GMP基本概念（经典实用）

1、GMP基本概念1 GMP基本概念 GMP基本概念2 GMPGMP宗旨：宗旨：20102010版旨在版旨在 最大限度地降低药品生最大限度地降低药品生 产过程中污染、交叉污产过程中污染、交叉污 染以及混淆、差错等风染以及混淆、差错等风 险，确保持续稳定地生险，确保持续稳定地生 产出符合预定用途药品产出符合预定用途药品 为确保药品质量为确保药品质量万无一万无一 失，失，必须对生产过程中必须对生产过程中 影响质量的各种因素加影响质量的各种因素加 以以规范化的在线控制，规范化的在线控制， 特别要特别要防止差错事故、防止差错事故、 污染、交叉污染和混批污染、交叉污染和混批 混药混药。 GMP基本概念3 污

2、染：污染：在生产、取样、包装或重新包装、在生产、取样、包装或重新包装、 贮存贮存 或运输等操作过程中，原辅料、或运输等操作过程中，原辅料、 中间产品、待包装产品、成品受到具有中间产品、待包装产品、成品受到具有 化学或微生物特性的杂质或异物的不利化学或微生物特性的杂质或异物的不利 影响。影响。 交叉污染：交叉污染：不同原料、辅料及产品之间不同原料、辅料及产品之间 发生的相互污染。发生的相互污染。 GMP基本概念4 GMP三大目标 将人为的差错事故降低将人为的差错事故降低 到最低限度；到最低限度； 防止对药品的污染、交防止对药品的污染、交 叉污染和降低质量、避叉污染和降低质量、避 免混批、混药；免

3、混批、混药； 建立起保证高质量产品建立起保证高质量产品 的质量保证体系。的质量保证体系。 GMP基本概念5 GMP认证检查三大内容认证检查三大内容 人员：人是生产要素中主动因素，人员是药人员：人是生产要素中主动因素，人员是药 品生产的品生产的首要条件首要条件，人的因素第一，以人，人的因素第一，以人 为本的管理核心。为本的管理核心。 硬件：它是看得见摸得到的厂房设施、设备、硬件：它是看得见摸得到的厂房设施、设备、 仪器仪器 、物料。、物料。硬件是药品生产的基础硬件是药品生产的基础。 软件：它是相对于硬件而言软件：它是相对于硬件而言,在在98年年GMP中称中称 文件，它是指一切涉及药品生产和管理的

4、书文件，它是指一切涉及药品生产和管理的书 面标准和实施记录。面标准和实施记录。软件是药品生产的软件是药品生产的 关键。关键。 GMP基本概念6 药品生产的五大要素：药品生产的五大要素： 人机料法环人机料法环 机为人控；料为人管；法为人创；机为人控；料为人管；法为人创； 环为人治。机、料、法、环都为人控环为人治。机、料、法、环都为人控 制，无人就无机、无料、无法、无环，制，无人就无机、无料、无法、无环， 更无从谈药品的生产。更无从谈药品的生产。 GMP基本概念7 人的工作质量决定着产品质量：人的工作质量决定着产品质量： 由产品质量取决于过程质量由产品质量取决于过程质量 过程过程 质量取决于工作质

5、量质量取决于工作质量 工作质量取工作质量取 决于人的质量（人的素质）决于人的质量（人的素质） 人决人决 定着产品质量定着产品质量 GMP基本概念8 在产品质量的循环中可见，我们在产品质量的循环中可见，我们 的工作质量对产品质量起着决定性的工作质量对产品质量起着决定性 作用，为保证我们的产品质量每个作用，为保证我们的产品质量每个 员工必须具备与岗位相适应的知识、员工必须具备与岗位相适应的知识、 技能和技能和GMP意识，从而保证我们的意识，从而保证我们的 工作是高质量的。工作是高质量的。 GMP基本概念9 药品质量管理的药品质量管理的三个里程碑三个里程碑 GMP的诞生是制药工业质量管理史上的的诞生

6、是制药工业质量管理史上的 第一块里程碑。美国第一块里程碑。美国FDA于于1963年颁布了年颁布了 世界上第一部世界上第一部GMP 验证验证是制药工业质量管理的第二块里程碑，是制药工业质量管理的第二块里程碑， 它标志着药品监督管理它标志着药品监督管理“质量保证质量保证”概念概念 的成熟，的成熟，是药品生产质量管理是药品生产质量管理“治本治本”的的 保证保证 参数放行是制药工业质量管理史上的第三参数放行是制药工业质量管理史上的第三 块里程碑块里程碑。最终灭菌产品参数放行法已收。最终灭菌产品参数放行法已收 入入欧洲药典（欧洲药典（1997年版）年版） GMP基本概念10 落实五个落实五个“一切一切”

7、 一切要有文字规定一切要有文字规定，口说无凭，有，口说无凭，有 章可循，有法可依；章可循，有法可依； 一切要按规章办事一切要按规章办事，照章办事，执，照章办事，执 法必严，违法必究；法必严，违法必究； 一切活动要记录在案一切活动要记录在案，内容真实，内容真实， 记录及时，字迹清晰；记录及时，字迹清晰； GMP基本概念11 一切要由数据说话一切要由数据说话，不得任意涂改，不得任意涂改， 需要更改时应划去错误，但原数据仍可需要更改时应划去错误，但原数据仍可 辨认，在旁边重写正确数字并签名，标辨认，在旁边重写正确数字并签名，标 明日期明日期 一切工作要有人签字负责一切工作要有人签字负责，应签写，应签

8、写 全名，不得简写姓名全名，不得简写姓名 GMP基本概念12 做好做好七个七个“W” 1 WHAT 做什么做什么 hat to do ? 应该做些什么应该做些什么 2 WHERE在什么地方做在什么地方做 Where to do? 在哪里去做在哪里去做 3 WHEN 在什么时候做在什么时候做 When to do?何时去做何时去做 4 WHO 谁做谁做 Who to do?执行者或责任者是谁执行者或责任者是谁 GMP基本概念13 5 WHY 为什么这样做为什么这样做 Why to do? 为什么做这些事为什么做这些事 WHY NOT 为什么不能那样做为什么不能那样做 Why not to do?

9、为什么不能那样做为什么不能那样做 HOW 怎样做怎样做 How to do? 应该如何做应该如何做 GMP基本概念14 GMP必备条件必备条件 1、一证一照一证一照 SDA发发“药品生产许可证药品生产许可证”；工商局登记；工商局登记 注册发注册发“营业执照营业执照” 2、“GMP认证证书认证证书” 3、具有依法经过资格认定的、具有依法经过资格认定的药学技术人药学技术人 员、工程技术人员及相应的技术工人员、工程技术人员及相应的技术工人 4、具有与其药品生产相适应的、具有与其药品生产相适应的厂房、设厂房、设 施、设备和卫生环境施、设备和卫生环境 GMP基本概念15 5、具有能对所生产药品进行具有能

10、对所生产药品进行质量管理和质质量管理和质 量检验的机构、人员和必要的仪器设备量检验的机构、人员和必要的仪器设备 6、具有保证药品质量的、具有保证药品质量的规章制度规章制度 7、按照、按照GMP组织生产组织生产 8、按照、按照SDA批准的生产工艺进行生产批准的生产工艺进行生产，生，生 产产记录必须完整、准确，具有可追溯性记录必须完整、准确，具有可追溯性， 改变影响药品质量的生产工艺，必须报改变影响药品质量的生产工艺，必须报原原 批准部门审核批准批准部门审核批准 GMP基本概念16 9、药品生产过程验证内容必须包括、药品生产过程验证内容必须包括： -空气净化系统空气净化系统 -工艺用水系统工艺用水

11、系统 -主要生产设备主要生产设备 -生产工艺及其变更生产工艺及其变更 -设备清洗设备清洗 -主要原辅材料变更主要原辅材料变更 -灭菌设备灭菌设备 -药液过滤及灌封（分装）系统药液过滤及灌封（分装）系统 GMP基本概念17 10、生产所需的原料、辅料必须、生产所需的原料、辅料必须符合药用符合药用 要求要求, 经检验合格方可投料经检验合格方可投料 11、药品生产企业必须对其生产的药品进、药品生产企业必须对其生产的药品进 行质量检验，经行质量检验，经评价合格方可放行评价合格方可放行 12、生产新药或已有国家标准的药品，须经、生产新药或已有国家标准的药品，须经 SDA批准，并发给药品批准文号，药品生批

12、准，并发给药品批准文号，药品生 产企业在取得产企业在取得药品批准文号后方可生产该药品批准文号后方可生产该 品种品种 GMP基本概念18 GMP是最低要求是最低要求 企业应高标准、严要求企业应高标准、严要求 GMP是原则要求是原则要求 有目的，没有具体方法有目的，没有具体方法 GMP是全面要求是全面要求 全员、全过程、全方位全员、全过程、全方位 GMP基本概念19 GMP发展趋势 1、GMP的国际化的国际化 世界上近百个国家、地区实施世界上近百个国家、地区实施GMP，具有广具有广 泛性；泛性；GMP是药品进入国际市场的通行证，是药品进入国际市场的通行证， 加入加入WTO后，后，GMP证书将成为外

13、国药品进证书将成为外国药品进 入中国市场的通行证；也是中国药品进入别入中国市场的通行证；也是中国药品进入别 国的通行证国的通行证 GMP基本概念20 2、GMP的标准化的标准化 不同国家或地区的不同国家或地区的GMP向国际化的向国际化的 GMP标标 准靠拢，等同或直接采用国际标准靠拢，等同或直接采用国际标 准。欧盟准。欧盟GMP、WHO GMP、美国美国 GMP等在原则上，基本内容上，编写格等在原则上，基本内容上，编写格 式上基本一致；式上基本一致； 美国、欧盟、日本正在研究统一美国、欧盟、日本正在研究统一GMP标标 准，实现国际互认。准，实现国际互认。 根据国际协调协商会议（根据国际协调协商

14、会议（ICH）精神，精神， 药品的法规管理趋于一体化。药品的法规管理趋于一体化。 GMP基本概念21 3 、GMP的动态管理的动态管理 随着科技进步，经济的发展和认识的深随着科技进步，经济的发展和认识的深 化，化，GMP也在不断地发展也在不断地发展 用用70年代的年代的“成品检验型成品检验型”发展到发展到90年年 代的代的“过程控制型过程控制型”、“参数放行参数放行” 国际上对无菌药品关键作业区的洁净度国际上对无菌药品关键作业区的洁净度 明确要求动态测试明确要求动态测试 GMP基本概念22 只有动态测试只有动态测试的结果才能显示各种因素的结果才能显示各种因素 与产品质量的相关性，与产品质量的相

15、关性，受控才能证明并受控才能证明并 确保过程确保过程 WHO GMP、欧盟欧盟GMP、美国美国GMP都规都规 定要实行动态测试定要实行动态测试 动态管理的其它措施：动态管理的其它措施：过程监控，验证过程监控，验证/ 再验证，修订规程，人员培训再验证，修订规程，人员培训 FDA的的GMP为为cGMP，本身就是动态的本身就是动态的 意思意思 GMP基本概念23 4、管理体系推陈出新管理体系推陈出新 质量是生产出来的，不是检验出来的质量是生产出来的，不是检验出来的； 质量管理职能质量管理职能（质检、计量、标准、现（质检、计量、标准、现 场监控、文件、验证）场监控、文件、验证）的重要性被认可的重要性被

16、认可； 技术部门的技术部门的职能被分解职能被分解； 物料管理物料管理职能加强职能加强，它是连接市场营销，它是连接市场营销 体系和生产体系的体系和生产体系的枢纽枢纽，是协调生产体，是协调生产体 系运作的系运作的指挥中心指挥中心； 对操作人员对操作人员卫生状况进行监控卫生状况进行监控 GMP基本概念24 5、验证是、验证是GMP质量管理的第二块里质量管理的第二块里 程碑程碑 验证应由工程，生产和质量管理人员共同参与；验证应由工程，生产和质量管理人员共同参与； 根据监控或再验证的结果修订有关规程，完善标根据监控或再验证的结果修订有关规程，完善标 准，使质量保证落到实处；准，使质量保证落到实处； 对验

17、证过的状态进行监控，监控包括生产的日常对验证过的状态进行监控，监控包括生产的日常 监控以及间隔一定时间企业组织的自检和审计生监控以及间隔一定时间企业组织的自检和审计生 产的各种条件和运行状态产的各种条件和运行状态 必须保持在已验证的条件和状态之下生产，偏离必须保持在已验证的条件和状态之下生产，偏离 已验证的状态，产品的质量就可能受到影响。已验证的状态，产品的质量就可能受到影响。 GMP基本概念25 6、批档案具有可追溯性、批档案具有可追溯性 产品生产指令、质控指令与记录都包括产品生产指令、质控指令与记录都包括 在批档案中；在批档案中； 生产作业实施清场管理；生产作业实施清场管理； 三连环追溯系统三连环追溯系统 对偏差需进行调查处理对偏差需进行调查处理 对上市药品做留样稳定性考察对上市药品做留样稳定性考察 GMP基本概念26 建立标签发放，使用数量核对制度。使建立标签发放，使用数量核对制度。使 用数、残损数及剩余数之和应与领用数用数、残损数及剩余数之和应与领用数 相符；相符； 对供货商需定期进行质量审计；对供货商需定期进行质量审计； 对客户进行质量