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1、FOLFOX 方案与大肠癌2009-10-26 23:15FOLFOX 方案主要用于大肠癌大肠癌的分期治疗方案及预后一结肠癌(一)分期癌症的治疗和预后和癌症在哪一期密切相关。 结肠癌的分期基于原发肿瘤的侵润深度 (用 T 来代表), 是否有淋巴结转移(用N来代表)和远处转移(用 M来代表)。结肠癌分为四期(I, II, III, IV ),I 期为早期癌, IV 期为晚期扩散癌。原发肿瘤( T)Tis :原位癌;T1:肿瘤侵及粘膜下层;T2:肿瘤侵及肌层;T3:肿瘤穿透肌层侵及浆膜下层或大肠周围组织;T4:肿瘤侵犯到其他器官或造成肠穿孔。局部淋巴结( N)Nx:局部淋巴结转移未知;NO:无局部
2、淋巴结转移;N1:有13个淋巴结转移;N2:有4个或以上淋巴结转移。远处转移( M)Mx远处转移未知;M0无远处转移;M1:有远处转移。最终分期I 期: T1 2NOMO;IIA期:T3NOMO;IIB期:T4NOMO;IIIA期:T1 2N1MO;IIIB期:T3 4N1MO;IIIC期:任何 TN2MO;IV 期:任何T任何NM1(二)治疗1. I期手术切除。2. II期手术切除。一般不主张术后化疗。但有以下情况可以考虑术后化疗:T4肿瘤,低分化肿瘤,手术切除标本中少于 6个局部淋巴结( 1)。具体化疗方案和以下介绍的用于 III 期结肠癌的化疗一样。3. III 期手术切除。该期结肠癌需
3、做术后化疗。FOLFOX(化疗方案简称)的效果最佳,不同 FOLFOX方案在药物剂量和用法上稍有不同, 其疗效并无本质差别。 因奥沙利铂 ( Oxaliplatin )有可能引起神经损 害,已有神经损害的病人(如由糖尿病导致的)应避免用含有奥沙利铂的 FOLFOX化疗方案。卡培他 滨(Capecitabine,希罗达 Xeloda )是口服化疗药,其效果和静脉用氟尿嘧啶(5 -FU )加亚叶酸钙(Leucovorin , CF)相似。具体的化疗方案如下( 26):F0LF0X4 (化疗方案简称)奥沙利铂( Oxaliplatin )85 mg/m2 ,静滴,第 1 天;亚叶酸钙(Leucovo
4、rin , CF) 200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第12天;氟尿嘧啶(5-FU) 400 mg/m2/天,静脉注射,然后再用600 mg/m2/天,22小时持续静滴,第 12天; 14 天后重复治疗,共 12个疗程。FOLFOX6 (化疗方案简称)奥沙利铂( 0xaliplatin ) 100 mg/m2 ,静滴,第 1 天;亚叶酸钙(Leucovorin , CF) 200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第12天;氟尿嘧啶(5-FU) 400 mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400 mg/m2, 46小时持续静滴,第1 2天; 14
5、 天后重复治疗,共 12个疗程。简化 FOLFOX6奥沙利铂(Oxaliplatin ) 85 mg/m2,静滴,第1天;亚叶酸钙(Leucovorin , CF) 400 mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU )前2小时静滴,第1天;氟尿嘧啶(5-FU) 400 mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400 mg/m2, 46小时持续静滴,第1 2天; 14 天后重复治疗,共 12个疗程。氟尿嘧啶(5-FU) 500 mg/m2,静脉注射,第1天;亚叶酸钙(Leucovorin , CF) 500 mg/m2,静脉注射,第 1天;每周重复治疗,治疗 6 周,休息 2 周( 1 个疗程),共 4
6、 个疗程。氟尿嘧啶(5-FU) 425 mg/m2/天,静脉注射,第 15天;亚叶酸钙( Leucovorin , CF) 20 mg/m2/ 天,静脉注射,第 1 5 天; 28 天后重复治疗,共 6 个疗 程。卡培他滨(Capecitabine ,希罗达 Xeloda ) 1000 mg/m2, 口服,1天2次,治疗2周,休息1周(1 个疗程),共 8 个疗程。4. IV 期此期结肠癌的主要治疗手段为化疗。以下为常用的化疗方案(79)。一般先用任何一种FOLFOX加Avast in 化疗方案,等该化疗失效后再改用任何一种氟尿嘧啶(5-FU),亚叶酸钙(Leucovorin , CF),依立
7、替康( Irinotecan , CPT- 11)加 Avastin 化疗方案。各种氟尿嘧啶,亚叶酸钙,依立替康化疗 方案之间并无本质区别,只是在药物剂量和用法上稍有不同。卡培他滨(Capecitabine ,希罗达Xeloda )是口服化疗药,其效果和静脉用氟尿嘧啶加亚叶酸钙相似。(1)各种FOLFOX加Avast in化疗方案:FOLFOX4 + Avastin (化疗方案简称)奥沙利铂(Oxaliplatin ) 85 mg/m2,静滴,第1天;亚叶酸钙(Leucovorin , CF) 200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第12天;氟尿嘧啶(5-FU) 400
8、mg/m2/天,静脉注射,然后再用600 mg/m2/天,22小时持续静滴,第 12天;Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克( 5 mg/kg ),静滴,第 1 天;14天后重复治疗,共 12个疗程。FOLFOX6 + Avastin (化疗方案简称)奥沙利铂(Oxaliplatin ) 100 mg/m2,静滴,第 1 天;亚叶酸钙(Leucovorin , CF) 200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第12天;氟尿嘧啶(5-FU) 400 mg/m2静脉注射,第1天,然后再用2400 mg/m2, 46小时持续静滴,第12 天;Bevac
9、izumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克( 5 mg/kg ),静滴,第 1 天; 14天后重复治疗,共 1 2个疗程。简化 FOLFOX6 + Avastin奥沙利铂(Oxaliplatin) 85 mg/m2,静滴,第1天;亚叶酸钙(Leucovorin ,CF)400 mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU )前2小时静滴,第1天;氟尿嘧啶(5-FU) 400 mg/m2静脉注射,第1天,然后再用2400 mg/m2, 46小时持续静滴,第1 2 天;Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克( 5 mg/kg ),静滴,第 1 天;14天后重复治疗,共 1
10、 2个疗程。(2)各种氟尿嘧啶(5-FU),亚叶酸钙(Leucovorin , CF),依立替康(Irinotecan , CPT-11 )加Avastin 化疗方案:IFL + Avastin (化疗方案简称)亚叶酸钙(Leucovorin , CF) 20 mg/m2静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗4周,休息2 周;氟尿嘧啶(5-FU) 500 mg/m2,静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗 4周,休息2周;依立替康(Irinotecan , CPT-11) 125 mg/m2静滴,第1天,每周重复治疗,治疗 4周,休息2周; Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重
11、5 毫克( 5 mg/kg ),静滴,第 1 天,每 2 周重复治疗; 以上治疗可以一直重复,直到失效或因毒副作用而不能再耐受。FOLFIRI + Avastin (化疗方案简称)亚叶酸钙(Leucovorin , CF) 200 mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU )前2小时静滴,第1天;氟尿嘧啶(5-FU) 400 mg/m2静脉注射,第1天,然后再用2400 mg/m2, 46小时持续静滴,第1 2 天;依立替康(Irinotecan, CPT-11) 180 mg/m2,静滴,第 1 天;Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克( 5 mg/kg ),静滴,第 1
12、 天; 14天后重复治疗,共 12个疗程。亚叶酸钙(Leucovorin , CF) 200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第12天;氟尿嘧啶(5-FU) 400 mg/m2/天,静脉注射,然后再用600 mg/m2/天,22小时持续静滴,第 12天;依立替康(Irinotecan, CPT-11) 180 mg/m2,静滴,第 1 天;Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克( 5 mg/kg ),静滴,第 1 天; 14天后重复治疗,共 12个疗程。( 3)在 2006 年的美国癌症年会上,临床报告显示,如用口服卡培他滨取代FOLFOX+ Av
13、astin 化疗方案中的静脉用氟尿嘧啶和亚叶酸钙,其疗效并无改变 (10) 。具体的治疗方案为:奥沙利铂(Oxaliplatin ) 130 mg/m2,静滴,第 1 天;卡培他滨(Capecitabine,希罗达 Xeloda ) 1000850 mg/m2,口服,1天2次,治疗 2周,休息1 周;Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重毫克( mg/kg ),静滴,第 1 天;21 天后重复治疗,共 8 个疗程。(4) 口服卡培他滨 (Capecitabi ne,希罗达 Xeloda ),依立替康(Irino teca n , CPT-11)力口 Avast in 化疗方案:
14、XELIRI + Avastin (化疗方案简称)卡培他滨(Capecitabine,希罗达 Xeloda ) 1000 mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周, 共 8 个疗程;依立替康( Irinotecan ,CPT-11) 250 mg/m2 ,静滴,第 1天, 21天后重复治疗,共 8 个疗程; Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克( 5 mg/kg ),静滴,第 1 天, 14 天后重复治疗,共 12 个疗程。(5)如病人不能耐受奥沙利铂( Oxaliplatin )或依立替康(Irinotecan , CPT-11),可只用氟尿嘧 啶(5-FU
15、),亚叶酸钙(Leucovorin , CF)力口 Bevacizumab (Avastin)如下:亚叶酸钙(Leucovorin,CF)500 mg/m2静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗6周,休息2周,共 4 个疗程;氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗6周,休息2周,共4个疗程;Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克( 5 mg/kg ),静滴,第 1 天, 14 天后重复治疗,共 16 个疗程。亚叶酸钙(Leucovorin , CF) 20 mg/m2/天,静脉注射,第15天,每4周重复治疗,共6个疗程; 氟尿嘧啶(
16、5-FU) 425 mg/m2/天,静脉注射,第15天,每4周重复治疗,共6个疗程;Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重 5 毫克( 5 mg/kg ),静滴,第 1 天, 14 天后重复治疗,共 12 个疗程。卡培他滨( Capecitabine ,希罗达 Xeloda )可以单独用,从理论上讲也应该可以和 Bevacizumab (Avastin) 一起用,其具体效果尚在临床试验中。卡培他滨(Capecitabine,希罗达 Xeloda ) 1000 mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周, 直到失效或因毒副作用而不能再耐受。( 6)在 2006 年的美国消化道
17、癌症年会上,临床研究显示,如将氟尿嘧啶,亚叶酸钙,依立替康,奥沙利铂四药合用(简称FLOFOXIRI化疗方案),其效果比氟尿嘧啶,亚叶酸钙,依立替康三药化疗方案 FOLFIRI 要好( 11)。 因该化疗方案不含 Bevacizumab (Avastin) ,对不能用 Bevacizumab (Avastin) 的病人,可考虑用该方案。具体的治疗方案为:FLOFOXIRI (化疗方案简称)亚叶酸钙(Leucovorin , CF) 200 mg/m2,静滴,第 1 天;氟尿嘧啶( 5-FU) 3200 mg/m2, 48小时持续静滴,第 12 天;依立替康(Irinotecan , CPT-1
18、1) 165 mg/m2,静滴,第 1 天;奥沙利铂(Oxaliplatin) 85 mg/m2,静滴,第 1 天;14 天后重复治疗,共 12 个疗程。( 7)如病人用以上化疗失效后,可用艾比特恩(Erbitux , Cetuximab )。艾比特恩 是抗表皮生长因子受体( Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR )的单克隆抗体,因此没有化疗药常有的毒副 作用。艾比特恩可以和依立替康( Irinotecan , CPT-1 1 )合用,也可以单独用。具体的治疗方案如 下( 12):艾比特恩(Erbitux , Cetuximab )首次剂量 400 mg
19、/m2,静滴,一周后 250 mg/m2,每周重复治疗, 直到失效;依立替康(Irinotecan , CPT-11) 125 mg/m2,静滴,7天后重复治疗;或 180 mg/m2 , 静滴,14天后重复治疗;或 350 mg/m2,静滴,21天后重复治疗,直到失效。艾比特恩(Erbitux , Cetuximab )首次剂量 400 mg/m2,静滴,一周后 250 mg/m2,每周重复治疗, 直到失效。二直肠癌(一)分期 和结肠癌一样。(二)治疗1. I 期手术切除。2. II 期 该期直肠癌需要手术,化疗和放疗。病人可以先做手术切除,再用化疗和放疗。最近的临床研究显 示,先做化疗和放
20、疗再做手术切除效果更好(11)。术前化放疗尤其适用于直肠下端直肠癌,因外科医生无法切除肿瘤而同时保留肛门,术前化放疗可缩小肿瘤而使外科医生在切除肿瘤的同时保留住 肛门。(1) 常用的术前化放疗方案有以下两种(1314):放疗到总剂量 Gy ;同步化疗氟尿嘧啶(5-FU) 1000 mg/m2/天,持续静滴,放疗第 1和5周的头15天;化放疗后 4 到 6 周做手术切除;再用氟尿嘧啶(5-FU) 500 mg/m2/天,持续静滴,第 15天,28天后重复治疗,共 4个疗程。 放疗到总剂量 45 Gy ;同步化疗氟尿嘧啶(5-FU) 225 mg/m2/天,持续静滴,直到放疗结束; 化放疗后 4 到 6 周做手术切除。(2) 常用的术后化放疗方案为(15):手术切除后 4 到 6 周开始以下化放疗;先单独用氟尿嘧啶(5-FU) 500
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