原料药API课件

1、原料药API1 从基础化学原料到药品从基础化学原料到药品 SI MKT.王向卫王向卫 2005.3 化学原料药（化学原料药（API）行业介绍行业介绍 原料药API2 3 4 5 6 7 8 9 10 345678910 Strength Attractiveness Bulk Chemical API Pharma Formulation 只有物理转换过程。如. 混合, 透明, 颗粒状. 没有净化步骤 低温 通常加水 典型的不要防爆 设备比较单一 GMP 高交叉污染 、洁净的生 产车间 化学药品 的反应: 合成 为新的分子 包括： 净化步骤 高温、高压 溶剂, 反应, 危险反应 Ex 丰富的设

2、备: 马达、 蒸馏器, 离心分离机, 热反应, 泵, 等等 GMP 不同的设备不同的设备, 装备装备, 过程和人员过程和人员. 但是双方的工作都基于但是双方的工作都基于 GMP 标准标准! API 原料药API11 89 % ! API 这就是制药 ! 最终产品: API, 那就是 药“, 送去 生产成品药 - 同一企业 - 另外的工厂 最终产品 : 药丸,药片, 胶囊, 药膏, 糖浆 或配方 处方药/非处方药（可在药店直接销 售的） 10 % 药品药品 对于一个药片的生产成本合计对于一个药片的生产成本合计 (100%): 1 包装 原料入库原料入库 化学产品化学产品 生产生产 药品生产药品生

3、产 (成品药成品药) 入库出货入库出货 API API 原料药API12 工业产品的机会 化学药品生产化学药品生产成品药生产成品药生产 实例实例 罗氏罗氏 瑞士的巴而塞瑞士的巴而塞 最少.126台销售数量合计Ca. 150台 手动半自动全自动 自动填装,配料, 分装, 桶-& 反应堆 称重, 平台秤 & 移动秤 典型应用 3平台秤(2台平台秤, 1台 台秤 和 实验室天平) 手动- 半自动-自动 pre- formulation“ (灌装),统计 管理, 检重 从手动到PLC的自动控制流程大部分是手动 低 ! (75%) 原料药API13 化工制药: API的化学制造过程 & 化工中间体 原料

4、入库原料入库 化工药品化工药品 生产生产 药品生产药品生产 (成品药成品药) 入库出货入库出货 1 2 3 4 5 6 x-1 x 7. 医药化工医药化工 x 合成步骤合成步骤 API API 基础化学基础化学 制品制品 原料药API14 产品价值 1 2 3 4 5 6 x-1 x 中间体中间体: 他是在API合成过程中通过进一步的分子变化或者是纯化， 直到到他转化为API.可能并不经过提炼/分离. 产品价值产品价值 这是买来的这两个生产步骤可能外包: 由专业的精细化工厂合成 另外的 外包 这些都应该在内部 工厂完成制造 ! 1. 生产实例，产率: x=15 个化学药品反应步骤 每个步骤的产

5、率为80 从10T原料开始 结果生产出结果生产出 351kg 的的API (3.5 %) ! 2. 实例 xyz, 罗氏: x=10 个化学反应步骤 API的成本 3000 $ / kg 药的市场价格药的市场价格 90000 $ / kg API 基础化学药基础化学药 品品 原料药API15 主要的称重应用里主要的称重应用里 都有防爆要求都有防爆要求 我们的应用 反反应物处于临时应物处于临时“开放开放“系统中系统中 被填充或计量产品被填充或计量产品 反反应物和应物和/或产品在或产品在闭闭合合“ 系统系统处处 被填充，给剂或分批被填充，给剂或分批 次要的称重应用次要的称重应用, 但常常有自控要求

6、但常常有自控要求 Ex 区区 1 (21) 等等 I-III/Div 1 干燥机 1 2 6 3 4 5 5 5 6 7 原料药API16 这些应用是如何的？ 1 : 固体原料称重填充固体原料称重填充 2 : 气体原料称重放料气体原料称重放料 3 : 液体原料称重填充或放料液体原料称重填充或放料 4 : 放料放料/填充填充/定量定量 进入反应堆 5 : 放料放料/填充称重填充称重在容器中 6 : 移动式放料移动式放料/填充称重填充称重 7 : 桶灌装桶灌装/袋包装称重袋包装称重 Dryer 1 2 6 3 4 5 5 5 6 7 原料药API17 通常, 固体固体 和气体反应物 是一定要称量的

7、 (地上衡上 为了 提高精度，不用移动式秤） 液体反应物液体反应物 是同样需要称重的, 因为他们准确与否将会影响反应 出的产量和产品质量 （地上衡、移动式秤、称重模块） 可是, 更多的液体溶剂液体溶剂 进入反应是通常是不需要称重的. 他们被从 一个圆形管道中抽取，通过流量表被填充/配量. 在那里有多少称重应用 ? 12 3 3 通常通常, 在在MPU里最少有里最少有 2-5 台秤台秤. (有时会用有时会用 10-15台台) Dryer 1 2 6 3 4 5 5 5 6 7 原料药API18 填充/配量反应物： 1-3 台秤 进一步说,固体反应物 通常在仓库或特别分发室/料棚被预称重 ( 额额

8、外秤外秤,此此 处没有展示处没有展示 !). 然后 装这些反应物的容器/桶 在MPU (brutto-netto )被控制称重或者有 时候他们将不会被再次称重. 因为称量反应物需要相当高的精度,称量公差应该在 0.2 1%之间. 1 1-3 台秤台秤 或或 Solids 气体气体s 固体固体 液体液体 原料药API19 对于关键的反应，主要的反应器 可能被放在负载单元, 以便于完全控制所 有的反应物/产品的转换.然而，很多的水平检测传感器象雷达一样被应用于旧 的反应器监测上.对于关键过程（部位）如何进行预防性维护是销售讨论中一个 非常重要的主题. 附加的器皿 被放置在负载单元用于配量溶液, 如

9、. 通过称重，用于执行提 取或控制蒸馏过程，溶液配量主要再次通过流量表控制 在那里有多少称重应用 ?(内容) 4 5 Dryer 1 2 6 3 4 5 5 5 6 7 原料药API20 所有的反应堆和料罐都应该放在称重单元之上 在习惯性的MPU中不管是应用过程称重、流量计、还是电波传感器， 那通常是一种心理因素。有些公司并不喜欢改变. 通过辩论精确度，更好的控制，更好的连通性，预防性维护，数据测 量的追踪与跟踪，等等，尽量使他们相信使用称重后的优越性。 原料药API21 移动的中转车 在MPU中是一定被称重的。 为了控制液体的剂量或 反应的进程. 有时中转车是推到固定的地上衡称重，或者他本身

10、就是移 动的秤（叉车秤） 干燥产品的填充总是要称重的 . 例如：你将看见专门的填充棚，采用手动 填充或半自动化填充的方式在地上衡上填充鼓桶或大袋子，.在这里你将可能碰 到21区的防爆应用. 在那里有多少称重应用 ?(内容) 6 7 Dryer 1 2 6 3 4 5 5 5 6 7 原料药API22 对于包装： 通常，对于 标准重量 移动秤总存在误差 (brutto-netto) 最终产品是一定要被称重的。 但在整个工艺流程过程中是一个小的应 用。因为此过程是不影响产品的最终结果的. 然而，精度也要依据其它 问题象以后阶段的性质-或者是抽样而定: 通常称重阶段过后抽样 (如. 50g)，而人们

11、总是偷懒而不再执行后面的称重步骤: 因为称重公差 50g 是许可的 对于配量/填充，这里有一台潜在的移动秤应用 Dryer 1 原料药API23 国外称重应用现场 Safe area In preparation Zone 1/21 Class I- III/Div 1 原料药API24 国外称重应用现场 Zone 1/21 Class I- III/Div 1 Safe area 原料药API25 国外称重应用现场 Hazardous Area Safe area Class I-III/Div 2 原料药API26 国外称重应用现场 Centerlign 220-20000kg Flexmount 220-90000kg Ringmount 250-5000kg Ultramount 5-100kg Zone 2/22 Zone 1/21 Class I- III/Div 1 原料药API27 国外称重应用现场 Zone 1/21 Class I- III/Div 1 原料药API28 国外称重应用现场 Zone 1/21 Class I- III/Div 1 原料药API29