药物不良反应课件

1、药物不良反应1 药物不良反应药物不良反应 药物不良反应2 药物不良反应3 药物不良反应4 药药不良反应的种类与临床表现不良反应的种类与临床表现 药物不良反应5 特异质反应特异质反应（idiosyncratic reaction）：）：个别人对某种或某个别人对某种或某 类药物产生类药物产生与药物本身药理作用无关的、与药物本身药理作用无关的、无法预测的、不取无法预测的、不取 决于剂量的反应，如瞌睡、欣快、脸红，甚至痉挛或呼吸暂决于剂量的反应，如瞌睡、欣快、脸红，甚至痉挛或呼吸暂 停等，停等，系个体异常遗传因素所致系个体异常遗传因素所致。 药物依赖性药物依赖性（drug dependence） 精神

2、依赖性（精神依赖性（psychic dependence） 身体依赖性（身体依赖性（physical dependence） “三三致致” 致癌作用（致癌作用（carcinogenesis） 致畸作用（致畸作用（teratogenesis) 致突变作用（致突变作用（mutagenesis） 药物不良反应6 药物不良反应7 药物不良反应8 药物不良反应9 药物不良反应10 药物不良反应的程度分级药物不良反应的程度分级 药物不良反应11 药物不良反应12 药物不良反应13 药物不良反应14 药物不良反应15 药物不良反应16 药物不良反应17 药物不良反应18 药物不良反应19 药物不良反应20

3、药物不良反应21 药物不良反应22 乙双吗啉乙双吗啉白血病白血病 壮骨关节炎壮骨关节炎肝损害肝损害 清开灵注射液清开灵注射液过敏反应过敏反应 双黄连注射液双黄连注射液过敏反应过敏反应 苯甲醇苯甲醇儿童臂挛缩症儿童臂挛缩症 6 6、国家药品不良反应监测中心发布药品不、国家药品不良反应监测中心发布药品不 良反应信息通报良反应信息通报 药物不良反应23 药药 名名类类 别别上市年代上市年代撤出时间撤出时间 芬氟拉明芬氟拉明 （fenfluraminefenfluramine） 减肥药减肥药 19931993 1997.6.171997.6.17 右芬氟拉明右芬氟拉明 （dexfenfluramine

4、dexfenfluramine） 减肥药减肥药97.9.1597.9.151998.4.291998.4.29 特非那定（特非那定（terfenadineterfenadine） 抗组胺药抗组胺药19851985 1998.2.271998.2.27 米贝拉地尔米贝拉地尔 （mibefradilmibefradil） 钙拮抗药钙拮抗药97.6.2097.6.201998.6.81998.6.8 西沙必利（西沙必利（cisapridecisapride） 胃动力药胃动力药00.2.2900.2.29 2000.72000.7 药物不良反应24 药药 名名类类 别别上市年代上市年代撤出时间撤出时间

5、 曲格列酮曲格列酮 （troglitazonetroglitazone） 胰岛素增敏药胰岛素增敏药1997.1.291997.1.292000.3.22000.3.2 阿洛司琼阿洛司琼 （alosetronalosetron） 5-HT5-HT拮抗药拮抗药2000.2.92000.2.92000.11.282000.11.28 格帕沙星格帕沙星 （grepafexacngrepafexacn） 抗菌药抗菌药1997.11.61997.11.61999.11.11999.11.1 溴芬酸钠溴芬酸钠 （bromfenac sodiumbromfenac sodium） 镇痛药镇痛药1997.7.1

6、51997.7.151998.6.221998.6.22 西立伐他停（西立伐他停（cerivastatincerivastatin）降脂药降脂药1999.12.121999.12.122001.8.82001.8.8 药物不良反应25 药物不良反应26 药物不良反应27 类类 别别 研究内容研究内容受试者受试者试验例数与要求试验例数与要求 期临床试验期临床试验耐受性试验耐受性试验健康自愿者健康自愿者1030例分组进行例分组进行 药动学研究药动学研究健康自愿者健康自愿者610例例 期临床试验期临床试验随机对照试验随机对照试验病人病人样品与对照各样品与对照各100例例 扩大临床试验扩大临床试验病人

7、病人样品开放试验样品开放试验200例例 期临床试验期临床试验扩大临床试验扩大临床试验病人病人 特殊临床试验特殊临床试验特殊对象特殊对象 补充临床试验补充临床试验病人病人根据评审结论要求根据评审结论要求 不良反应观察不良反应观察病人病人流行病学调查流行病学调查 临床验证临床验证随机对照试验随机对照试验病人病人样品与对照各样品与对照各100例例 药物不良反应28 认识药物毒性作用的认识药物毒性作用的靶器官和靶组织靶器官和靶组织，以确定药物毒性，以确定药物毒性 作用的选择性；作用的选择性； 观察药物毒性作用的发生、临床特征及发展过程是否可观察药物毒性作用的发生、临床特征及发展过程是否可 逆，以判断逆

8、，以判断药物毒性的性质药物毒性的性质。 这些研究结果是预测药品临床应用安全性的重要依据。这些研究结果是预测药品临床应用安全性的重要依据。 药物不良反应29 例例: 50年代中期，法国上市外用药年代中期，法国上市外用药二碘二乙基二碘二乙基 锡锡，因动物毒性研究不充分，缺乏初期临床安全，因动物毒性研究不充分，缺乏初期临床安全 性评价，药品仓促上市应用造成性评价，药品仓促上市应用造成207例中毒例中毒，110 人死亡人死亡，再次提醒人们认识新药研究中临床前毒，再次提醒人们认识新药研究中临床前毒 理学研究的重要性。理学研究的重要性。 药物不良反应30 药物不良反应31 药物不良反应32 药物不良反应3

9、3 马丁马丁施奈德斯是荷兰第一个施奈德斯是荷兰第一个“反应停儿童反应停儿童”。 在年纪很小的时候，他就已学着以残疾之身在年纪很小的时候，他就已学着以残疾之身 生活下去，并逐渐掌握了一系列技能，包括生活下去，并逐渐掌握了一系列技能，包括 弹奏电风琴。弹奏电风琴。 美国的一个反应停受害女孩，已美国的一个反应停受害女孩，已 经学会用她仅有的一只手绘画。经学会用她仅有的一只手绘画。 药物不良反应34 药物不良反应35 药物不良反应36 药物不良反应37 药物不良反应38 药物不良反应39 药物不良反应40 药物不良反应41 1 1、原则上，首先是、原则上，首先是停止应用所有药物停止应用所有药物，不但可

10、，不但可 能及时终止致病药物继续损害机体，而且有助于诊能及时终止致病药物继续损害机体，而且有助于诊 断，停药后，临床症状减轻或缓解常可提示不良反断，停药后，临床症状减轻或缓解常可提示不良反 应（疾病）为应（疾病）为药源性药源性。 药物不良反应42 药物不良反应43 我国我国19791979年颁布年颁布“药政管理法药政管理法” 19851985年颁布年颁布“新药审批法新药审批法” 19991999年年SDASDA颁布颁布GLPGLP及及GCPGCP 2001.12 2001.12 颁布颁布“药品管理法药品管理法” 2002.8 2002.8 中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 2007.7 2007.7 药品注册管理办法药品注册管理办法 药物不良反应44 19991999年年1111月月1515日日，SDASDA和卫生部联合发布国药管安和卫生部联合发布国药管安 19994011999401号文件号文件，标志我国开始实行药品不