12月肿瘤生物治疗.ppt

1、 近年来肿瘤发病数增长明显。据世界卫生近年来肿瘤发病数增长明显。据世界卫生 组织（组织（who）最新统计，全球有恶性肿瘤）最新统计，全球有恶性肿瘤 患者数已超过一亿人。我国据不完全统计患者数已超过一亿人。我国据不完全统计 数约有一千二百万恶性肿瘤患者。国际癌数约有一千二百万恶性肿瘤患者。国际癌 症研究中心报告，癌症发病率逐年提高，症研究中心报告，癌症发病率逐年提高， 到到2020年癌症发病率比现在要增加年癌症发病率比现在要增加50%， 全球每年新增加癌症病人数将达全球每年新增加癌症病人数将达1500万人。万人。 中晚期患者至少逾半数。肿瘤治疗重要性中晚期患者至少逾半数。肿瘤治疗重要性 不言而喻

2、，已经成为社会问题。不言而喻，已经成为社会问题。 世界卫生组织who公布 2000年全世界新患癌症的病人数988万余人。 死亡于癌症病人数621万多人。癌症死亡居 人口死亡原因的第二位。 癌症最常见病种，肺癌，胃癌，肠癌，肝 癌，乳房癌。 全世界中国 每年新发癌症1000万人180万人 每年死于癌症600多万人140万人 每天忍受癌症患者500万人100万以上 病痛发生率50-7061.6 中重度疼痛发生率50 难以忍受的剧痛30 男性发病率：肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、男性发病率：肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、 直肠癌直肠癌 女性发病率：乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠女性发病率：乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠

3、 癌、肝癌癌、肝癌 2008年上海新发癌症病人年上海新发癌症病人4.7万人，癌患万人，癌患18 万人，每万人，每100个上海人中有一个癌症患者个上海人中有一个癌症患者 恶性肿瘤的发生高峰期都提前了恶性肿瘤的发生高峰期都提前了510岁，岁， 成为中年人的致命杀手。成为中年人的致命杀手。 免疫系统是人体的防御体系，一方面清除 细菌、病毒等外来异物，另一方面清除体 内衰老的无功能细胞以及发生突变的细胞。 一个人身上每天有10个14次方，即100万亿 个细胞在复制，在复制中，约有万分之一 到百万分之一的细胞会出现差错，也就是 说，每天有100万到1亿个细胞可发生突变。 有的突变细胞进一步变为癌细胞。

4、1环境污染 2生活方式 3遗传因素 4慢性疾病等 物理，化学，生物因素，心理，生活习惯, 综合因素导致癌症发生。 机体免疫功能 控癌基因p53 p16 癌 基 因 稳稳 态态突突 变变 正常细胞正常细胞癌细胞癌细胞 稳态稳态 抗癌因子抗癌因子抗癌因子抗癌因子 dnadna 癌基因稳定癌基因稳定癌基因不稳定癌基因不稳定 诱诱 变变 突突 变变 增值增值 周期周期 dna合成后期合成后期 dna合成前期合成前期 g0g0 g1g1 g2g2 dna合成期合成期 s s期期m m期期有丝分裂 细胞有丝分裂 期，对化疗敏 感（增值细胞） 不再进入细胞增值周期的 细胞（非增值细胞），对 抗癌药不敏感，不

5、易被化 疗药物杀灭。常为肿瘤复 发根源。 微波、射频、聚焦超声、 液氮 氩氦刀， 解决癌症三大难题：无 限增值，转移，复发 解决方法：阻断能量供 应，改善微循环，减少 肿瘤内部含氧状态，提 高放疗疗效，修复肿瘤 血管基底膜，降低血管 通畅性，阻断肿瘤细胞 转移。 a.必须采取綜合治疗必须采取綜合治疗 生物治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分，因为 肿瘤是一种全身性疾病在局部的表现。它是一种 基因病。由于肿瘤的复杂性和多样性，病人在疾 病不同阶段应采取不同的治疗手段。根据病种， 病因，病情和不同治疗阶段来制定个性化治疗方 案。 b.必须采用綜合措施必须采用綜合措施 使用生物治疗，采用综合措施，肿瘤患

6、者做到乐 观的心情，科学的治疗，合理的膳食，适度的运 动，定期的检查，科学治疗是根本，良好的心理 素质是前提 1癌症是多基因，多因素，多阶段形成的。 2癌症是基因疾病，全身性疾病的局部表现。 3细胞基因突变是导致癌症形成的本质。 4过去，癌症治疗长期停留在“组织”、“器 官”水平，还没达到细胞，基因水平。 提示：人体肿瘤免疫系统对癌细胞有 杀灭作用。 5106癌细胞数在机体正常免 疫状态下可以被杀灭。通过激发肿瘤免疫来通过激发肿瘤免疫来 控制和清除肿瘤，是肿瘤生物治疗的基本控制和清除肿瘤，是肿瘤生物治疗的基本 思路。思路。 1环境污染 2生活方式 3遗传因素 4慢性疾病等 物理，化学，生物因素

7、，心理，生活习惯, 综合因素导致癌症发生。 癌症治疗现状和困惑癌症治疗现状和困惑 例一例一过度治疗过度治疗 现代化进程滞后，科室协作欠现代化进程滞后，科室协作欠密切。密切。 癌症根治有困难，找不到更有效药。癌症根治有困难，找不到更有效药。 放化疗毒性明显，过度治疗伤害大。放化疗毒性明显，过度治疗伤害大。 中晚期病人占多中晚期病人占多，个体化进程缓慢。，个体化进程缓慢。 康复关怀不健全，病家茫然迷方向。康复关怀不健全，病家茫然迷方向。 恶性肿瘤治疗手段恶性肿瘤治疗手段 手术手术化疗化疗 放疗放疗 生物生物 治疗治疗 其它其它 18091809年德国医生年德国医生mcdowellmcdowell第

8、一次用手第一次用手 术切除卵巢癌，并取得术切除卵巢癌，并取得3636年生存期的年生存期的 良好效果。之后的近良好效果。之后的近200200年以来，手术年以来，手术 治疗一直是治疗肿瘤的最有效方法之治疗一直是治疗肿瘤的最有效方法之 一。据研究，至今约有一。据研究，至今约有60%60%的肿瘤以手的肿瘤以手 术治疗作为主要治疗手段。手术也可术治疗作为主要治疗手段。手术也可 用以肿瘤诊断和分期的工具。用以肿瘤诊断和分期的工具。 切除率低切除率低 无法切除手术野以外的病灶无法切除手术野以外的病灶 亚临床转移病灶亚临床转移病灶 转移、复发率高转移、复发率高 手术风险手术风险 放射治疗放射治疗 上世纪上世纪

9、2020年代年代regardregard等开始等开始 用深部用深部x x线治疗喉癌，用镭治疗宫颈癌。线治疗喉癌，用镭治疗宫颈癌。 近年来新的放射线及放疗设备的应用和近年来新的放射线及放疗设备的应用和 投照方法的进步，使放疗对肿瘤细胞的投照方法的进步，使放疗对肿瘤细胞的 杀伤更有效，副作用更少，放疗在肿瘤杀伤更有效，副作用更少，放疗在肿瘤 治疗中的地位也得以逐步提高。治疗中的地位也得以逐步提高。 有些肿瘤细胞对射线不敏感有些肿瘤细胞对射线不敏感 有些肿瘤部位不宜照射有些肿瘤部位不宜照射 对机体的损害对机体的损害 转移、复发率转移、复发率高高 化学治疗化学治疗 上世纪上世纪4040年代用氮芥治疗恶

10、性年代用氮芥治疗恶性 淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤的淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤的 化学治疗。化学治疗。5050年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶 合成为标志是化疗的第二里程碑，合成为标志是化疗的第二里程碑，7070年代年代 顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是 化疗的第三里程碑。化疗的第三里程碑。9090年代以后，抗肿瘤年代以后，抗肿瘤 的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤的治的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤的治 疗效果有所提高，毒副作用有所下降。疗效果有所提高，毒副作用有所下降。 有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感有些肿瘤细胞对化疗药物不

11、敏感 严重的毒副作用（共有、特殊、后期）严重的毒副作用（共有、特殊、后期） 肿瘤的抗药性（肿瘤的抗药性（mdrgp170、p53） 对不宜手术或放化疗的晚期、重症肿瘤病 人，应通过生物治疗来激发肿瘤免疫功能， 达到带瘤生存的治疗效果。 生物治疗在带瘤生存中的重要作用。 生物治疗在早中晚各期癌症病人中治疗作 用。 生物治疗能够在激活体内免疫细胞的同时， 激活体内的抑肿瘤基因来直接抑杀肿瘤细 胞。 对不宜手术或放化疗的晚期、重症肿瘤病对不宜手术或放化疗的晚期、重症肿瘤病 人，也不能放弃治疗，应通过人，也不能放弃治疗，应通过“温和温和”疗疗 法法如生物治疗来激发肿瘤免疫功能，达到如生物治疗来激发肿瘤

12、免疫功能，达到 带瘤生存甚至控制肿瘤的治疗效果。带瘤生存甚至控制肿瘤的治疗效果。 选择恶性肿瘤治疗方法时，不仅要考虑杀选择恶性肿瘤治疗方法时，不仅要考虑杀 灭肿瘤细胞的能力更必需考虑该治疗方法灭肿瘤细胞的能力更必需考虑该治疗方法 对机体内环境的干扰程度及毒副反应。对对机体内环境的干扰程度及毒副反应。对 恶性肿瘤治疗的任何一种方法，如果对病恶性肿瘤治疗的任何一种方法，如果对病 人造成极大的痛苦和伤害，以致影响病人人造成极大的痛苦和伤害，以致影响病人 的生存质量，甚至危及生命，该方法就是的生存质量，甚至危及生命，该方法就是 不可取的。不可取的。 2011诺贝尔医学奖诺贝尔医学奖 生物免疫学取得了历

13、史性突破生物免疫学取得了历史性突破 2011年10月3日诺贝尔生理学或医学奖 揭晓，美国、卢森堡和加拿大的三位科学 家因在生物免疫学方面的发现共同获奖， 标志着生物免疫学取得了历史性的突破并 受到世界的肯定。 斯坦曼发现，人体免疫功能不只可以抗御 多种病原微生物的感染，而且是一种新的 可以抗御癌症的疗法，利用树突细胞治疗 性疫苗，可调动人体自身免疫系统对肿瘤 发起攻击。 斯坦曼还发现，人体自身还有一种可刺激 巨噬细胞和树突细胞等抗原递呈细胞增殖、 分化和成熟的粒细胞-巨细胞集落刺激因子 (gm-csf)，用gm-csf基因修饰树突状细 胞之后，可以成为一种树突细胞疫苗，称 为gvax瘤苗。 g

14、vax瘤苗可在患者肿瘤周围分泌gm-csf， 以增加局部的炎性反应，从而吸引大量多 核细胞、巨噬细胞和树突细胞等聚集浸润， 进而溶解、杀灭肿瘤细胞，具有很强的抗 癌活性。 无独有偶，我国科学家通过基因工程技术， 利用家蚕生物反应器技术找到gm-csf口服 吸收的“绿色通道”，从而实现细胞因子 的口服吸收，标志着细胞因子在肿瘤治疗 应用前景出现突破。 基因突变是发生肿瘤原因，同时又存在着消除基 因突变的机制和免疫能力。 生物治疗是利用和激发机体的免疫反应来对抗、 抑制和杀灭癌细胞。生物治疗主要是调动人体的 天然抗癌能力，恢复机体内环境的平衡。 生物治疗是全身性治疗手段。 生物学治疗就是着眼于提高

15、肿瘤病人的抗肿瘤免 疫能力，起到治疗、控制肿瘤的目的。 具有杀灭癌细胞，提高抗癌免疫的双重作用。具有杀灭癌细胞，提高抗癌免疫的双重作用。 目前癌症唯一的内因治疗。提高目前癌症唯一的内因治疗。提高自主抗癌能力。自主抗癌能力。 全身性治疗方法。全身性治疗方法。对多发病灶或转移的晚期肿瘤同对多发病灶或转移的晚期肿瘤同 样有效；样有效；带瘤生存是最合适选择。带瘤生存是最合适选择。 协同增效。协同增效。可单独使用，也可联合使用。如：生物可单独使用，也可联合使用。如：生物 化疗。可降低放、化疗毒副作用，提高放化疗耐受化疗。可降低放、化疗毒副作用，提高放化疗耐受 性，增加放化疗疗效。性，增加放化疗疗效。 适

16、用范围广。早中晚期的癌症适用范围广。早中晚期的癌症病人都可从生物治疗病人都可从生物治疗 中获益。中获益。 （一）细胞因子治疗（一）细胞因子治疗 ifn、tnf、ils、胸腺肽、胸腺肽、gm-csf等，是目前等，是目前 最为成熟的生物治疗方法。最为成熟的生物治疗方法。 （二）分子靶向治疗（二）分子靶向治疗 吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼(特罗凯），爱必特罗凯），爱必 妥，利多昔单抗。妥，利多昔单抗。 rituximab（美罗华）、格列卫，（美罗华）、格列卫，herceptin（贺（贺 赛汀）。赛汀）。 拉帕替尼、bevacizumab贝伐单抗，贝伐单抗， avastin

17、 阿瓦斯汀（安维汀），多吉美（索拉非阿瓦斯汀（安维汀），多吉美（索拉非 尼）。尼）。 索坦（舒尼替尼）。泰欣生。索坦（舒尼替尼）。泰欣生。 （三）基因治疗（三）基因治疗 多处于试验阶段，（腺病毒多处于试验阶段，（腺病毒5，p53 基因），今基因），今 又生。又生。 【剂型】片剂【剂型】片剂 【适应症】治疗晚期腺癌(腺鳞癌)和不适合化疗局部晚期 或转移性非小细胞肺癌的一线用药。 早餐后一小时服用，推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空 腹或与食物同服。 【用法用量】早餐后一小时服用，推荐剂量为250mg(1片) 每日1次，空腹或与食物同服。 【制造】阿斯利康 有效期：30以下保存。有效期24个

18、 月 【价格】5260元/盒 250mg * 10片 【制造】阿斯利康 有效期：30以下保存。有效期24个 月 【价格】5260元/盒 250mg * 10片 【剂型】椭圆形双凸面暗红色薄膜衣片。 【适应症】治疗无效的晚期nsclc（非小细胞肺 癌）的二、三线治疗方案。对于头颈部肿瘤、转 移性肾癌、胰腺癌、乳腺癌、tarceva与化疗或其 他靶向治疗药物如avastin并用显示出可喜疗效。 【规格剂量】150mg，每日一次，持续口服。 【制造】罗氏 【价格】19800元/盒 150mg * 30片 【功能主治】慢性粒细胞白血病、胃肠道间质肿 瘤。 【规格】 30以下、有效期:24个月 (胶 囊

19、)100mg/粒.120粒/瓶 【制造】诺华 【价格】25500元 120粒/瓶 【规格】 30以下、有效期:24个月 (胶 囊)100mg/粒.120粒/瓶 【制造】诺华 【价格】25500元 120粒/瓶 【剂型】本品为红色圆形片 【名称】多吉美、索拉非尼 sorafenib nexavar 【剂型】本品为红色圆形片 【适应症】治疗不能手术的晚期肾细胞癌、肝癌、 转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌 【用法用量】推荐服用索拉非尼为（一日两次、 每次2粒），空腹或伴低脂、中脂饮食服用。口服， 以一杯温水吞服。应持续治疗直至患者不能临床 受益或不能耐受毒性反应。 【制造】拜耳 【价格】25192元 2

20、00mg * 60片/盒 【适应症】用以治疗胃肠道间质瘤，治疗 肾细胞肿瘤和治疗非小细胞肺癌， 治疗肝 细胞癌。 【规格】12.5mg/粒，28粒/瓶。 【用法】每天4粒，服用1疗程后需停药观 察2周后继续服用。 6周/疗程 【制造】辉瑞 【价格】13100元 12.5mg * 28粒/瓶 【剂型】注射剂【剂型】注射剂 【适应症】结肠直肠癌【适应症】结肠直肠癌 【用法】推荐起始剂量为【用法】推荐起始剂量为400mg/m2。 【规格】【规格】100毫克毫克/50毫升毫升/瓶、瓶、200毫克毫克 /100毫升毫升/瓶瓶 【制造】辉瑞【制造】辉瑞 【价格】【价格】4698元元 100毫克毫克/50毫

21、升毫升/瓶瓶 nk细胞是自然杀伤细胞细胞是自然杀伤细胞,属于免役系统属于免役系统,和和 人体免疫有关人体免疫有关, b淋巴细胞产生抗体，叫做淋巴细胞产生抗体，叫做 体液免疫体液免疫 。t淋巴细胞产生淋巴因子，叫淋巴细胞产生淋巴因子，叫 做细胞免疫做细胞免疫 。 自然杀伤细胞自然杀伤细胞(natural killer cell，nk)是是 机体重要的免疫细胞，与抗肿瘤、机体重要的免疫细胞，与抗肿瘤、 抗病毒抗病毒 感染和免疫调节有关。在某些情况下参与感染和免疫调节有关。在某些情况下参与 超敏反应和自身免疫性疾病的发生。超敏反应和自身免疫性疾病的发生。 细胞因子的种类细胞因子的种类 白介素白介素i

22、nterleukinsinterleukins，ilsils 干扰素干扰素interferoninterferon，ifnifn 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factortumor necrosis factor，tnftnf 集落刺激因子集落刺激因子colony- stimulating factorcolony- stimulating factor，csfcsf 胸腺肽胸腺肽thymosin 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、 表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小 分子量可溶性糖蛋白或蛋白多肽。 细胞因子细胞因子 (cytokine) mj

23、 macrophagemacrophage ( (巨噬细胞巨噬细胞) ) il-1 activated activated th1 cellth1 cell （活化（活化th1th1细胞）细胞） a a a d p56 b c58 b c nh2 cooh il-2 集落刺激因子集落刺激因子 (colony stimulating factor, csf)(colony stimulating factor, csf) 刺激造血细胞形成细胞集落刺激造血细胞形成细胞集落, , 参与造血功能的参与造血功能的 细胞因子称为集落刺激因子。细胞因子称为集落刺激因子。可刺激骨髓未成 熟细胞分化成熟并在体外

24、可刺激集落形成的细 胞因子。 gm-csf, g-csf, m-csf, epogm-csf, g-csf, m-csf, epo, tpo, tpo。 g-csf gm-csf gm-csf是至今为止评价是至今为止评价33个基个基 因产物中，作用效力是最强的。因产物中，作用效力是最强的。 据据临床肿瘤綜合治疗新概念临床肿瘤綜合治疗新概念 p383 清华大学出版清华大学出版 社社 冀振华、赵平冀振华、赵平 2006年年7月月 中科院新成果：我国首个口服细胞因子（科艾宝） 家蚕生物反应器首次实现gm-csf、胸腺肽口服 明显改善生活质量明显改善生活质量 减轻放化疗毒副反应减轻放化疗毒副反应 降低

25、及稳定肿瘤控制肿瘤发展降低及稳定肿瘤控制肿瘤发展 肿瘤标记物稳定或降低 1、改善造血功能，减少放化疗副反应；、改善造血功能，减少放化疗副反应； 机理：刺激骨髓造血干细胞造血，提升白细胞、血小板，机理：刺激骨髓造血干细胞造血，提升白细胞、血小板， 减少伤害，提高效果；减少伤害，提高效果； 2、提高肿瘤免疫，消除和控制肿瘤；提高肿瘤免疫，消除和控制肿瘤； 机理：增强人体抗原递呈能力，把机理：增强人体抗原递呈能力，把“藏藏”起来的肿瘤细起来的肿瘤细 胞贴上胞贴上“标签标签”，调动人体免疫部队包围和消灭，调动人体免疫部队包围和消灭“藏匿藏匿”的肿的肿 瘤细胞。瘤细胞。 3、改善胸水、溃疡、炎症、乏力等

26、多种症状，提改善胸水、溃疡、炎症、乏力等多种症状，提 高中晚期患者生活质量，延长生命。高中晚期患者生活质量，延长生命。 病人一般情况计分标准病人一般情况计分标准kps评分评分 正常，无症状及体征 100 能进行正常活动，有轻微症状及体征 90 勉强可进行正常活动，有一些症状及体征 80 生活可自理，但不能维持正常生活或工作 70 有时需人照料，但大多数时间可自理 60 常需人照料 50 生活不能自理，需特别照顾 40 生活严重不能自理 30 病重，需住院积极支持治疗 20 病危，临近死亡 10 死亡 0 1完全缓解完全缓解cr：肿块完全消失。时间持：肿块完全消失。时间持 续续1个月。个月。 2部分缓解部分缓解pr:肿块缩小肿块缩小50%。时间持续。时间持