中药复方物质基础和药理研究

1、中药复方物质基础中药复方物质基础 与药理学研究与药理学研究 中药复方物质基础和药理研究 中药复方是指由两味及两中药复方是指由两味及两 味以上中药以中医药理论为味以上中药以中医药理论为 指导，按照指导，按照“君臣佐使君臣佐使”组组 成原则及配伍理论而组成的成原则及配伍理论而组成的 方剂。方剂。 中药复方物质基础和药理研究 一、中药复方药理学研究目的意义一、中药复方药理学研究目的意义 1 1. . 复方是中医用药的主要形式。复方是中医用药的主要形式。 通过通过 复方的药效学研究，有利于复方的药效学研究，有利于阐明复方功阐明复方功 效、主治的现代科学内涵。效、主治的现代科学内涵。 2 2. .揭示复

2、方配伍原理，优化组方，创制揭示复方配伍原理，优化组方，创制 新方。新方。 3 3. .探索复方药效物质基础和作用机理。探索复方药效物质基础和作用机理。 中药复方物质基础和药理研究 苏合香丸苏合香丸: :温通开窍，行气化浊温通开窍，行气化浊 太平惠民和剂局方太平惠民和剂局方组成：白术、青木组成：白术、青木 香、乌犀屑、香附子、朱砂、诃黎勒、白香、乌犀屑、香附子、朱砂、诃黎勒、白 檀香、安息香、沉香、麝香、丁香、荜茇，檀香、安息香、沉香、麝香、丁香、荜茇， 龙脑、苏合香油，薰陆香。龙脑、苏合香油，薰陆香。 治疗心绞痛、急性心肌梗死获良好止痛治疗心绞痛、急性心肌梗死获良好止痛 作用。对苏合香丸中作用

3、。对苏合香丸中1515味药物进行了筛味药物进行了筛 选。选。 中药复方物质基础和药理研究 先开发出冠心苏合丸（苏合香、冰片、先开发出冠心苏合丸（苏合香、冰片、 制乳香、檀香、青木香）具有理气宽胸，制乳香、檀香、青木香）具有理气宽胸， 止痛等功效，嚼碎服用于心绞痛，胸闷止痛等功效，嚼碎服用于心绞痛，胸闷 憋气。憋气。 后又后又开发出苏冰滴丸（苏合香酯、冰片）开发出苏冰滴丸（苏合香酯、冰片） 能芳香开窍，理气止痛。用于胸闷、心能芳香开窍，理气止痛。用于胸闷、心 绞痛、心肌梗死等及冠心病，绞痛、心肌梗死等及冠心病， 发病时含发病时含 服或吞服服或吞服 可迅速缓解症状可迅速缓解症状。 中药复方物质基础

4、和药理研究 当归当归龙龙荟丸荟丸（1111味，功效：清肝胆实火）味，功效：清肝胆实火） 治疗慢性粒细胞白血病临床疗效确切，拆治疗慢性粒细胞白血病临床疗效确切，拆 方研究后发现，青黛是主要的有效药。方研究后发现，青黛是主要的有效药。 继而发现从青黛中提取分离的有效成分靛继而发现从青黛中提取分离的有效成分靛 玉红，用其治疗玉红，用其治疗314314例，有效率例，有效率87.26%87.26%。靛。靛 玉红与当归玉红与当归龙龙荟丸、青黛比较，具有疗效荟丸、青黛比较，具有疗效 高、效果快、剂量小、副作用轻等特点。高、效果快、剂量小、副作用轻等特点。 人工合成的靛玉红类似物人工合成的靛玉红类似物异靛甲，

5、对慢异靛甲，对慢 性粒细胞白血病的疗效优于靛玉红，而且性粒细胞白血病的疗效优于靛玉红，而且 消化道反应较轻。消化道反应较轻。 中药复方物质基础和药理研究 二、中药复方研究的主要切入点二、中药复方研究的主要切入点 复方复方研究的核心是药物间的合理配伍研究的核心是药物间的合理配伍。 合理配伍合理配伍的目的：使药物具有高效、低毒、的目的：使药物具有高效、低毒、 稳态的特点。稳态的特点。 以配伍关系研究作为切入点是开展对复方以配伍关系研究作为切入点是开展对复方 研究的一条合理途径。研究的一条合理途径。 中药复方物质基础和药理研究 1、配伍的基本原则：七情、配伍的基本原则：七情和合和合 七情是指单行，相

6、须，相使，相畏，七情是指单行，相须，相使，相畏， 相杀，相恶，相反。相杀，相恶，相反。 李时珍曰李时珍曰:“相须者，同类不可离相须者，同类不可离 也。相恶者，夺我之能也。相使者，也。相恶者，夺我之能也。相使者， 我之佐使也。相畏者，受彼之制也。我之佐使也。相畏者，受彼之制也。 相反者，两者不合也。相杀者，制相反者，两者不合也。相杀者，制 彼之毒也彼之毒也”。 中药复方物质基础和药理研究 相须相须: 指功效相同的药物伍用助长疗效。指功效相同的药物伍用助长疗效。 桂枝与麻黄相须为用使发汗解热作用加强。桂枝与麻黄相须为用使发汗解热作用加强。 当归、川芎：组方为佛手散，当归、川芎：组方为佛手散， 中医

7、妇科常用于养血活血，调经止痛。中医妇科常用于养血活血，调经止痛。 现代研究：现代研究： 当归、川芎水提醇沉液相互增强效应，能明当归、川芎水提醇沉液相互增强效应，能明 显抑制在体子宫的自发活动。显抑制在体子宫的自发活动。 中药复方物质基础和药理研究 相使相使 指功效不同的药物合用，辅药可以提指功效不同的药物合用，辅药可以提 高主药功效。高主药功效。 如大黄与黄芩伍用，能提高黄芩清热泻火如大黄与黄芩伍用，能提高黄芩清热泻火 解毒解毒的功效。的功效。 相畏相畏 一种药的毒性或副作用能被另一种药一种药的毒性或副作用能被另一种药 物减轻或消除。物减轻或消除。 如生半夏和天南星的毒性能被生姜减轻或如生半夏

8、和天南星的毒性能被生姜减轻或 消除，即生半夏或生南星畏生姜。消除，即生半夏或生南星畏生姜。 中药复方物质基础和药理研究 相杀相杀 即一药消除另一药的毒性或不良即一药消除另一药的毒性或不良 反应，如生姜与半夏同用可拮抗半夏反应，如生姜与半夏同用可拮抗半夏 的毒性。的毒性。 相畏、相杀是同一配伍关系的两个不同角相畏、相杀是同一配伍关系的两个不同角 度的提法。度的提法。 中药复方物质基础和药理研究 相恶相恶 是指两药合用后能互相牵制而使作用是指两药合用后能互相牵制而使作用 抵消或药效消失。抵消或药效消失。 如人参与莱菔子合煎，人参中的有效成分如人参与莱菔子合煎，人参中的有效成分 之一，之一，Rg1的

9、煎出率比人参单独煎煮明显的煎出率比人参单独煎煮明显 减少。减少。 耐缺氧和负重游泳实验中，莱菔子、人参耐缺氧和负重游泳实验中，莱菔子、人参 配伍组与人参组比较，小鼠抗应激能力明配伍组与人参组比较，小鼠抗应激能力明 显减小。显减小。 瓜蒌加黑附片可使单味黑附片兴奋蛙心的瓜蒌加黑附片可使单味黑附片兴奋蛙心的 作用消失。作用消失。 中药复方物质基础和药理研究 相反相反 是指两药合用后可能发生不良反应是指两药合用后可能发生不良反应 或毒性。或毒性。 甘草与芫花合用毒性增加。无论是灌服甘草与芫花合用毒性增加。无论是灌服 还是腹腔给药，其还是腹腔给药，其LD50均比单味药小。均比单味药小。 甘草反甘遂，在

10、煎煮过程中，甘草中的甘草反甘遂，在煎煮过程中，甘草中的 甘草皂苷有助溶作用，增加了甘遂的毒甘草皂苷有助溶作用，增加了甘遂的毒 性成分甾萜类物质的溶出率，使煎液的性成分甾萜类物质的溶出率，使煎液的 毒性增加。毒性增加。 中药复方物质基础和药理研究 两药配伍用药原则要求两药配伍用药原则要求: 充分利用相须、相使配伍，产生增充分利用相须、相使配伍，产生增 效协同作用。效协同作用。 应用烈性、有毒药物时，相畏、相应用烈性、有毒药物时，相畏、相 杀配伍，以消除或减弱毒性。以上均杀配伍，以消除或减弱毒性。以上均 为用药之所求。为用药之所求。 避免相恶、相反配伍导致药效拮抗避免相恶、相反配伍导致药效拮抗 或

11、增强毒性导致不良反应。或增强毒性导致不良反应。 中药复方物质基础和药理研究 药对药对 研究研究七情关系的最基本形七情关系的最基本形 式。式。 药对是指在中医方剂中两味药物相对药对是指在中医方剂中两味药物相对 固定，经常成对出现的配伍形式。固定，经常成对出现的配伍形式。 中药复方物质基础和药理研究 桂枝与麻黄，桂枝与麻黄， 生姜与半夏，生姜与半夏， 白术与枳实，白术与枳实， 苍术与厚朴，苍术与厚朴， 黄芪与当归，黄芪与当归， 芍药与甘草，芍药与甘草， 人参与附子等。人参与附子等。 中药复方物质基础和药理研究 人参与附子单独使用在改善心肌收缩人参与附子单独使用在改善心肌收缩 功能方面虽然均有一定作

12、用，功能方面虽然均有一定作用， 而而两者两者 配对使用可使心衰豚鼠的平均动脉压，配对使用可使心衰豚鼠的平均动脉压， 心内压（心内压（LVP）及及LVdp/dt max 增加的增加的 幅度明显提高，产生协同作用。幅度明显提高，产生协同作用。 中药复方物质基础和药理研究 芍药与甘草合用使松弛肠道平芍药与甘草合用使松弛肠道平 滑肌作用增强。滑肌作用增强。 低浓度时，芍药苷和甘草苷两低浓度时，芍药苷和甘草苷两 种成分各自均不能在小鼠横隔种成分各自均不能在小鼠横隔 膜上显示神经肌肉结合部位阻膜上显示神经肌肉结合部位阻 滞作用，但低浓度合并给药则滞作用，但低浓度合并给药则 出现显著阻滞效果。出现显著阻滞效

13、果。 中药复方物质基础和药理研究 2主从有序原则研究：主从有序原则研究： “君、臣、佐、使君、臣、佐、使”。形象地表示了药。形象地表示了药 物在方中的主次地位与从属关系。物在方中的主次地位与从属关系。 “药有个性之特长，方有合群之妙用药有个性之特长，方有合群之妙用”。 复方中各味药物间既有相互配合，又有复方中各味药物间既有相互配合，又有 相互制约，紧密联系，形成合力，才能相互制约，紧密联系，形成合力，才能 发挥最大的治疗效果。发挥最大的治疗效果。 中药复方物质基础和药理研究 君药：为方中治疗主病或主证起主要君药：为方中治疗主病或主证起主要 作用的药物；作用的药物； 臣药：为辅助君药治疗主病、臣

14、药：为辅助君药治疗主病、主证的主证的 药物，或为针对兼病、兼证起主要作药物，或为针对兼病、兼证起主要作 用的药物；用的药物； 佐药佐药 ：为治疗兼证或制约君药、臣药：为治疗兼证或制约君药、臣药 偏性的药物；偏性的药物； 使药使药 ：为引经或起调和作用的药物。：为引经或起调和作用的药物。 中药复方物质基础和药理研究 吴茱萸汤具温中补虚，降逆止呕功效。吴茱萸汤具温中补虚，降逆止呕功效。 实验证明，此方能解除胃痉挛，实验证明，此方能解除胃痉挛，确有确有 显著显著镇吐作用镇吐作用。 吴茱萸在抑制胃运动和镇吐中起主要吴茱萸在抑制胃运动和镇吐中起主要 作用，为君药；作用，为君药； 生姜有止吐作用，并与吴茱

15、萸协同，生姜有止吐作用，并与吴茱萸协同， 增强其效应为臣药；增强其效应为臣药； 人参、大枣本身并无镇吐作用，但仍人参、大枣本身并无镇吐作用，但仍 可加强整方的止吐效果，同时减小毒可加强整方的止吐效果，同时减小毒 性。性。 中药复方物质基础和药理研究 复方效应不是若干药味简单、机械的复方效应不是若干药味简单、机械的 凑合所能产生的，而是通过药与药之凑合所能产生的，而是通过药与药之 间合理的组合，互相协同所形成的综间合理的组合，互相协同所形成的综 合结果。合结果。 中药复方物质基础和药理研究 3剂量配比研究：剂量配比研究： “药味加减，剂量的大小，失之毫药味加减，剂量的大小，失之毫 厘，差之千里。

16、厘，差之千里。” 方中的药味加减固然重要，但即使药方中的药味加减固然重要，但即使药 味不变，某些药物剂量的改变也会引味不变，某些药物剂量的改变也会引 起整方药效的改变。起整方药效的改变。 中药复方物质基础和药理研究 两个不同剂量配比的补阳还五汤对两个不同剂量配比的补阳还五汤对 “气虚血瘀气虚血瘀”动物模型血粘度的影动物模型血粘度的影 响响 1方黄芪为方黄芪为 2 方的方的2倍，倍， 其它药物的剂其它药物的剂 量固定不变。量固定不变。 两种配伍的复方用同样两种配伍的复方用同样 的方法制备成每毫升含生药的方法制备成每毫升含生药1g 的水煎的水煎 液，液， 两组模型动物分别口服剂量相同两组模型动物分

17、别口服剂量相同 的的1号或号或2号方，号方， 5g/kg，连续连续2天，结天，结 果发现，两方均有改善血粘度的作用，果发现，两方均有改善血粘度的作用， 而而1 方的作用强于方的作用强于2 方。方。 中药复方物质基础和药理研究 用避暗法和水迷宫法测定小鼠的学习用避暗法和水迷宫法测定小鼠的学习 记忆功能。记忆功能。 结果：当归芍药散中归芍比为结果：当归芍药散中归芍比为1：1.34 时，既能明显改善小鼠被动回避障碍，时，既能明显改善小鼠被动回避障碍， 又能明显改善小鼠空间辨别障碍，降又能明显改善小鼠空间辨别障碍，降 低东莨菪碱所致的被动回避障碍，益低东莨菪碱所致的被动回避障碍，益 智作用最佳。智作用

18、最佳。 中药复方物质基础和药理研究 探讨芍药甘草汤中芍药与甘草不同配伍探讨芍药甘草汤中芍药与甘草不同配伍 比例对大鼠痛经及血浆比例对大鼠痛经及血浆内啡肽内啡肽(-EP)的的 影响：影响： 方法：采用催产素所致的大鼠子宫剧烈收方法：采用催产素所致的大鼠子宫剧烈收 缩作为痛经模型，以大鼠扭体次数及扭体缩作为痛经模型，以大鼠扭体次数及扭体 发生率为观测指标进行镇痛疗效观察，以发生率为观测指标进行镇痛疗效观察，以 放免法检测大鼠血浆放免法检测大鼠血浆-EP含量。含量。 结果：芍药甘草汤三种配伍比例结果：芍药甘草汤三种配伍比例(1：1、2： 1、3：1) 中，以中，以3：1的比例组作用最显著。的比例组作

19、用最显著。 其临床治疗痛经症的作用可能与升高血浆其临床治疗痛经症的作用可能与升高血浆 中中-EP含量有关。含量有关。 中药复方物质基础和药理研究 国家科技部将方剂的关键科学问题研究国家科技部将方剂的关键科学问题研究 列入了国家重点基础研究发展规划项目列入了国家重点基础研究发展规划项目 (973)(973)，对方剂中的关键问题进行研究。，对方剂中的关键问题进行研究。 “复方丹参方药效物质和作用机理研究复方丹参方药效物质和作用机理研究” 项目是其中的一个子课题。课题组明确了项目是其中的一个子课题。课题组明确了 该方的药效物质和作用机理，使复方丹参该方的药效物质和作用机理，使复方丹参 方由传统的经验

20、组方过渡到有现代科学依方由传统的经验组方过渡到有现代科学依 据的新组方，并重新确定了丹参、三七全据的新组方，并重新确定了丹参、三七全 成分及组分的最佳比例范围和冰片最佳剂成分及组分的最佳比例范围和冰片最佳剂 量。新的配比方成功转让，取得了很大的量。新的配比方成功转让，取得了很大的 经济效益社会效益。经济效益社会效益。 中药复方物质基础和药理研究 丹参与三七组成的复方丹参与三七组成的复方 丹参：三七丹参：三七5：3时时 三七三七 增加丹参有效成分的溶出率最增加丹参有效成分的溶出率最 佳。佳。 中药复方物质基础和药理研究 三、三、复方配伍研究的复方配伍研究的思路思路 （1 1）中医理论思维和实验研

21、究相结合中医理论思维和实验研究相结合 理论思维主要是从研究传统医学文献入手搞清楚理论思维主要是从研究传统医学文献入手搞清楚 在中药饮片这一层次的配伍规律。传统文献提供在中药饮片这一层次的配伍规律。传统文献提供 的理论指导可以帮助我们站在前人已获成就的基的理论指导可以帮助我们站在前人已获成就的基 础上向科学的高峰攀登，减少一些不必要的原始础上向科学的高峰攀登，减少一些不必要的原始 探索。探索。 复方的配伍研究应加强现代科学分析方法。不应复方的配伍研究应加强现代科学分析方法。不应 用现代科学技术进行实验研究，中医药的发展就用现代科学技术进行实验研究，中医药的发展就 不可能适应时代的要求，不可能有质

22、的飞跃。不可能适应时代的要求，不可能有质的飞跃。 中药复方物质基础和药理研究 （2 2）由简到繁，由易到难由简到繁，由易到难 选方合理选方合理 疗效确切疗效确切 组方简练组方简练 中药复方物质基础和药理研究 （3 3）基础研究与临床实践相结基础研究与临床实践相结 合合 所选的药理学指标或生物学活性指标所选的药理学指标或生物学活性指标 应尽可能与临床主要治疗作用接近。应尽可能与临床主要治疗作用接近。 在正常或在正常或“病病”、“证证”的病理模型的病理模型 动物上进行的药理研究，并不能完全动物上进行的药理研究，并不能完全 代表人体疾病所出现的代表人体疾病所出现的“证证”或或 “病病” 。 中药复方

23、物质基础和药理研究 四四、复方配伍对药物成分与作用环、复方配伍对药物成分与作用环 节影响的研究节影响的研究 1制剂过程制剂过程中配伍对药物成分的中配伍对药物成分的 影响影响： 观察内容主要包括配伍后各药原有观察内容主要包括配伍后各药原有 所含化学成分在制剂过程中是否发所含化学成分在制剂过程中是否发 生了质的变化或量的变化。生了质的变化或量的变化。 中药复方物质基础和药理研究 麻黄汤由中药麻黄、桂枝、杏仁、甘麻黄汤由中药麻黄、桂枝、杏仁、甘 草等组成，麻黄平喘的主要药效物质草等组成，麻黄平喘的主要药效物质 是麻黄碱，桂枝的镇痛解热成分是桂是麻黄碱，桂枝的镇痛解热成分是桂 皮醛，杏仁的镇咳成分是苦

24、杏仁甙。皮醛，杏仁的镇咳成分是苦杏仁甙。 研究表明，复方中的苦杏仁甙分解成研究表明，复方中的苦杏仁甙分解成 的苯甲醛，与桂皮醛一起同麻黄碱产的苯甲醛，与桂皮醛一起同麻黄碱产 生化学反应，生成新的化学成分，该生化学反应，生成新的化学成分，该 化学成分在热水中分解后，可发挥药化学成分在热水中分解后，可发挥药 效作用效作用 。 中药复方物质基础和药理研究 白芍所含芍药苷在桂枝汤中可水解成白芍所含芍药苷在桂枝汤中可水解成 去苯甲酰基，而单煎白芍或白芍与炙去苯甲酰基，而单煎白芍或白芍与炙 甘草配伍，则芍药苷并不水解。甘草配伍，则芍药苷并不水解。 提示：复方配伍过程中存在化学反应。提示：复方配伍过程中存在

25、化学反应。 同一单味中药，在不同的方剂中发生同一单味中药，在不同的方剂中发生 的反应可能不同。的反应可能不同。 中药复方物质基础和药理研究 当归补血汤单煎与合煎当归补血汤单煎与合煎 药化学成分分析药化学成分分析 黄芪与当归黄芪与当归主要化学成分不相同主要化学成分不相同，个个 别成分两药均有，但含量不一。别成分两药均有，但含量不一。 当归补血汤合煎与黄芪、当归单独煎当归补血汤合煎与黄芪、当归单独煎 煮，对比研究煮，对比研究发现，两药配伍后发现，两药配伍后煎液煎液 中并无新成分中并无新成分的产生或主要化学成分的产生或主要化学成分 消失，但某些成分有含量上的变化。消失，但某些成分有含量上的变化。 中

26、药复方物质基础和药理研究 参麦散单煎与合煎成分的区别参麦散单煎与合煎成分的区别 人参单煎人参单煎 人参、麦冬、五味子合煎，人参、麦冬、五味子合煎，人参皂人参皂 苷苷Rb1,Rb2,Rc,Rd,Re,Rg1Rb1,Rb2,Rc,Rd,Re,Rg1; ; Rg3,Rh1Rg3,Rh1 Rg2,Rg3,Rh1Rg2,Rg3,Rh1成为复方中成为复方中的主要人参的主要人参 皂苷。皂苷。 中药复方物质基础和药理研究 大黄牡丹汤全方和拆方不同组合配伍煎大黄牡丹汤全方和拆方不同组合配伍煎 液中总蒽醌、结合蒽醌和丹皮酚的含量液中总蒽醌、结合蒽醌和丹皮酚的含量 观测观测 大黄牡丹汤由大黄，牡丹皮，桃仁，冬瓜大黄

27、牡丹汤由大黄，牡丹皮，桃仁，冬瓜 仁和芒硝组成。为治疗肠痈的代表方剂。仁和芒硝组成。为治疗肠痈的代表方剂。 现代药理学研究表明，大黄蒽醌衍生物具现代药理学研究表明，大黄蒽醌衍生物具 有泻下抑菌等作用，丹皮所含丹皮酚具有有泻下抑菌等作用，丹皮所含丹皮酚具有 抗菌消炎等作用，与该方通里攻下功效相抗菌消炎等作用，与该方通里攻下功效相 符。符。 全方煎煮液中总蒽醌、结合蒽醌和丹皮酚全方煎煮液中总蒽醌、结合蒽醌和丹皮酚 的含量最高。的含量最高。 中药复方物质基础和药理研究 附子同甘草配伍后煎液中的乌头碱附子同甘草配伍后煎液中的乌头碱 含量减少含量减少 将四逆汤中的附子、干姜用量固定，将四逆汤中的附子、干

28、姜用量固定， 甘草取甘草取6个不同剂量，组成个不同剂量，组成6个不同配个不同配 比的四逆汤，取其煎液，测定其乌头比的四逆汤，取其煎液，测定其乌头 碱的含量。结果表明附子同甘草配伍碱的含量。结果表明附子同甘草配伍 后煎液中的乌头碱含量减少，减少的后煎液中的乌头碱含量减少，减少的 程度随甘草剂量的增加而增加，两者程度随甘草剂量的增加而增加，两者 呈负相关。呈负相关。 中药复方物质基础和药理研究 附子甘草配伍对附子中乌头碱、次乌附子甘草配伍对附子中乌头碱、次乌 头碱煎出量的影响（头碱煎出量的影响（n=3n=3） *注：注：10g指每指每10g生药附子生药附子 配伍药物配伍药物乌头碱乌头碱 （mg/1

29、0g） RSD (%) 次乌头碱次乌头碱 （mg/10g) RSD (%) 总量总量 （mg/10g） 附子附子0.013729.150.86645.100.8801 甘草甘草+附子附子0.00000 0.000.11903.320.1190 中药复方物质基础和药理研究 人参畏五灵脂的化学物质基础研究人参畏五灵脂的化学物质基础研究 高效液相色谱法检测人参单煎对照液及人参与不高效液相色谱法检测人参单煎对照液及人参与不 同剂量五灵脂配伍后水煎液的人参皂苷含量。同剂量五灵脂配伍后水煎液的人参皂苷含量。 结果：结果： 与五灵脂合煎，煎液中人参皂苷含量减少。与五灵脂合煎，煎液中人参皂苷含量减少。 五灵脂

30、配伍剂量的增加与人参皂苷减少呈正相关。五灵脂配伍剂量的增加与人参皂苷减少呈正相关。 相反，人参与五灵脂水提后的残渣中参皂苷含量相反，人参与五灵脂水提后的残渣中参皂苷含量 随着五灵脂加入量的增加逐渐增多。随着五灵脂加入量的增加逐渐增多。 结论：结论：“人参畏五灵脂人参畏五灵脂”有一定科学道理，五灵有一定科学道理，五灵 脂可以抑制人参皂苷在水溶液中的溶出。脂可以抑制人参皂苷在水溶液中的溶出。 中药复方物质基础和药理研究 配伍增效减毒的可能机制配伍增效减毒的可能机制 （1）组方后可能产生新有效成分，）组方后可能产生新有效成分， 是复方效应不同是复方效应不同 于单味药的原因之一。于单味药的原因之一。

31、（2）药物组方后共煎，相互影响，增加或减少某种）药物组方后共煎，相互影响，增加或减少某种 药物成分的煎出率，可能药物成分的煎出率，可能是复方效应不同于单味药是复方效应不同于单味药 的的主要原因。主要原因。 （3）组方后不同药物的化学成分在不同靶点上可以）组方后不同药物的化学成分在不同靶点上可以 产生协同效应而不一定是煎煮时成分变化所致产生协同效应而不一定是煎煮时成分变化所致。 中药复方物质基础和药理研究 药物在共煎过程中有效成分损耗药物在共煎过程中有效成分损耗 芍药汤由芍药，大黄，黄芩，黄连，当归，槟榔，木香，芍药汤由芍药，大黄，黄芩，黄连，当归，槟榔，木香， 肉桂，甘草等组成，主治湿热痢疾。

32、肉桂，甘草等组成，主治湿热痢疾。 黄连单煎：黄连单煎： 黄连素含量黄连素含量100%。 芍药汤全方合煎芍药汤全方合煎 黄连素含量下降黄连素含量下降95.2% 芍药汤去大黄合煎芍药汤去大黄合煎 黄连素含量下降黄连素含量下降53.3% 芍药汤去甘草合煎芍药汤去甘草合煎 黄连素含量下降黄连素含量下降74.9% 芍药汤去黄芩合煎芍药汤去黄芩合煎 黄连素含量下降黄连素含量下降67.5% 芍药汤去大黄、黄芩、甘草合煎芍药汤去大黄、黄芩、甘草合煎 黄连素含量下降黄连素含量下降8.8% 煎煮条件一致，各种煎液中黄连生药的含量一致。煎煮条件一致，各种煎液中黄连生药的含量一致。 黄连亦降低合煎液中大黄素，黄芩苷等

33、成分含量。黄连亦降低合煎液中大黄素，黄芩苷等成分含量。 中药复方物质基础和药理研究 2配伍对药动学的影响配伍对药动学的影响 目前用于中药复方药动学研究方法主目前用于中药复方药动学研究方法主 要有两大类，要有两大类，即血药浓度法和生物效应即血药浓度法和生物效应 法法。生物效应法主要有药理效应法。生物效应法主要有药理效应法、药、药 物累积法和微生物法。物累积法和微生物法。 复方中药与药之间的相互作用不仅仅复方中药与药之间的相互作用不仅仅 表现在共煎过程中化学组分发生质与量表现在共煎过程中化学组分发生质与量 的变化，还表现在有些化学成分会对其的变化，还表现在有些化学成分会对其 它化学成分的体内过程产

34、生影响。它化学成分的体内过程产生影响。 中药复方物质基础和药理研究 芍药促进甘草有效成分吸收芍药促进甘草有效成分吸收 大鼠分为大鼠分为2组，分别灌服单味甘草汤及芍药甘组，分别灌服单味甘草汤及芍药甘 草汤，灌服的量以所含甘草酸计算，均为草汤，灌服的量以所含甘草酸计算，均为 500mg/kg, 灌服药液后间隔一定时间取血，制灌服药液后间隔一定时间取血，制 备血浆，用备血浆，用HPLC测定甘草酸和甘草次酸含量。测定甘草酸和甘草次酸含量。 结果结果：芍药甘草汤组对甘草次酸的相对生物利芍药甘草汤组对甘草次酸的相对生物利 用度为单味甘草组用度为单味甘草组15.7倍，对甘倍，对甘草草酸的相对生酸的相对生 物

35、利用度为单味甘草组的物利用度为单味甘草组的44.1倍。倍。 结论：甘草伍用芍药能显著提高甘草酸、甘草结论：甘草伍用芍药能显著提高甘草酸、甘草 次酸的生物利用度。次酸的生物利用度。 中药复方物质基础和药理研究 参数参数栀子栀子柴芩承气汤柴芩承气汤 AUC 0-24 (mg/L.min) 30.3512.32243.8871.78 T max (min)38.3310.8010.8031.6612.9112.91 C max (mg/L)0.260.090.091.260.240.24 T 1/2 (min)42.107.817.81121.0916.8916.89 栀子与柴芩承气汤中栀子苷在大鼠

36、体内的药动学比较栀子与柴芩承气汤中栀子苷在大鼠体内的药动学比较 栀子与柴芩承气汤栀子与柴芩承气汤( (含含柴胡、黄芩、大黄、厚朴、枳实、柴胡、黄芩、大黄、厚朴、枳实、 茵陈、栀子）茵陈、栀子）按栀子按栀子5 g/kg5 g/kg的剂量灌胃。的剂量灌胃。 中药复方物质基础和药理研究 配伍对药效或毒效动力学过程影响配伍对药效或毒效动力学过程影响 用复方中某一成分作为指标，分析复用复方中某一成分作为指标，分析复 方的药代动力学，其意义具有一定的方的药代动力学，其意义具有一定的 局限性。药物的最终价值取决于药效局限性。药物的最终价值取决于药效 动力学过程。尤其是对有效成分不明动力学过程。尤其是对有效成

37、分不明 或有效成分并不单一的复方更应关心或有效成分并不单一的复方更应关心 其药效或毒效动力学过程。其药效或毒效动力学过程。 中药复方物质基础和药理研究 用用LD50补量法观察附子单用及补量法观察附子单用及 伍用干姜、甘草后毒效药动学伍用干姜、甘草后毒效药动学 的区别。的区别。 中药复方物质基础和药理研究 附子（给药量：附子（给药量：g/kg） LD50 负荷量负荷量 间隔时间间隔时间(h) LD50（t） 体存量体存量 26.30 20g 1 11.02 15.28 2 14.39 11.91 4 20.89 5.41 6 22.37 3.93 9 23.01 3.29 将首次给药后间隔时间对

38、体存量或体存量的对将首次给药后间隔时间对体存量或体存量的对 数作图，可得出附子时间数作图，可得出附子时间-毒效曲线。经计算机毒效曲线。经计算机 拟合药时曲线分析，附子的体内毒效过程为二拟合药时曲线分析，附子的体内毒效过程为二 室模型，消除相半衰期为室模型，消除相半衰期为17.0h。 中药复方物质基础和药理研究 四逆汤（给药量：四逆汤（给药量：g/kg） LD50 负荷量负荷量 间隔时间（间隔时间（h）LD50(t) 体存量体存量 58.35 40.0 1 28.84 29.51 2 40.57 17.78 4 46.50 11.85 6 46.50 11.85 8 50.97 7.38 将首次

39、给药后间隔时间对体存量或体存量的对数作将首次给药后间隔时间对体存量或体存量的对数作 图，可得出四逆汤的时间图，可得出四逆汤的时间-毒效曲线。经用计算机拟毒效曲线。经用计算机拟 合药时曲线分析，四逆汤的体内毒效过程为二室模合药时曲线分析，四逆汤的体内毒效过程为二室模 型，消除相半衰期为型，消除相半衰期为5.8h。 中药复方物质基础和药理研究 3配伍对药效作用的影响配伍对药效作用的影响 配伍对制剂过程药物成分的影响以及配伍对制剂过程药物成分的影响以及 配伍对药动学的影响最终均会反映到配伍对药动学的影响最终均会反映到 药效上。药效上。 有些中药配伍可以不明显影响制剂过有些中药配伍可以不明显影响制剂过

40、 程药物成分，也不明显影响药物成分程药物成分，也不明显影响药物成分 的体内过程而直接影响药效。的体内过程而直接影响药效。 中药复方物质基础和药理研究 川乌与白芍配伍抗炎作用增强川乌与白芍配伍抗炎作用增强 川乌单用，川乌单用， 白芍单用白芍单用 川乌：白芍川乌：白芍=2=2：1 1合用，合用， 每组所用总生药量均为每组所用总生药量均为2020g/kgg/kg。 结果：两药合用抗甲醛性和抗佐剂性结果：两药合用抗甲醛性和抗佐剂性 炎症作用明显优于各单味药。炎症作用明显优于各单味药。 中药复方物质基础和药理研究 附子与甘草、甘草酸、甘草次酸合煎液的附子与甘草、甘草酸、甘草次酸合煎液的 LDLD50 5

41、0比较 比较(i.g.(i.g.剂量仅按附子量计算剂量仅按附子量计算) ) 配伍组成配伍组成 LD50 （gkg-1） 95%可信限可信限 （gkg-1） Sx50 附子附子 附子附子+甘草甘草 附子附子+甘草酸甘草酸 附子附子+甘草次酸甘草次酸 5.76 24.48 8.23 21.80 5.126.48 - 7.289.30 - 0.0261 - 0.0283 - 注：附子注：附子+甘草次酸：附子等量甘草中所含甘草次酸甘草次酸：附子等量甘草中所含甘草次酸 中药复方物质基础和药理研究 甘草次酸体内拮抗附子的毒性作用甘草次酸体内拮抗附子的毒性作用 n甘草次酸甘草次酸1020 mg/kg (iv

42、) 具有明具有明 显对抗乌头碱、结扎左冠状动脉前降显对抗乌头碱、结扎左冠状动脉前降 支诱发大小鼠心律失常的作用。支诱发大小鼠心律失常的作用。 n说明甘草次酸具有在体内拮抗附子生说明甘草次酸具有在体内拮抗附子生 物碱毒性效应的作用。物碱毒性效应的作用。 中药复方物质基础和药理研究 附子与干姜及干姜中不同极性部位合煎的附子与干姜及干姜中不同极性部位合煎的LDLD50 50比较 比较 （i.g. i.g. 剂量仅按附子量计算）剂量仅按附子量计算） 配伍组成配伍组成 LD50 （ gkg-1） 95%可信限可信限 （gkg-1 Sx50 附子附子 附子附子+干姜干姜 附子附子+干姜水提物干姜水提物 附

43、子附子+干姜乙酸乙酯提物干姜乙酸乙酯提物 附子附子+干姜氯仿提物干姜氯仿提物 附子附子+干姜石油醚提物干姜石油醚提物 5.76 9.26 5.25 11.60 14.89 19.68 5.126.48 8.629.95 4.566.04 10.4512.87 14.1115.71 0.0261 0.0159 0.0312 0.0231 0.0119 附子：干姜附子：干姜4：3 中药复方物质基础和药理研究 干姜乙酸乙酯提取物抗乌头碱诱发大鼠心律失常作用干姜乙酸乙酯提取物抗乌头碱诱发大鼠心律失常作用 （n=10n=10）* *P0.05P0.05，vs.vs.生理盐水对照组，生理盐水对照组，室性早

44、搏（室性早搏（VP）、心搏停止（）、心搏停止（CA） 中药复方物质基础和药理研究 五、数学模式在五、数学模式在 中药配伍研究中的应用中药配伍研究中的应用 1.正交设计法正交设计法 按正交设计表，将一个复方中的药物和按正交设计表，将一个复方中的药物和 剂量按一定规律设置，以最少的实验次剂量按一定规律设置，以最少的实验次 数，求出最佳的实验结果，是目前中药数，求出最佳的实验结果，是目前中药 药理实验中常用的一种设计方法。药理实验中常用的一种设计方法。 中药复方物质基础和药理研究 2.均匀设计法均匀设计法 将数论和多元统计相结合的一种实验设计方法，将数论和多元统计相结合的一种实验设计方法， 适用多因

45、素、多水平的实验研究。适用多因素、多水平的实验研究。 3.聚类分析法聚类分析法 利用计算机利用计算机,运用模糊数学中的聚类分析方法，对运用模糊数学中的聚类分析方法，对 复方中作用不同的药物或组分进行分类，以探讨复方中作用不同的药物或组分进行分类，以探讨 复方的组方规律或有效组分。复方的组方规律或有效组分。 中药复方物质基础和药理研究 四物汤四味药物四物汤四味药物15种配伍药效比较种配伍药效比较 全方全方 : 地黄、当归、川芎，地黄、当归、川芎， 当归、川芎，当归、川芎， 地黄、当归、白芍，地黄、当归、白芍， 当归、白芍，当归、白芍， 地黄、川芎、白芍，地黄、川芎、白芍， 川芎、白芍，川芎、白芍

46、， 当归、川芎、白芍，当归、川芎、白芍， 地黄，地黄， 地黄、当归，地黄、当归， 当归，当归， 地黄、川芎，地黄、川芎， 川芎，川芎， 地黄、白芍，地黄、白芍， 白芍白芍 中药复方物质基础和药理研究 取小鼠分为取小鼠分为17组。每组组。每组11只，分别为正只，分别为正 常对照组，模型对照组及常对照组，模型对照组及15个药物组。个药物组。 各用药组给予相应的药物各用药组给予相应的药物12.5g/kg,容量容量 2ml/kg,每日一次，连续每日一次，连续13天，对照组给天，对照组给 予等量自来水。模型对照组和各用药组予等量自来水。模型对照组和各用药组 于给药于给药4天后用乙酰苯肼和环磷酰胺制备天后

47、用乙酰苯肼和环磷酰胺制备 血虚模型，第血虚模型，第14天采血，进行血常规检天采血，进行血常规检 验及分析。验及分析。 结果结果：补血作用以四物汤全方作用最强，补血作用以四物汤全方作用最强， 拆方的各种配伍组合及单用均不及全方。拆方的各种配伍组合及单用均不及全方。 当归在方中起主要作用。当归在方中起主要作用。 中药复方物质基础和药理研究 真武汤配伍关系研究真武汤配伍关系研究 组成：附子、白术、茯苓、芍药、生姜。组成：附子、白术、茯苓、芍药、生姜。 功效：温肾散寒，健脾利水功效：温肾散寒，健脾利水 选取正交表选取正交表L8(2)7。 取每味药为一个因素，共取每味药为一个因素，共5个因素。取附子个因

48、素。取附子 1水平为水平为9g，2水平为水平为18g；取赤勺取赤勺9g为一水为一水 平平，二水平为白芍二水平为白芍9g，其余各药取一水平其余各药取一水平 分别为茯苓分别为茯苓9g，生姜生姜9g，白术白术6g,二水平为二水平为 不用药。不用药。 用水提酒沉法将正交设计表设定的用水提酒沉法将正交设计表设定的8个配方个配方 制成注射液，代号分别为制成注射液，代号分别为D1D8。 中药复方物质基础和药理研究 正交效应计算表正交效应计算表 （+LVdp/dt max, kPa/s） 实验号实验号 因素及水平因素及水平 实验结果实验结果 1(附子附子) 2(白术白术) 3 4 (茯苓茯苓) 5 6 (芍药

49、芍药) 7(生姜生姜) A B AxB C AxC D E 1 1 1 1 1 1 1 1 192.20 2 1 1 1 2 2 2 2 86.05 3 1 2 2 1 1 2 2 41.76 4 1 2 2 2 2 1 1 88.45 5 2 1 2 1 2 1 2 105.45 6 2 1 2 2 1 2 1 104.67 7 2 2 1 1 2 2 1 147.70 8 2 2 1 2 1 1 2 82.60 K1 408.46 488.37 508.55 487.11 421.23 466.70 533.02 K2 440.42 306.51 340.33 361.77 427.65

50、380.18 315.86 =848.88 K1-K2 31.96 127.86 168.32 125.34 6.42 88.52 217.16 表中表中K1为为1 水平总和，水平总和，K2为为2水平总和水平总和 1kPa=7.5 mmHg 中药复方物质基础和药理研究 结果分析结果分析 真武汤及各拆方组药物均能明显增加心衰犬的真武汤及各拆方组药物均能明显增加心衰犬的 LV dp/dtmax，增强心肌收缩力，且有较强的增强心肌收缩力，且有较强的 利尿作用，以真武汤原方组合效力最佳。利尿作用，以真武汤原方组合效力最佳。 方中之芍药以赤芍更能增强全方效力。方中之芍药以赤芍更能增强全方效力。 附子虽为

51、强心的主要药物，但方中其他各药与附子虽为强心的主要药物，但方中其他各药与 之有协同作用。生姜的作用不容忽视，它能显之有协同作用。生姜的作用不容忽视，它能显 著提高全方的强心利尿作用。著提高全方的强心利尿作用。D1方比方比 D5 方仅方仅 多一味生姜，虽多一味生姜，虽D5方附子用量加倍，而方附子用量加倍，而D1方方 的作用仍明显优于的作用仍明显优于D5方，说明生姜在方中起增方，说明生姜在方中起增 效作用。效作用。 中药复方物质基础和药理研究 配伍与药效及药效物质分析相关性配伍与药效及药效物质分析相关性 的研究的研究 采用合理的数学设计，结合对药效、采用合理的数学设计，结合对药效、 化学分析所得数

52、据的逐步回归分析，化学分析所得数据的逐步回归分析， 不但可观察方中各药物对药效影响的不但可观察方中各药物对药效影响的 主次，判断剂量、炮制、煎煮等因素主次，判断剂量、炮制、煎煮等因素 是否影响药效等，还可直接分析复方是否影响药效等，还可直接分析复方 药效物质。药效物质。 中药复方物质基础和药理研究 吴茱萸汤的吴茱萸汤的9种不同剂量组方种不同剂量组方L9(3)4 编号编号 重重 量（量（ g ） 吴茱萸吴茱萸 人参人参 生姜生姜 大枣大枣 1 9 18 9 10 2 9 9 4.5 5 3 9 27 13.5 15 4 4.5 18 4.5 15 5 4.5 9 13.5 10 6 4.5 27

53、 9 5 7 13.5 18 13.5 5 8 13.5 9 9 15 9 13.5 27. 4.5 10 中药复方物质基础和药理研究 将将9个组方按同样方法提取，个组方按同样方法提取，HPLC分析，分析， 各方均分离出各方均分离出13个主要色谱峰，但各个主要色谱峰，但各 组色谱峰的数值不相同。组色谱峰的数值不相同。 将将9个不同组方的提取物进行镇痛止吐个不同组方的提取物进行镇痛止吐 实验，结果均显示有不同强度的镇痛实验，结果均显示有不同强度的镇痛 和止吐作用。和止吐作用。 将将9个不同组方的镇痛和止吐强度数值个不同组方的镇痛和止吐强度数值 与与HPLC分析所得分析所得13个色谱峰数据组成个色谱峰数据组成 原始数据矩阵，并进行逐步回归分析。原始数据矩阵，并进行逐步回归分析。 中药复方物质基础和药理研究 结果分析结果分析 在镇痛回归分析中，有在镇痛回归分析中，有9个变量（色谱个变量（色谱 峰，以峰，以X表示）对方程作用显著，被保表示）对方程作用显著，被保 留；镇痛复相关系数留；镇痛复相关系数RP=1.000。 其中其中X4, X9, X10, X12与镇痛成正相关，与镇痛成正相关， 可认为是镇痛有效成分；可