生长激素缺乏性侏儒

1、一、 GH的分泌呈节律性脉冲式释放：脉冲的周期与年龄有关，人一生中青春期GH分泌最多，平均每天8次，平均约60g/kg24小时，青春期后随着年龄增长，分泌量逐渐减少；脉冲的周期与睡眠有关，夜间11:00-凌晨2:00点分泌最多；此外还会受到体育锻炼、血糖的影响。二、GH的生理作用： 促进生长：促进骨、软骨、肌肉及其他结缔组织的分裂增殖和蛋白质合成，促进骨骼及肌肉的生长发育，对大脑发育无影响。 调节代谢：促进蛋白质代谢，总效应是合成分解，促进脂肪的氧化分解，提供能量，减少外周组织摄取和利用葡萄糖，血糖升高；有利于机体生长和修复。三、GH的调节：睡眠、饥饿、低血糖、应激、运动、甲状腺激素、性激素等

2、因素促进下丘脑生长激素释放激素合成，减少生长激素释放抑制激素的合成，使腺垂体生长激素的分泌增加，血液中的生长激素及胰岛素样因子对下丘脑及腺垂体存在抑制作用，从而达到三者间平衡。四、生长激素缺乏性侏儒症的定义：（GHD）又称垂体性侏儒症是指在出生后或儿童期起病，因下丘脑-垂体-胰岛素样生长因子（IGF-1）生长轴功能障碍而导致生长缓慢，身材矮小，但比例匀称。五、GHD临床表现： 躯体生长迟缓：患者出生时身长、体重往往正常，数月后躯体生长迟缓，3岁以下低于每年7cm、3岁至青春期每年不超过45cm。体态一般尚匀称，成年后多仍保持童年体形和外貌，皮肤较细腻，有皱纹，皮下脂肪有时可略丰满，营养状态一般

3、良好。成年身高一般不超过130cm。 性器官不发育或第二性征缺乏：患者至青春期，性器官不发育，第二性征缺如。男性生殖器小，与幼儿相似，睾丸细小，多伴隐睾症，无胡须；女性表现为原发性闭经，乳房不发育。单一性GH缺乏者可出现性器官发育与第二性征，但往往明显延迟。 智力与年龄相称；骨骼发育不全：X线摄片可见长骨均短小，骨龄幼稚，骨化中心发育迟缓，骨骺久不融合。Laron侏儒症 患者有严重GH缺乏的临床表现，如身材矮小，肥胖，头相对较大，鞍鼻，前额凸出，外生殖器和睾丸细小，性发育延迟。继发性生长激素缺乏性侏儒症 鞍区肿瘤所致者可有局部受压及颅内压增高的表现，如头痛、视力减退与视野缺损等。六、GHD诊断

4、：身材矮小，身高年均增长4cm，为同年龄同性别正常人均值-2SD（标准差）以下，性发育缺失。骨龄检查较实际年龄落后2年以上。GH激发试验：包括生理性激发（睡眠、禁食和运动）和药物（胰岛素低血糖、精氨酸、左旋多巴、可乐定）激发两类，本病患者经兴奋后GH峰值常低于5g/L，而正常人则可超过10g /L。自主性GH分泌测定：每隔20分钟采血，连续1224小时，计算平均GH分泌量、脉冲数及幅度。测定IGF-1水平可反应GH的分泌状态。 IGFBP3测定可反应GH的分泌状态。GHRH兴奋试验：兴奋后GH峰值超过5g/L者为下丘脑性GHD，低于5g/L者为垂体性GHD。但严重GH缺乏时，一次GHRH注射常

5、不足以兴奋垂体释放GH，需多次注射才能启动垂体释放GH。生长激素缺乏性侏儒症确诊后，尚需进一步寻找致病原因。应作视野检查、蝶鞍X线片、头颅CT、MRI等以除外垂体瘤。特发性者临床上无明显原因。七、药物性GH激发试验： 胰岛素低血糖试验：基础状态下给予胰岛素0.05-0.1U/kg静注，血糖下降50%，GH峰值约在20-30分钟出现； 精氨酸激发试验：精氨酸0.5g/kg加入5%-10%葡萄糖，静滴30分钟，可有嗜睡、血压下降等反应，宜睡2小时，GH峰值在60-120分钟内出现； 左旋多巴激发试验：L-Dopa 0.5g/1.73m2口服，GH峰值在45-120分钟出现；可乐定激发试验：可乐定4

6、ug/kg，GH峰值在60-120分钟出现，有低血糖嗜睡等副作用。八、生长激素释放激素兴奋试验：静注GHRH1-2ug/kg，注射前及后30、60、90、120分钟取血测GH。如峰值5ug/L，属无反应；6-10ug/L为轻度反应；11-50ug/L有反应。如GH激发试验无反应，而GHRH试验有反应者提示为下丘脑疾病引起的GHD。九、GHD鉴别诊断：全身性疾病所致的侏儒症 儿童期心脏、肝、肾、胃肠等脏器的慢性疾病和各种慢性感染如结核、血吸虫病、钩虫病等，均可导致生长发育障碍。可根据其原发病的临床表现加以鉴别。青春期延迟 患者身材矮小，但智力正常，无内分泌系统或全身性慢性疾病的证据，血浆中GH、

7、IGF-1正常。一旦开始发育，骨骼生长迅速，性成熟良好，最终身高可达正常人标准。 呆小病：除身材矮小外，常伴有甲状腺功能减退症，智力常迟钝低下，查甲状腺功能可鉴别。先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）患者表型为女性，体格矮小，性器官发育不全，常有原发性闭经，伴有颈蹼、肘外翻等先天性畸形。血清GH水平不低。典型病例染色体核型为45，XO。 十、GHD治疗：因颅脑外伤、放疗、肿瘤引起的继发性GHD，除内分泌治疗外，尚需进行病因治疗。（一）重组人GH，治疗剂量一般为每周0.50.7U/kg，分67次于睡前3060分钟皮下注射，初用时，身高增长速度可达每年10cm，以后疗效渐减。注射rhGH的局部及全身不良反应极少，有报告可引起T4、TSH降低。如伴有甲状腺功能减退，或rhGH治疗中出现甲状腺功能减退，需先给予甲状腺激素替代治疗。（二）生长激素释放素24g/kg体重，每晚睡前皮下注射，连续6个月，适用于下丘脑性GH缺乏症。（三）胰岛素样生长因子-1 用于治疗GH不敏感综合征。早期诊断、早期治疗者效果较好，每日皮下注射2次，每次4080g，生长速度每年可增加4cm以上。不良反应有低血糖等。（四）同化激素 临床上常用苯丙酸诺龙，一般可在12岁后小剂量间歇应用，每周1次，每次1012.5mg，肌内注射，疗程以1年为宜。有时第1年内可长高10cm左右，但以后生长减