现代中药制剂的专利保护

1、 专利保护方式概述 产品专利 方法专利 用途专利 药品产品专利 以物质结构定义的化合物产品 以物质组份定义的组合物产品 以方法定义的混合物产品 药物方法专利 药物的制备方法 药物的检测方法 药物的使用方法 药物的用途专利 第一用途 第二用途 药物制剂的专利保护类型 产品专利 方法专利 用途专利（？） 现代中药制剂的产品专利 权利要求的撰写模式 活性组分+赋性剂 活性组分+制剂方法 活性组分+赋性剂+制剂方法 对于活性组分的定义 有效组份(部位) 指纹图谱 理化参数 方法定义产品 注射剂实例分析 注射液 通常是以方法定义产品 提取工艺通常具有特征性 制剂工艺表现在辅料和工艺参数的选择 建议 尽可

2、能以产品特征定义 活性组份以从属权利要求描述为佳 工艺参数以范围表述 例1（方法定义产品） 1一种丹参注射液，其特征在于：取丹参饮片加水煎煮 两次，每次分别为1.52. 0h、 1.01.5h，合并提取液， 过滤；滤波浓缩至36ml含1g药材；调PH值为3.2 3.8， 静置24h，过滤；滤液调PH值为9.0 9.5，静置24h，过滤； 滤液调PH值为10.010.5，在115 120下煎煮40min， 静置24h，过滤；滤液加0.3活性炭煮沸2 030min，过 滤除炭，灌封。 例2（有效组分定义） 1.一种银杏内酯注射剂，其特征在于含有银 杏内酯A 30-40 ，银杏内酯B 50-65，

3、银杏内酯K 0.5-5。 例3（方法定义产品） 一种参附注射液，其特征在于制备该注射 液的原料重量比为人参：附子=1：2，每 注射液中含有相当于原生药量：人参 .、附子.。 例4（方法定义产品） 一种香菇多糖注射液，其特征在于单香菇 多糖或多组分香菇多糖溶解于合适浓度的 溶液中，搅拌下加入柠檬酸溶液 调节至.，过滤，滤液分装 所需量至安瓿中，高温消毒，制得香菇多 糖注射液。 例5（有效组分定义） 1.一种脉络宁注射液，是由金银花、石斛、玄参、牛膝等 量混合，经化学提取而制成的一种复方中药输液剂，其特 征在于，有效成份的含量为：绿原酸含量平均值为0.05- 0.12mg/ml；肉桂酸含量平均值为

4、0.02-0.04mg/ml；蜕皮甾 酮含量平均值为0.005-0.03mg/ml；滨蒿内酯含量平均值为 2.5-4.5g/ml；总黄酮含量平均值为1.0-2.5mg/ml。 例6(方法定义) 1、一种静脉注射用注射液，其特征在于它 是由包含下述原料制成的：金银花1-10重量 份，黄芩1-10重量份。 例7( 方法定义) 1、一种醒脑静脂肪乳注射液，其特征在于： 该注射液由中药麝香、郁金、栀子、冰片 和辅料注射用油、乳化剂、等渗调节剂及 注射用水制成，其配方如下：麝香7.5g ， 郁金30g ，栀子30g ，冰片1g ，注射用油 50250g ，乳化剂530g ，等渗调节剂1 10g ，注射用

5、水加至1000ml。 例8（有效组分定义） 1、一种银杏叶提取物注射液，含有银杏叶提取物的 有效成分及医学上可接受的溶媒，其特征是各组份含 量是： 占银杏叶提取物重量比2460的银杏总黄酮苷， 占银杏叶提取物重量比615的银杏内酯， 白果酸：02ppm , 注射溶媒醇水体积比：0.10.4 1。 例9（指纹图谱定义） 一种银杏内酯注射剂，其特征在于该注射 剂采用高效液相色谱法测定指纹图谱记录 60分钟，共得4个共有峰，以银杏内酯B的 保留时间1为自身参照物，此4个峰的相对 保留时间为0.56,0.87,1,1.71，以银杏内酯B 的峰面积为1，此4个共有峰的峰面积比值 是0.02，0.56，1

6、，1.2。 例10（理化参数定义） 一种治疗癌症的注射液，其特征在于含有 一种薏苡仁油脂，该油脂按脂肪油检测， 其理化参数为：酸价小于0.56，比重0.914- 0.918，碘价95-107，皂化价185-195，折光 率1.47-1.475。 例11（活性组分+辅料） 1、一种复方双黄连制剂，其特征在于该制 剂是由金银花、连翘与黄芩的提取物作为 活性成份与药用辅料组成的，并且按含活 性成份为 0.0199.99与含药用辅料为 99.990.01的任意配比制成100 的组 成，其中活性成份为金银花连翘浸膏 16.932份，黄芩浸膏5.675份，金银花 连翘超临界提取物0.5619.6份，辅料为

7、 2.6 6.5份。 例12（活性组分+辅料） 1.一枝黄花注射用脂肪乳剂，其特征在于该乳剂 是以一枝黄花油为活性成分与药用辅料组成的， 包括：一枝黄花油 1.0-100g 注射用磷脂 3-50g 注 射用豆油 50-300g 甘油 25g 注射用水加至 1000ml 本品活性成分为一枝黄花油，处方中浓度为0.1-10 ；辅料为注射用豆油，处方中浓度为5-30 (W/W)；注射用磷脂，处方中浓度为0.3-5(W/W)； 甘油和注射用水；在处方中注射用豆油作为油相， 注射用磷脂作为表面活性剂，甘油作为等渗剂， 注射用水作为水相。 现代中药制剂的方法专利 权利要求的撰写模式 原料+制剂方法 制剂方

8、法 测定方法 制剂方法 原料的提取方法 辅料的添加方法或比例 药剂的制备 质量控制方法 例1（原料+制剂方法） 1、一种血栓心脉宁的制备方法，其特征在于，经过如下 步骤： a.将麝香、冰片、牛黄、人参茎叶皂甙、蟾酥粉碎 成细粉， b.丹参、毛冬青用乙醇回流提取二次，合并滤液， 回收乙醇，浓缩成稠膏，药渣备用， c.川芎提取挥发油， 收集挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣备用， d.水蛭 与上述醇提药渣合并水煎，滤过，滤液放置，药渣与上述 川芎药渣混合，水煎，滤过，滤液与上述各煎液合并，浓 缩成稠膏，并与醇提取膏混合，干燥，粉碎成细粉， e.槐 花用饱和碳酸钙水溶液提取芦丁，粉成细粉，与上述各细

9、 粉混匀，制成颗粒，干燥，喷加川芎挥发油，混匀，制得 血栓心脉宁活性成分， f.活性成分与药物可接受得载体混 合制成制剂。 例2 1、一种金荞麦制剂的制备方法，其特征是 通过下列步骤制成：取金荞麦干药材，破 碎成颗粒，加1-10倍量20-90乙醇回流提 取三次，每次0.5-3.0小时，提取液过滤，滤 液减压浓缩成相对密度1.051.25的浓缩液， 加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制 成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒， 加入润滑剂，混匀。 例3（测定方法） 一种用于治疗血栓闭塞性疾病的注射液的质量控制方法，其特征在于该方法 中含有指纹图谱的测定，指纹图谱测定的色谱条件为：用十八烷基硅烷键合

10、 硅胶为填充剂的C18柱；柱温25；以0.1甲酸水溶液为流动相A，以甲醇为 流动相B，A、B两种流动相按下述梯度洗脱条件进行梯度洗脱：0到5分钟时按 95的0.1甲酸溶液加5的甲醇溶液的比例关系进行洗脱，从5到60分钟， 按0.1甲酸溶液由95降为50，甲醇由 5升到50的比例关系进行洗脱； 流速1ml/min；检测波长为300nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000； 参照物溶液的制备：取绿原酸对照品适量，精密称定，加50甲醇制成每1ml 中含160g的溶液，即得；供试品溶液的制备：取注射液适量，用0.45m微孔 滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取参照物溶液和供试品溶液各20l， 注入

11、液相色谱仪，按上述色谱条件测定；供试品指纹图谱中与参照物相应的 峰为S峰，计算相对保留时间和相对峰面积比值，供试品指纹图谱应与标准指 纹图谱相似。 制剂专利的用途限定 权利要求书的用途限定 保护范围解释 受用途的限制 不受用途的限制 举例1 1、一种治疗咳嗽的药物糖浆，其特征在于， 它是以下述重量配比的原料按常规制剂工 艺制备成的药剂：川贝母流浸膏 15份 湖 北贝母流浸膏 15份桔梗流浸膏 2060份 枇杷叶 3070份盐酸麻黄碱 0.10.8份。 例2 1、一种灯盏花素缓释微球药物制剂，其特征在于 所述药物制剂为直径为0.5 -1.5mm的载药包衣微球， 其中载药微球的组成重量百分比为：灯盏花素10- 90，药用淀粉10-90，聚乙烯吡咯烷酮PVP1-5 ，包衣缓释膜的组成重量百分比为：溶液浓度 为1-3的羟丙甲纤维素HPMC10-90，固体物含 量为 20-30的乙基纤维素EDA水分散体10-90， 固体物含量为10-20的药用 PEG-6000乙醇溶液1- 20。 制剂专利的作用 延续保护作用 产品（化合物或组合物）专利保护到期 继续申请制剂专利 仿制药的继续保护 改进剂型 新剂型 制剂专利存在的问题 发明高度不够，缺乏创造性 常规方法 由复杂改简单 没有有益效果 保护