现代药物新剂型新技术应用之固体分散体

1、现代药物新剂型新技术之现代药物新剂型新技术之 固体分散体固体分散体 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 制剂新技术之 固体分散技术 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 一、概述一、概述 固体分散技术是将难溶性的药物高度分固体分散技术是将难溶性的药物高度分 散在载体材料中，形成固体分散体散在载体材料中，形成固体分散体 ( solid dispersion )的新技术。的新技术。 固体分散体通常是难溶性药物以分子、固体分散体通常是难溶性药物以分子、 胶态、微晶或无定形的状态，分散在另胶态、微晶或无定形的状态，分散在另 一种水溶性、难溶性或肠溶性材料中呈一种水溶性、难溶性或肠溶性材料中呈 固

2、体分散体。固体分散体。不同的载体材料可实现不不同的载体材料可实现不 同的用药要求。同的用药要求。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 增加难溶性药物的溶解度，提高生物利用度增加难溶性药物的溶解度，提高生物利用度 如螺内酯普通片如螺内酯普通片100mg100mg，微粉片，微粉片20mg20mg，而制成固体分散体的片剂，而制成固体分散体的片剂 只需只需10mg10mg就能达到相同的疗效。就能达到相同的疗效。 延缓或控制药物释放延缓或控制药物释放 如硝苯地平用如硝苯地平用HP-55(HPMCP)HP-55(HPMCP)和和PVPPVP制成长效制剂，减少服用次数，制成长效制剂，减少服用次数， 显著

3、提高了生物利用度。显著提高了生物利用度。 控制药物于小肠释放控制药物于小肠释放 延缓药物的水解和氧化延缓药物的水解和氧化 掩盖药物的不良气味和刺激性掩盖药物的不良气味和刺激性 使液体药物固体化使液体药物固体化 如牡荆油滴丸如牡荆油滴丸 老化特性老化特性: :固体分散体的主要缺点是药物分散状态稳定性不高，贮藏过久固体分散体的主要缺点是药物分散状态稳定性不高，贮藏过久 容易产生老化现象。容易产生老化现象。 固体分散体的特点固体分散体的特点 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 二、载体材料二、载体材料 载体材料应具备的条件：载体材料应具备的条件： 无毒、无致癌性、不与药物发生化无毒、无致癌性、不

4、与药物发生化 学变化，不影响主药的化学稳定性、学变化，不影响主药的化学稳定性、 不影响药物的疗效与含量检测、能使不影响药物的疗效与含量检测、能使 药物得到最佳分散状态或缓释效果、药物得到最佳分散状态或缓释效果、 廉价易得。廉价易得。 常用载体材料可分为水溶性、难溶性常用载体材料可分为水溶性、难溶性 和肠溶性三大类。和肠溶性三大类。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （一）水溶性载体材料（一）水溶性载体材料 高分子聚合物高分子聚合物 表面活性剂表面活性剂 有机酸有机酸 糖类糖类 纤维素衍生物纤维素衍生物 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 1、聚乙二醇类、聚乙二醇类 具有良好的水溶性（

5、具有良好的水溶性（1:21:3），能溶于多种有），能溶于多种有 机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，阻止机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，阻止 药物聚集。药物聚集。 常用常用PEG4000和和PEG6000。熔点低（熔点低（5565），）， 毒性较小。化学性质稳定（但毒性较小。化学性质稳定（但180以上分解），以上分解）， 能与多种药物配伍。能与多种药物配伍。 药物为油类时，用分子量更高的药物为油类时，用分子量更高的PEG类作载体，类作载体， 如如PEG12000或或PEG6000与与PEG20000的混合物。的混合物。 作作 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 2、聚维酮类、聚维酮类

6、聚维酮（聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物，熔为无定形高分子聚合物，熔 点较高，对热稳定，易溶于水和多种有机溶点较高，对热稳定，易溶于水和多种有机溶 剂。由于熔点高不宜采用熔融法，而宜采用剂。由于熔点高不宜采用熔融法，而宜采用 溶剂法制备固体分散物。溶剂法制备固体分散物。 PVP对许多药物有较强的抑晶作用，用对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP 制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高， 在体内起效快，生物利用度也有显著改善。在体内起效快，生物利用度也有显著改善。 PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定 性差，贮存过程

7、中易吸湿而析出药物结晶。性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 3、表面活性剂类、表面活性剂类 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯 基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大， 在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理 想的速效载体材料。想的速效载体材料。 常用的有泊洛沙姆常用的有泊洛沙姆188（poloxamer188，即即 pluronic F68）、）、聚氧乙烯（聚氧乙烯（PEO）、）、聚羧聚羧 乙烯（乙烯（CP）等。等。 现代药物新剂

8、型新技术应用之固体分 散体 4、有机酸类、有机酸类 常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、 去氧胆酸等。去氧胆酸等。 此类载体材料的分子量较小，易溶于水而此类载体材料的分子量较小，易溶于水而 不溶于有机溶剂。不溶于有机溶剂。 本类不适用于对酸敏感的药物。本类不适用于对酸敏感的药物。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 5、糖类与醇类、糖类与醇类 糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和 蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇 等。等。 是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟是水溶性强，毒性小，

9、因分子中有多个羟 基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，基，可同药物以氢键结合生成固体分散体， 适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露 醇为最佳。醇为最佳。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 6、纤维素衍生物、纤维素衍生物 如羟丙纤维素（如羟丙纤维素（HPC）、）、羟丙基甲纤维素羟丙基甲纤维素 （HPMC）等等 它们与药物制成的固体分散体难以研磨，它们与药物制成的固体分散体难以研磨， 需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （二）难溶性载体材料（二）难溶性载体材料 纤维素纤维素

10、 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类 其他类其他类 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 1、纤维素类、纤维素类 常用的如乙基纤维素（常用的如乙基纤维素（EC），），无毒，无药无毒，无药 理活性是理想的不溶性载体材料。理活性是理想的不溶性载体材料。 EC能溶于乙醇、苯、丙酮、能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多种有等多种有 机溶剂。机溶剂。 含有羟基能与药物形成氢键有较大的粘性，含有羟基能与药物形成氢键有较大的粘性， 作为载体材料其载药量大、稳定性好、不作为载体材料其载药量大、稳定性好、不 易老化。易老化。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 2、聚丙烯酸树脂类、聚丙烯酸树脂类 此类载体材料为含

11、季铵基的聚丙烯酸树脂此类载体材料为含季铵基的聚丙烯酸树脂 Eudragit（包括包括E、RL和和RS等几种）。等几种）。 此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶， 广泛用于制备缓释固体分散体的材料。广泛用于制备缓释固体分散体的材料。 此类固体分散体中加入此类固体分散体中加入PEG或或PVP等可调等可调 节释药速率。节释药速率。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 3、其他类、其他类 常用的有胆固醇、常用的有胆固醇、-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、谷甾醇、棕榈酸甘油酯、 胆固醇硬脂酸酯、蜂蜡、巴西棕榈蜡及氢化胆固醇硬脂酸酯、蜂蜡、巴西棕榈蜡及氢化 蓖麻油、蓖麻油蜡

12、等蓖麻油、蓖麻油蜡等 均可作为载体制备缓释固体分散体。这类固均可作为载体制备缓释固体分散体。这类固 体分散体常采用熔融法制备。体分散体常采用熔融法制备。 脂质类载体降低了药物溶出速率，延缓了药脂质类载体降低了药物溶出速率，延缓了药 物释放。可加入表面活性剂、糖类、物释放。可加入表面活性剂、糖类、PVP等等 水溶性材料，以适当提高其释放速率，达到水溶性材料，以适当提高其释放速率，达到 满意的缓释效果。满意的缓释效果。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （三）肠溶性载体材料（三）肠溶性载体材料 纤维素类纤维素类 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 1、纤维素

13、类、纤维素类 常用的有醋酸纤维素酞酸酯（常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、）、羟丙羟丙 甲纤维素酞酸酯（甲纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种其商品有两种 规格，分别为规格，分别为HP50、HP55）以及羧甲乙纤以及羧甲乙纤 维素（维素（CMEC）等等 均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的 药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固 体分散体。体分散体。 它们的化学结构不同，粘度有差异，释放速它们的化学结构不同，粘度有差异，释放速 率也不相同。率也不相同。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 2、聚丙烯酸树脂类、

14、聚丙烯酸树脂类 常用常用Eudragit L-100及及 Eudragit S-100 ，分分 别相当于国产别相当于国产号及号及号聚丙烯酸树脂，号聚丙烯酸树脂， 前者在前者在pH6以上的介质中溶解，后者在以上的介质中溶解，后者在pH7 以上的介质中溶解，有时两者联合使用，以上的介质中溶解，有时两者联合使用， 可制成缓释速率较理想的固体分散体。可制成缓释速率较理想的固体分散体。 布洛芬以布洛芬以Eudragit L-100及及 Eudragit S-100 共沉淀物中共沉淀物中5h释药释药50%,8h释药近于完全。释药近于完全。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 三、固体分散体的类型三、固

15、体分散体的类型 简单低共熔混合物简单低共熔混合物（eutectic mixture） 固态溶液（固态溶液（solid solution） 共沉淀物（也称共蒸发物）共沉淀物（也称共蒸发物） 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （一）简单低共溶混合物（一）简单低共溶混合物 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时， 如两者的比例符合低共熔物的比例，可以如两者的比例符合低共熔物的比例，可以 完全融合而形成固体分散体，此时药物仅完全融合而形成固体分散体，此时药物仅 以微晶形式分散在载体材料中成物理混合以微晶形式分散在载体材料中成物理混合 物，但不能或很少形成固体分

16、散物。物，但不能或很少形成固体分散物。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （二）固态溶液（二）固态溶液 药物以分子状态在载体材料中均匀分散，药物以分子状态在载体材料中均匀分散， 则此类分散体具有类似于溶液的分散性质，则此类分散体具有类似于溶液的分散性质， 称为固态溶液。按药物与载体材料的互溶称为固态溶液。按药物与载体材料的互溶 情况，分完全互溶或部分互溶，按晶体结情况，分完全互溶或部分互溶，按晶体结 构，可分为置换型与填充型固体溶液。构，可分为置换型与填充型固体溶液。 固体溶液中药物以分子状态存在，分散程固体溶液中药物以分子状态存在，分散程 度高，表面积大，在增溶方面具有较低共度高，表面

17、积大，在增溶方面具有较低共 熔混合物更好的效果。熔混合物更好的效果。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （三）共沉淀物（三）共沉淀物 是由药物与载体材料二者以恰当比例混合，是由药物与载体材料二者以恰当比例混合， 形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔 体。体。 常用的载体材料为多羟基化合物，如枸橼常用的载体材料为多羟基化合物，如枸橼 酸、蔗糖、酸、蔗糖、PVP等。等。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 固体分散体的类型可因不同载体材料不同固体分散体的类型可因不同载体材料不同 固体分散体的类型还与药物同载体材料的固体分散体的类型还与药物同载体材料的

18、比例以及制备工艺等有关比例以及制备工艺等有关 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 四、固体分散体的制备方法四、固体分散体的制备方法 熔融法熔融法 溶剂法溶剂法 溶剂熔融法溶剂熔融法 溶剂溶剂-喷雾（冷冻）干燥法喷雾（冷冻）干燥法 研磨法研磨法 双螺旋挤压法双螺旋挤压法 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （一）熔融法（一）熔融法 将药物与载体材料混合，加热至熔融，在剧将药物与载体材料混合，加热至熔融，在剧 烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒 在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使骤在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使骤 冷成固体。再将此固体在一定

19、温度下放置变冷成固体。再将此固体在一定温度下放置变 脆成易碎物，放置温度及时间视的品种而定。脆成易碎物，放置温度及时间视的品种而定。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 为了缩短药物的加热时间，亦可将载体材料先为了缩短药物的加热时间，亦可将载体材料先 加热熔融后，再加入已粉碎的药物（加热熔融后，再加入已粉碎的药物（6080目目 筛）。筛）。 关键之处是高温迅速冷却，以达到高的过饱和关键之处是高温迅速冷却，以达到高的过饱和 态，使多个胶态晶核迅速形成而得到高度分散态，使多个胶态晶核迅速形成而得到高度分散 的药物。的药物。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 本法简便、经济，可得到药物的过

20、饱和态；适本法简便、经济，可得到药物的过饱和态；适 于对热稳定的药物，多用熔点低、或不溶于有于对热稳定的药物，多用熔点低、或不溶于有 机溶剂的载体材料，如机溶剂的载体材料，如PEG、枸橼酸、枸橼酸、 poloxamer、糖类等，但不耐热的药物和载体糖类等，但不耐热的药物和载体 不宜用此法，以免分解、氧化。不宜用此法，以免分解、氧化。 缺点是药物和载体在熔融过程中可能发生分解缺点是药物和载体在熔融过程中可能发生分解 和蒸发。可用减压法，或充惰性气体防止。和蒸发。可用减压法，或充惰性气体防止。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 也可将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩、也可将熔融物滴入冷凝液中使

21、之迅速收缩、 凝固成丸，这样制成的固体分散体俗称滴丸凝固成丸，这样制成的固体分散体俗称滴丸 常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油 以及水等。在滴制过程中能否成丸，取决于以及水等。在滴制过程中能否成丸，取决于 丸滴的内聚力是否大于丸滴与冷凝液的粘附丸滴的内聚力是否大于丸滴与冷凝液的粘附 力。冷凝液的表面张力小、丸形就好。力。冷凝液的表面张力小、丸形就好。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （二）溶剂法（二）溶剂法 溶剂法亦称共沉淀法是指将药物与载体材料共溶剂法亦称共沉淀法是指将药物与载体材料共 同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物同溶解于有机溶剂

22、中，蒸去有机溶剂后使药物 与载体材料同时析出，即可得到药物与载体材与载体材料同时析出，即可得到药物与载体材 料混合而成的共沉淀物，经干燥即得。料混合而成的共沉淀物，经干燥即得。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 蒸发溶剂时，最好先用较高温度蒸至粘稠时，蒸发溶剂时，最好先用较高温度蒸至粘稠时， 突然冷冻固化，这样能得到质量好的产品突然冷冻固化，这样能得到质量好的产品 常用的有机溶剂有氯仿、无水乙醇、常用的有机溶剂有氯仿、无水乙醇、95%乙醇、乙醇、 丙酮等丙酮等 载体材料可选用能溶于水或多种有机溶剂、熔载体材料可选用能溶于水或多种有机溶剂、熔 点高、对热不稳定的材料，如点高、对热不稳定的材

23、料，如PVP类、半乳糖类、半乳糖 类、甘露醇类、胆酸类等类、甘露醇类、胆酸类等 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 优点是可避免熔融法因加热温度过高，使药优点是可避免熔融法因加热温度过高，使药 物和载体分解，适于对热不稳定或挥发性药物和载体分解，适于对热不稳定或挥发性药 物物 缺点是有机溶媒不易除净，成本高等缺点是有机溶媒不易除净，成本高等 可入表面活性剂、增溶剂、混悬剂、崩解剂可入表面活性剂、增溶剂、混悬剂、崩解剂 及起泡剂等，利于药物的分散、溶解和吸收及起泡剂等，利于药物的分散、溶解和吸收 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （三）溶剂（三）溶剂- -熔融法熔融法 将药物先溶于适当

24、溶剂中，将此溶液直接加将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加 入已熔融的载体材料中均匀混合后，按熔融入已熔融的载体材料中均匀混合后，按熔融 法冷却处理。药物溶液在固体分散体中所占法冷却处理。药物溶液在固体分散体中所占 的量一般不超过的量一般不超过10%（w/w），），否则难以形成否则难以形成 脆而易碎的固体。脆而易碎的固体。 药物溶液药物溶液 熔融载体熔融载体 混匀混匀 迅速冷却迅速冷却 固固 体体 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 本法可避免高热，适于对热不稳定或易挥发的本法可避免高热，适于对热不稳定或易挥发的 药物，药物，凡适用熔融法的载体材料均可采用凡适用熔融法的载体材料均可采用

25、本法可适用于液态药物，如鱼肝油、维生素本法可适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、 D、E等，但只适用于剂量小于等，但只适用于剂量小于50mg的药物的药物 制备过程除去溶剂的受热时间短，产物稳定，制备过程除去溶剂的受热时间短，产物稳定， 质量好。但要选用毒性小的溶剂，与载体材料质量好。但要选用毒性小的溶剂，与载体材料 应易混合应易混合 通常药物先溶于溶剂再与熔融载体材料混合，通常药物先溶于溶剂再与熔融载体材料混合， 必须搅拌均匀，防止固相析出必须搅拌均匀，防止固相析出 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷 雾或冷冻干燥，

26、除尽溶剂即得。雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。 （四）溶剂（四）溶剂- -喷雾喷雾( (冷冻冷冻) )干燥法干燥法 药物溶液药物溶液 熔融载体熔融载体 溶于有机溶剂溶于有机溶剂 即得即得 喷雾或冷冻干燥喷雾或冷冻干燥 除去有机溶剂除去有机溶剂 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 溶剂溶剂-喷雾干燥法可连续生产，溶剂常用喷雾干燥法可连续生产，溶剂常用 C1C4的低级醇或其他混合物的低级醇或其他混合物 常用的载体有常用的载体有PVP类类、PEG类、类、-环环糊精类、糊精类、 纤维素类、半乳糖、甘露糖等纤维素类、半乳糖、甘露糖等 溶剂冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对溶剂冷冻干燥法适用于易分解或氧化、

27、对 热不稳定或易挥发的药物热不稳定或易挥发的药物 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 将药物与较大比例的载体材料混合后，强将药物与较大比例的载体材料混合后，强 力持久地研磨一定时间，不需加溶剂而借力持久地研磨一定时间，不需加溶剂而借 助机械力降低药物的粒度，或使药物与载助机械力降低药物的粒度，或使药物与载 体材料以氢键相结合，形成固体分散体。体材料以氢键相结合，形成固体分散体。 研磨时间的长短因药物而异。研磨时间的长短因药物而异。 （五）研磨法（五）研磨法 药物溶液药物溶液 熔融载体熔融载体 研磨研磨 即得即得 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 本法可避免高热，适用于对热不稳定本法可

28、避免高热，适用于对热不稳定 或易挥发的药物。或易挥发的药物。 常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、 PVP类、类、PEG类等。类等。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 将要物与载体材料置于双螺旋挤压机内，将要物与载体材料置于双螺旋挤压机内， 经混合、捏制而成固体分散体，无需有机经混合、捏制而成固体分散体，无需有机 溶剂，同时可用两种以上的载体材料，制溶剂，同时可用两种以上的载体材料，制 备温度可低于药物熔点和载体材料的软化备温度可低于药物熔点和载体材料的软化 点，因此药物不易破坏，制得的固体分散点，因此药物不易破坏，制得的固体分散 体稳定。体稳定。 （六）

29、双螺旋挤压法（六）双螺旋挤压法 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 制备固体分散体的注意问题：制备固体分散体的注意问题： 适用于剂量小的药物，即固体分散体中药物适用于剂量小的药物，即固体分散体中药物 含量不应太高，如占含量不应太高，如占5%20%。液态药物在。液态药物在 固体分散体中所占比例一般不宜超过固体分散体中所占比例一般不宜超过10%， 否则不易固化成坚脆物，难以进一步粉碎。否则不易固化成坚脆物，难以进一步粉碎。 在贮存过程中会逐渐老化。老化与药物浓度、在贮存过程中会逐渐老化。老化与药物浓度、 贮存条件及载体材料的性质有关。贮存条件及载体材料的性质有关。 现代药物新剂型新技术应用之固

30、体分 散体 五、固体分散体的速释和缓释原理五、固体分散体的速释和缓释原理 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （一）速释原理（一）速释原理 一、药物的高度分散状态一、药物的高度分散状态 n药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出 速率的重要因素。速率的重要因素。 n药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态 以及无定形态在载体材料中存在，药物所处分散以及无定形态在载体材料中存在，药物所处分散 状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶出最快， 其次为无定形，而微晶最慢

31、。其次为无定形，而微晶最慢。 n药物分散于载体材料中可以两种或多种状态分散。药物分散于载体材料中可以两种或多种状态分散。 n载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利 于药物溶出。于药物溶出。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 载体材料可提高药物的可润湿性载体材料可提高药物的可润湿性 载体材料保证药物的高度分散性载体材料保证药物的高度分散性 载体材料对药物有抑晶作用载体材料对药物有抑晶作用 二、二、载体材料对药物溶出的促进作用载体材料对药物溶出的促进作用 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 药物和载体材料（如药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸

32、发过程在溶剂蒸发过程 中，由于氢键、络合作用使粘度增大。载体中，由于氢键、络合作用使粘度增大。载体 材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物 成为非结晶性无定形态分散于载体材料中，成为非结晶性无定形态分散于载体材料中， 得共沉淀物。得共沉淀物。 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固 体分散体均具有缓释作用。体分散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，缓释原理是载体材料形成网状骨架结构， 药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药 物的溶

33、出必须首先通过载体材料的网状骨物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨 架扩散，故释放缓慢。架扩散，故释放缓慢。 （二）缓释原理（二）缓释原理 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 溶解度及溶出速率溶解度及溶出速率 热分析法热分析法 X射线衍射法射线衍射法 红外光谱法红外光谱法 核磁共振谱法核磁共振谱法 六、固体分散体的质量评定六、固体分散体的质量评定 现代药物新剂型新技术应用之固体分 散体 （一）溶解度及溶出速率（一）溶解度及溶出速率 将药物制成固体分散体后，其溶解度将药物制成固体分散体后，其溶解度 和溶出速率有改变。和溶出速率有改变。 当双炔失碳酯（当双炔失碳酯（AD）与与PVP的重量比的重量比 为为1：31：6时，可加快时，可加快AD的溶出，的溶出， 但未形成共沉淀物；而但未形成共沉淀物；而18时形成了时形成了 共沉淀物，其共沉淀