碎度，含量均匀度， 溶出度的测定。 3.1.9.包装包装 片剂包装是片剂生产中最后一道工序，目的在于达到密封，防湿，防热和 避光。药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装 主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分 为单包装、中包装、外包装。根据药品管理法的规定： 1). 药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。 2).标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号

23、、产品 批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。 3).标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。说明书应印有药品的主 要成分、药理作用、毒副反应等。 根据生产工艺要求，制粒工序中用有机溶剂乙醇作为润湿剂，工艺设计将 该工序按甲类防火进行考虑，在设备、建筑、机构、电气、通风等诸方面都提 出了具体要求。此外，对产生粉尘较集中的区域或设施如沸腾干燥机均采用防 爆设备。以上这些所有工序的生产操作均必须按有关的 要求制定严格的操作规 程，并经安全教育考核合格后方能商岗操作。 3.2 洁净区划分（附工艺流程及洁净区划分图生产制度洁净区划分（附工艺流程及洁净区划分图生产制度 30

24、 万级洁净区 干燥 粉碎筛分 原材料 称量备料混合制粒 压片包衣 内包待检 瓶包装铝塑包装 检验外包 入库 图 3-1 固体制剂流程方框图 第四章第四章 物料衡算物料衡算 4.1概述 在整个工艺设计中，物料衡算是最先进行的一个计算项目，其结 果是后续的能量衡算、设备选型或工艺设计、车间布置设计、管道设计等各单 项设计的依据，因此，物料衡算结果的正确与否直接关系到整个工艺设计的可 靠程度。 4.2 衡算目的 根据物料衡算结果，将工艺流程示意图进一步深化，可绘制出物料流程图。 在物料衡算的基础上，可进行能量衡算、设备的选型或工艺设计，以确定设备 的容积、台数和主要工艺尺寸，进而可进行车间布置设计和

25、管道设计等项目 4.3 衡算基准 物料衡算的依据是工艺流程示意图以及为物料衡算收集的有关资料。虽然工艺 流程示 意图只是定性地给出了物料的来龙去脉，但它决定了应对哪些过程或设备进行 物料衡算， 以及这些过程或设备所涉及的物料，使之既不遗漏，也不重复。可见，工艺流 程示意图对物料衡算起着重要的指导作用 4.4 衡算范围衡算范围 整个生产车间 4.5 衡算基本假设衡算基本假设 以中间过程 0.5%进行衡算 4.6 衡算基础数据衡算基础数据 年工作日: 250 天 生产班次: 二班 生产方式：间歇式生产 4.3 物料计算 物料计算基准: 年产片剂 2 亿片；颗粒剂 9200 万包；胶囊剂 1 亿粒（

26、按 0.3g/粒） 。 年工作日 250 天，二班生产。 计算结果（以日产量为准） 4.7 物料衡算物料衡算 年产量：2 亿片片剂； 片重：0.5g/片； 年工作日：250 天； 故：日产量为=80 万片； 250 2亿 假设包衣、包装等工序无损耗，则每日压片 80 万片； 素片 80 万片/天，即 80 万0.5g/片=400kg/天； 压片过程损耗为 0.5%，故片剂颗粒为；kg kg 01.402 0.5%-1 400 整粒总混过程损耗为 0.5%，故整粒总混前的质量为；kg kg 03.404 0.5%-1 01.402 即干燥后的质量为 404.03kg； 设干燥后物料含水量为 3%

27、，则干燥后的绝干物料质量为 404.03kg（1-3%）=391.91kg 设干燥前物料含水量为 62%，干燥过程损耗为 0.5%，则 干燥前的质量为；kg kg 52.1036 0.5%-1 )62 . 0 1/(91.391 湿法制粒前，原料的质量为；kg86.39538 . 0 0.5%-1 52.1036 湿法制粒过程中加入的水以及润滑剂、粘合剂等的质量为 1036.52- 395.86=640.66kg； 筛分前的质量为；kg85.397 0.5%-1 86.395 粉碎前，即所用原辅料的质量为.kg85.399 0.5%-1 84.397 综上，每天所用原辅料的质量为 399.85

28、kg，约 400kg；所使用粘合剂以及水的 总质量为 640.66kg。 第五章第五章 设备选型设备选型 5.1 药液配制与过滤设备药液配制与过滤设备 工艺优良的产品必须有精良的设备作保证，gmp 也要求使用符合其标准 的设备。设备是根据我们的生产任务和设备的生产能力的对比而选定的。一般 情况下，所选设备的生产能力应大于生产任务，但是不要相差过大，以免造成 不必要的浪费。本设计所选设备大部分是从网上搜索、比较得出的新型设备， 由于条件所限,没有把所有参数都列出，以免增加篇幅，考虑到实际采购中降低 成本在满足生产需要的基础上主要设备集中采购，选择如下： 5.25.2 设备简介设备简介 5.2.1

29、5.2.1 粉碎机粉碎机 5.2.1.15.2.1.1、粉碎机选用原则、粉碎机选用原则 掌握物料性质和对粉碎的要求（物料的形状、大小、硬度、韧脆性、可磨性 和腐蚀性等） 。 合理设计和选择粉碎流程和粉碎机械（粉碎级数、开式或闭式、干法或湿法 等） 。 周密的系统设计（给料、计量、分级、粉尘及产品收集、计量包装和消声措 施等） 。 5.2.1.25.2.1.2 粉碎机的分类介绍粉碎机的分类介绍 a a、辊式粉碎机式、辊式粉碎机式 光面辊子表面不易磨损，可用于坚硬及腐蚀性物料的粉碎。带齿辊子的粉 碎效果较好，但抗磨损能力较差，不适用于腐蚀性物料的粉碎。此外，光面辊 子也适用于软质物料的粉碎，粉碎比

30、通常为 68，且粒度较小。带齿辊子可用 于大颗粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常为 1015。 b b、锤式粉碎机、锤式粉碎机（i=1050) 从锤式粉碎机中能得到粒径为 4325 目细度的粉碎物料。 c c、球磨机、球磨机 常用的细碎设备，制药工业中应用广泛。球磨机结构简单，运行可靠，无 需特别管理，且可密闭操作，因而操作粉尘少，劳动条件好。球磨机常用于结 晶性或脆性药物的粉碎。密闭操作时，可用于毒性药、贵重药以及吸湿性、易 氧化性和刺激性药物的粉碎。 d d、振动磨、振动磨 1、由于振动磨采用较小直径的研磨介质，因而比球磨机的研磨表面积增大了许 多倍。此外，振动磨的研磨介质填充率可达 6070%

31、，所以研磨介质对物料的冲 击频率比球磨机高出数万倍。 e e、气流粉碎机：、气流粉碎机：（重要的超细碎设备） 气流粉碎机结构简单、紧凑；粉碎成品粒度细，可获得 51mm 以下的超微粉； 经无菌处理后，可达到无菌粉碎的要求；由于压缩气体膨胀时的冷却作用，粉 碎过程中的温度几乎不升高，故特别适用于热敏性药物，如抗生素、酶等的粉 碎。 5.2.25.2.2 筛分设备筛分设备 5.2.2.15.2.2.1 筛分机的选择筛分机的选择 筛分操作的目的主要为筛出粗粒、筛出细粒和整粒，所以筛分机的选择应考虑 的因素为： 筛分设备所用的筛网规格应按物料粒径选取。 筛面要耐磨损、抗腐蚀，可靠性要好。 单位处理能力

32、要高，维修时间短，噪声低。 5.2.2.25.2.2.2 筛分机的分类介绍筛分机的分类介绍 双曲柄摇动筛双 悬挂式偏重筛 旋转式振动筛 5.2.35.2.3 混合设备混合设备 5.2.3.15.2.3.1 各类型的混合设备的比较各类型的混合设备的比较 相对优点相对缺点 容器回转 型 结构简单，进料、出料方便，容 易清洗，不需特殊的保养和维护， 可根据生产规模设计，较为经济。 只适用于密度接近、颗粒分布较窄固体间的混 合。改造后可用于不同密度和粒径的物料的混 合 槽形混合 机 结构简单，操作维修方便混合强度较小，所需要混合时间较长，只适合 密度接近的物料的混合。 锥形混合 机 可用于对固体间或固

33、体与液体间 的混合，不同进料容积能够得到 基本一致的混合效果，操作封闭。 制造和清洗麻烦 5.2.45.2.4 制粒设备的分类介绍制粒设备的分类介绍 目前国内应用最广泛的有摇摆式制粒机和高效混合制粒机。 a a、摇摆式颗粒机、摇摆式颗粒机 特点：摇摆式颗粒机具有结构简单，生产能力大，安装、拆卸、清理均比较方 便等优点。此外，摇摆式颗粒机所得颗粒的粒径分布比较均匀，这对湿粒的均 匀干燥较为有利。 b b、高效混合制粒机、高效混合制粒机 优点： （1）混合制粒时间短、颗粒大小均匀，细粉少，流动性好； （2）压成片剂后硬度好，崩解，溶出性能较好； （3）所消耗的粘合剂少 （4）易操作，设备密封性好，

34、不会产生粉尘，清洗方便。 c c、沸腾制粒机（流化制粒机）、沸腾制粒机（流化制粒机） 特点：沸腾制粒机制得的颗粒粒度多为 3080 目，颗粒外形比较圆整，压片时 的流动性也较好，这些优点对提高片剂的质量非常有利。 5.2.55.2.5 压片设备的分类压片设备的分类 a a、单冲压片机、单冲压片机 b b、旋转式多冲压片机的优点、旋转式多冲压片机的优点 5.2.65.2.6 包衣设备的分类包衣设备的分类 a a、滚转包衣设备、滚转包衣设备 普通包衣机是最基本、最 常用的滚转式包衣设备，目 前在制药企业中有着广 泛的应用。缺点是间歇操作，劳动强度大，生产周期长，且包衣厚薄不均，片 剂质量也难以均一

35、。 b b、流化床包衣设备、流化床包衣设备 流化包衣机具有包衣速度快，不 受药片形状限制等优点，是 一种常用的薄膜 包衣设备，除用于片剂的包衣外，还可用于微丸剂、颗粒剂等的包衣。 c c、压制包衣设备、压制包衣设备 该法适用于对湿热敏感药物的包衣。 5.2.75.2.7 制药用水设备制药用水设备 a a、蒸馏法、蒸馏法 （1 1）塔式蒸馏水器）塔式蒸馏水器 特点：结构简单，但效率低，只用于小规模生产中。 （2 2）气压式蒸馏水器）气压式蒸馏水器 优点：运转费用低，仅是多效蒸馏水机的 15。 气压式蒸馏水器适合供应蒸汽压力较低，工业用水较短缺的厂家使用，虽然一 次投资较多，但蒸馏水生产成本较低，

36、经济效益较好。 （3 3）多效蒸馏水器）多效蒸馏水器 特点：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加热，所以蒸汽的利用率提高。如 果不计损失，理论上可以认为蒸汽耗量与蒸发量之比是效数的倒数。实际上当 然会存在温度差的损失及设备热损失，经验认为三效蒸馏时，其单位蒸汽耗量 是单级蒸馏的 0.4 倍，四效时可达 0.3 倍。 b b、离子交换法、离子交换法 c c、电渗透法、电渗透法 由于蒸馏法耗能太高，而离子交换法需要化学再生，消耗大量的酸和碱。 所以当处理含盐量为 5003000mg/l 的水时，电渗析技术要比离子交换法或蒸馏 法都经济。如果在离子交换法之前先经过电渗析预脱盐处理可大大降低离子交 换的

37、再生次数，并可节省大量的酸和碱。 d d、反渗透法、反渗透法 5.2.75.2.7 包装设备包装设备 包装工序是针剂生产的最后工序，该工序通常要完成安瓿印字、装盒、加 说明书、贴标签等多项操作。目前，我国的针剂生产多采用机器与人工相配合 的半机械化安瓿印包生产线，该生产线通常由开盒机、印字机、装盒关盖机、 贴签机等单机联动而成。 5.2.85.2.8 干燥装置干燥装置 沸腾干燥、喷雾干燥由于采用了；流化床技术，且先将气液本身进行干燥 或预热，使空间相对湿度降低、温度升高，故干燥效率显著提高。 5.35.3 设备的选型设备的选型 1）由物料恒算知，整个车间每天处理原辅料 515kg，再按生产班制

38、可计算出每 小时至少处理物料 64.4kg.可选一台型号为 fl-300 的万能粉碎机，基单机生不 能力为 150kg/h，能满足生产要求，而且有较大的弹性。 生产能力/(kg/h) 150 配套电机/kw 5.5 外形尺寸/mm 1100*600*1480 重量/kg 300 主要材质 不锈钢 数量/台 1 2）工艺的第二步是过筛，根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将 物料颗粒大小筛匀，可选区一台型号为 zs-350 型的振动筛，其单机生产能力为 60-360kg/h，可满足生产要求。 生产能力/(kg/h) 60360 配套电机/kw 0.55 外形尺寸/mm 880*880*1

39、350 重量/kg 100 主要材质 不锈钢 数量/台 1 3）制粒过程中应用到水，每天处理的原辅料和水分达到 825kg，按每小时计算 至少处理物料 103kg，可选一台型号为 ch-200 和物料混合机，其每次能装 150kg 的物料，工作容积 200l。 生产能力/(kg/h) 150 配套电机/kw 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190 重量/kg 630 主要材质 不锈钢 数量/台 1 4）yk-160 型摇摆式颗粒机适用于制药，化工，食品等行业，其工作原理是通 过机械传动，使刮粉轴往复运动，将物料从筛网挤出，制成颗粒。本机结构简 单，操作方便，便于维修，每小时能处理 36

40、0kg 的物料，是目前固体制剂制粒 行业制粒岗位常用的设备，先用一台即可。 生产能力：/(kg/h) 360 配套电机/kw 1.5 外形尺寸/mm 1030*450*1100 重量/kg 380 主要材质 不锈钢 数量/台 1 5）需经过干燥才能进行下一道工序的生产，因此选用两台型号为 rxh14b 的热风循环烘箱，该烘箱的生产能力是 100kg/次。 生产能力/(kg/h) 100 配套电机/kw 1.5*2 外形尺寸/mm 2430*1200*2375 重量/kg 1200 主要材质 不锈钢 数量/台 2 6）根据工艺要求，选用一台型号为 fl300 的沸腾制粒干燥机，其干燥能力为 30

41、0kg/h。容器容积为 1000l。蒸汽（0.4mpa）耗量 336kg/h，压缩空气耗量 0.9 m3/min，干燥温度 20120c，物料收得率可达 99%。 生产能力/(kg/h) 300 配套电机/kw 30 外形尺寸/mm 2400*2100*3200 重量/kg 1800 主要材质 不锈钢 数量/台 1 7）制粒后的工序是整粒，根据物料恒算，需要一台生产能力至少为 64kg/h 的 整粒机，可选用一台型号为 gkz200 的快速整粒机，其生产能力为 200kg/h， 成粒范围在 680 目。 生产能力/(kg/h) 200 配套电机/kw 2.2 外形尺寸/mm 1000*980*

42、1300 重量/kg 125 主要材质 不锈钢 数量/台 1 8）制粒干燥设备 根据工艺可选一台型号为 hdj1000 的三维运动混合机，装料容积为 850l，最 大装量 500kg。 生产能力/(kg/h) 600 配套电机/kw 7.5 外形尺寸/mm 2800*2600*2400 重量/kg 2200 主要材质 不锈钢 数量/台 1 9）根据生产需要每小时至少压片 12.5 万，选一台型号为 gzpk132 的高速旋 转式压片机即可满足工艺要求，其生产能力为 19.2 万片/h，最大压片直径可达 18mm。电气控制系统与主机分离，并配有 sz300 振动式旋转除粉筛。 生产能力/(kg/

43、h) 19.2 配套电机/kw 7.5 外形尺寸/mm 1820*800*400 重量/kg 2300 主要材质 不锈钢 数量/台 1 10）根据生产需要，每天需要处理物料 600kg，可选用四台型号为 gb150b 的 高效包衣机，其生产能力为 150kg/批，转筒转速为 18r/min，高效过滤热风电 机功率 1.5kw。除尘排风机电机功率 6.5kw。 生产能力/(kg/h) 150 配套电机/kw 2.2*2 外形尺寸/mm 1730*1320*2030 重量/kg 750 主要材质 不锈钢 数量/台 2 11）根据生产需要可选三台型号为 dpp250b 的平板式泡罩包装机，其冲切频

44、率为 2040 次/min，冲切板块每次 4 板，包装频率 50008000 板/h，标准板 块 58mm*90mm，压缩空气压力为为 0.40.6mpa。 生产能力/(kg/h) 50008000 配套电机/kw 4*3 外形尺寸/mm 4000*800*1900 重量/kg 1500 主要材质 不锈钢 数量/台 3 12）另设一条塑瓶包装线用于包装片剂，选用型号为 dp245a 的片剂包装机一 台，其生产能力为 3050 瓶/min，适应规格 1535ml，药片直径 5.510mm， 装量 30200 片/瓶。 生产能力/(kg/h) 3050 配套电机/kw 0.6 外形尺寸/mm 28

45、00*800*1500 重量/kg 900 主要材质 不锈钢 数量/台 1 表 5-3 设备一览表 编 号 名称规格总功率设备数量厂家 01万能粉碎机 fl-300 5.5 1 2振动筛zs-350 型 0.55 1 03和物料混合 机 ch-200 41 04摇摆式颗粒 机 yk-160 型1.51 05热风循环烘 箱 rxh14b1.5*22 06快速整粒机gkz2002.21 07三维运动混 合机 hdj10007.51 08三维运动混 合机 hdj10007.51 09高速旋转式 压片机 gzpk1327.51 10高效包衣机gb150b2.2*22 11平板式泡罩 包装机 dpp25

46、0b4*33 12片剂包装机dp245a0.61 第第 6 6 章章 车间（设备）布置车间（设备）布置 6.16.1 车间设计原则车间设计原则 固体制剂车间 gmp 设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起 到核心作用，直接关系到药品生产企业的 gmp 验证和认证。 应遵循以下设计原则和技术要求： 1、根据 gmp 及其洁净厂房设计规范 (gb 500732001)和国家关于建筑、 消防、环保、能源等方面的规范设计。 2、固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流、物流出人口尽量与厂区 人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大其总图位置 应不影响洁净级别较高的生产车

47、间如大输液车间等。在生产过程中产生的容易 污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。 3、若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。洁净度 300000 级、温度 1826、相对湿度 4565。 4、充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模 合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助 区布置适宜。为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关 的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设 施，均应布置在一般生产区。 5、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环 烘箱

48、、高效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防 霉且耐清洗。 6.26.2 车间平面布置车间平面布置 6.2.16.2.1 车间布置平面图车间布置平面图 该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为单层框架，层高为 5，10m；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为 270m；车间内的人员和物料通过各 自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处， 一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣 进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传递窗 送入；另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压 片、高效包衣、铝塑内包等工序。 产生粉尘的生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混、压片等布置有前 室及除尘间。产热较大的设备如烘箱、沸腾干燥器、包衣机均设有机械室将辅 助装置隔离，以改善洁净区环境。 6.2.26.2.2 车间产尘的处理车间产