药物合成考试题及答案

1、第一章卤化反应试题 一填空题。 （每空 2 分共 20 分） 1. CI2和bq与烯烃加成属于（亲电 ）（亲电or亲核）加成反应，其过 渡态可能有两种形式：（桥型卤正离子）（开 放式碳正离子） 2. 在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇，苄醇可直接用（ 浓 HCI ）或 （ HCI ）气体。而伯醇常用（ LUCas ）进行氯置换反应。 2. 双键上有苯基取代时， 同向加成产物 （增多） 增多，减少，不变， 烯烃与卤素反应以（ 对向加成 ）机理为主。 4 在卤化氢对烯 烃 的加成 反 应 中， HI、HBr、HCI 活性顺序为 （ HIHBrHCI） 烯 烃 RCH=CH2、 CH2=CH2、 C

2、H2=CHCI 的 活 性 顺 序 为 RCH=CH2CH2=CH2CH2=CHCI NBS/CCI 5写出此反应的反应条件 （ hv,4h ） Ph3CCH2CCH2 Ph3CCH 二 CHCH 2Br 5 C.ArOH,25 CH Br2 CCl4/r,t.48h H 尸 Ph3C C-CH2Br Br 二.选择题。（10分） 1. 下列反应正确的是（B） A. Ph3bCH 二 CH2 D. 2. 下列哪些反应属于SN1亲核取代历程（A） (CH 3)2CHBr + H2O (CH3)2CHOH + HBr CH2I + NaCNCH2CN + NaI C NH3 + CH 3CH 2I

3、 CH3cH3NH 4 + I O CH3CH（OH）CHCICH 3 + CH3ONa CH3.-C C CH3 D.H H 3. 下列说法正确的是（A） A、次卤酸新鲜制备后立即使用. B、 次卤酸酯作为卤化剂和双键反应，在醇中生成卤醇，在水溶液中生成 卤醚. C、次卤酸（酯）为卤化剂的反应符合反马氏规则，卤素加在双键取代基较 多的一端； D、 最常用的次卤酸酯：次氯酸叔丁酯（CH3）3COCI是具有刺激性的浅 黄色固体. 4. 下列方程式书写不正确的是（D） A RCOOH PCI3 RCOCI + H 3PO3 HH C. SOCI 2 B RCOOH OCI + SO 2 + HCI

4、 COOH N D. HNO3/H2SO4 Br 1 5、N-溴代乙酰胺的简称是（C） A、NSB B、NBA C、NBS D、NCS 三.补充下列反应方程式（40分） EtO t-BuOCI / EtOH -550 C EtO Cl OEt 6. CH3(CH2)2CH2CH=CHCH 3 NBS / (PhCO) 22广 CH 3(CH2)2CHCH=CHCH 3 CCI4 / , 2hI Br 3. _ Br 2 CH2=CHCH 2C 三CHBrCH 2CHBrCH 2C 三 CH 4. R- CH=CH -CH 2-CH-OH X2 5. Ph PhCCH3 Br/Li/Br AOA

5、C/25 C Br PhCH CH2NBS/H 2。.Ph HCH2Br 225C,35mi n OH 8. 10. 9. Cl YN2 Nal/DMF ? 15min NO2 no2 OH 1molBr2/CS2 OH 25C 2molBr2 t-BWNH2-70c B r Br 四.简答题（20分） 1试从反应机理出发解释酮羰基的a -卤代在酸催化下一般只能进行 卤代，而在碱催化时则直接得到a -多卤代产物 参考答案：酸、碱催化羰基a -卤代机理如下: 对于酸催化a -卤代反应，在a -位引入吸电子基卤素后，烯醇化受到阻 rapid slow C H H2O O 滞，进一步卤化反应相对比较

6、困难。对于碱催化情况下a -位吸电子基有 利于a -氢脱去而促进反应 五.设计题（10分） 1.设计合理简易路线合成下列药物中间体： N02 N02 Cl SO3H SO3H 综合试题 一选择题(10题，每题3分，共30分) 1卤代烃为烃化试剂，当烃基相同时不同卤代烃的活性次序是(D ) A RCIvRF v RBr v RI B RF RBr RI RCI RBr RI D RF RCI RBr FeCI3S nCI4TiCI4E nCI2 1 2 OH 3 4 Cl Cl N 5 6 H COOCH 3 N夕 NHCH 2 CH2OH OH CH3I (4)最常用的烃化剂为卤代烃和硫酸酯类

7、 A (1) (3) B (2) (4) C (1) (2) D (3) (4) 完成下列反应(15题，每空2分，共30分) CH3 CH2CI CH2NH2 hci,c2h5oh (CH沁 NHCOCH 3 PhBr / K2CO3 / Cu / PhNO 2严 + CH3CH2CH2d CH 、CH3 COOCH3 丿、OH NaOH OCH3 NH2 Ran ey-Ni,加热 CH2CN OH) 10 OH (CH3)2SO4 / KOH CH3COCH3 PhCHCH2 / O + MeOH OCH 3 CH3 Et2N(CH2)3CH2NH2 PhOH 110 C,4h Et2N(C

8、H 2)3CHCH OCH 3 (CH2)6N4 心出0 33-38 C, 1h C2H5OH,HCl (O2N 33-35 C ,1h COCH 2NH3CI 12 ch2nhch 3 CH 3 HC -CCH2CI ch2nch 2c三ch 13 15 NH CICH 2CH2NH3CI NCH2CH2NH2 机理题（2题，共12分） 1在酸催化下，环氧乙烷为烃化剂的反应的机理属于单分子亲核取代，试写岀其过程。 酸催化反应: CH3 W ?CH2 H CH 3 C 3 / 0 CH2 H CH3 C CH2 0 H H CH3 C CH2 0決 H HOR H冊 CH3 C ?CH2 0決

9、 H HOR OR CH3 C CH2 H I 0H -H CH3CCH2 H I 0H 以乙酰乙酸乙酯与1溴丁烷反应为例, 2 活性亚甲基C烃基化反应属于SN2机理, 写岀其过程。 0 0 0 0 CH3 C-CH2C-OC2H5 + n-BuBr CHONa* 加3C-CH - C-OC2H5 I Bu- n O II CH 3C CH2 Bu-n OO IIII a CH3CCHCO- I Bu- n 四合成题 （2题，共22 分） 八CH2CI 1 以F v乙酰乙酸乙酯为原料合成非甾体抗炎药舒林酸中间体 苯基）一2 甲基丙酸。 3-（ 4-氟苯基）-2-甲基丙酸 非甾体抗炎药舒林酸的中

10、间体 2 以1,4二溴戊烷为原料，利用Gabriel反应合成抗疟药伯胺喹 MeO + Br(CH 2)3CHCH Br 145150 C , 8h MeO O NH2NH2 H 2O(80%)/ EtOH 6-甲氧基-8-氨基喹啉/ Na2CO3 30%NaOH / Tol MeO NH 抗疟药伯胺喹 CH 3CH(CH 2)3NH2 , 6h 还原反应 1.以下哪种物质的还原活性最高（B A.酯 B.酰卤 C.酸酐 D.羧酸 HOOC(CH2)4COOEt 2.还原反应 2BH3/THF -18 C ,10h A.HOCH2(CH2)4COOEt B. HOCH2(CH2)4CH2OH C.

11、HOOC(CH2)CH2OH D.HOCH2 (CH2 ) 4CHO O 3.下列还原剂能将一C-OH还原成一CH 2OH 的是（A） A LiAlH 4 B LiBH 4 C NaBH4 D KBH 4 3. 下列反应正确的是（B） N02NH2 r.t. 5. NH2 no2 KBH4/PdCI/MeOH NH NaBH4/AICI 3 ch2nh2 COOH CH2OH F列反应完全正确的是 NO2 Al(OPr-i) 3/i-PrOH CH3- OH NO2 CH CH3 O INO COCH 3 EtOH 3- NO2 OH CHCH3 ch3chnh 2 C、 COORH2 A N

12、O2 6、 F列不同官能团氢化反应难易顺序正确的是 CH2OH 2 R X R-NO O O -C H R-NH2 RC C R RC = Cr c、 7.以下选项中，化合物 CN 、NO2在C2H6的温和条件下反应的产物是 (C )，在Fe粉中的反应产物是(A ) CH 2NH 2 NH 2 CH2NH2 NO2 B NH 2 NO 2 8.下列物质不适用于 Clemmemsen还原的是（C） CH3 CH COOC2H5 CHO O D H3CCOOC2H5 下列物质不适用于黄鸣龙法的是（B） B. A H3CCOOC2H5 9.用Brich还原法还原 CH2CH3 得到的产物是（A） A

13、. CH2CH3 C. CH2CH3 10用 0.25molNaAIH4 还原 CH3CH2COOC2H5 得到的是（C） A.CH3CH2CH2OC2H5B.CH3CH2CH2OH C. CH3CH2CHOD.CH3CH2CH2C2H5 二.填空题。 1、黄鸣龙还原反应所需的环境是 碱性（酸性，碱性） 2、将下列酰胺的还原速度由大到小排列为： （1） a N,N-二取代酰胺b未取代的酰胺c N-单取代酰胺acb （2）、a脂肪族酰胺b芳香族酰胺ab 3、a -取代环己酮还原时，若取代基 R的体积增大，产物中 顺（顺， 反）式异构体的含量增加。 4、 下列 a BH3、b BH3 n-BUCH

14、2CH2BH2、c （n-BUCH2CH2） 2BH 三 种物质的还原性顺序为：abc 5、羧酸被BH/THF还原得到的最终产物为 醇（醇，烷） .完成下列反应 CON(CH3)2 CHO 3. 0.25MNaBH 4/EtOH 4. 5. CH3CH=CHCHO 0.25MNaBH4 CH3CH=CHCH 2OH H3CO H3C0 COCI H2/PCI-BaSO4/TOI/ 喹啉-硫 84% H3CO CHO 6. OH CH3 HCOONH 4 180185C 8. II Ph C 一 CH2CH2COOH Zn-Hg/HCI 打 |：Ph CH2CH2CH2COOH 三以给定原料合成

15、目标产物 1. SO2Cl O2N II C Cl C6H6/aici 6 LiAIH 4/THF 2 2.由 NCH2CH2CH2NH2 O N OH O 2ch2nh2 OHC 答案: + CCI 4AlCl 3 Cl 氟苯桂嗪中间体 H2O F F 加氢还原 4. 写出由 CH2CH2CH3 2 的反应路径 Zn-Hg/HCl NO2 酰化反应考试题 一.选择题（本题共有六小题，每小题 3分，共18分） 1. 氧原子的酰化反应中常用的酰化试剂不包括（C ）。 A.羧酸 B.酸酐 C.醇 D.酰胺 2酰化剂的烃基中有芳基取代时 ，可以发生分子内的酰化得到环酮 ，其反应难易与形成环的大 小有

16、关，下列排列顺序正确的是（B ）。 A .六元环 七元环 五元环 B .六元环 五元环 七元环 C.五元环 七元环 六元环 D .七元环 六元环 五元环 3.醇的酰化常采用羧酸酯为酰化剂，下列不属于羧酸酯的是 A.羧酸硫酸酯B.羧酸吡啶酯C.羧酸三硝基苯D.羧酸异丙烯酯 4.在 A. B. D.三者都有 C. 和乙酸酐的反应中，以三氟化硼为催化剂，则反应产物是 HO CH2Ac 5. NH2O OH CH3C-O-CCH3 ( O II a. OOCOCH3 B. NHCOCH3 4?OCOCH3 c. NH2 OCH3 NHCOCH3 OH D. 6. F列物质最易发生酰化反应的是. 、rc

17、oor b、 rcor c、 rcox d、 (RCO) 2O .填空题（本题共有六小题，每小题 18 分) 1. 醇的O-酰化一般规律是醇易于反应，醇次之，醇最难酰化。 （伯，仲，叔） 2. 氧原子上的酰化反应又称。 （酯化反应） 3. 扑热息痛的合成，乙酰基化反应。 H -coch3 4. 3 cooh cooh 噻唑烷酸抗癌药中间体 (CH3CO)2. CH3COCI 5.完成下列方程式 NHCOCH3 H3C.nXOCH3 nhch3 h2o 4. 6.完成下面反应所用试剂是（CICH2C0CI CI 三.完成下列方程式（本题共六个小题，每小题4分，共24分） H2SO4 2. 3.

18、HCOOH + C6H5CH2OCOCI NaOH, H20” pH89, 0 ? nh2 NHCOOCH2C6H5 氨苄西林中间体 5. 6. CH3COC1 AICI 3 厂yOCH3 COCH 四.写出下列反应机理（本题共两个小题，每题 10分，共20分） 1. 完成反应式并简述机理: 也 AICyPhH HaC-C-COCI CH3 原理: AJClhH 答案: CH3 H3C-C-COCI ch3 解释如下上在-氣化帕作用下播发宦脱豪形成叔濮止离十 - 3C CrcIC 2 2. 请写出羧酸与醇反应生成酯的反应机理（通式） HOR 答: R C OH II O H RC0H 0H O

19、R R C OH OH II R C OH r増 H O II RC OH 五.完成下列合成反应（本题共两个小题，每小题 10分，共 20分） 1 .以甲苯为起始原料合成 a氰基-a苯基乙酸乙酯（其他无机原料任选，有机原料不大于5个碳） 2.以 水杨酸 和对氨 基酚为 原料， 合成解 热镇痛 药贝诺酯的中间体 即： OH jAyCOOH OH &COOH 3 第六章氧化反应试题 一、填空题 1、硝酸铈铵是一种很好的氧化试剂，它的化学式是（ (NH 4)2Ce(NO 3)6 ）的形式存在，稀溶液中 2、铬酸是一种重要的氧化试剂，浓溶液中铬酸主要以（ 以（）为主，铬酸的酸酐是（ 重铬酸根 铬酸 三

20、氧化铬 3、1,2-二醇用（ ）氧化可得顺式邻二醇，1,3-二醇用（ ）氧化可得B -酮醇. 过碘酸 碳酸银 H3J C = C SeQ 4.补全反应 CH2CH2CH3 AcOH （），此反应遵循 MnO2选择性氧化的 哪一规则（ hoh2c H3C ch2ch2ch3 首先氧化双键取代基较多一边的烯丙位烃基，并且总是以 E- 烯丙基醇或醛为主。 二、选择题 OH 1、 F列哪种物质不可使 氧化成 C OH ( ) A. 铬酸 B.高锰酸钾 C. .氧化锰 D.硝酸 2、 已知反应产物有 RCHO，HCO2H反应物与HIO4的用量之比为1 : 2的关系，则反应物 的分子式可能为) A: RC

21、HOH I HCOH B: C: RtCHOH R C=0 HOC = 0 RCHOH I C O RlCHOH D: R o RlCHOH 3、下列氧化物只能将醇氧化成醛而不能氧化成羧酸的是（） A.V2O5B.CrO3（py）2C.SeO2D.KMnO 4 4、下列物质烯键环氧化速率的先后顺序为（） B. 5、 C. D. 氧化成酯的是 ） A. KMnO 4/NaOH C. CAN/HNO 3 B.Pb3O4/1OO%AcOH D.SeO2 6、环烷氧化反应中烃的碳氢键反应活性的顺序（） A.叔 仲伯B.伯 仲叔C.叔 伯仲D.仲 伯叔 7、反应 C. HOH2C A. CH2CHO O

22、HC CH2CHO 一CH2CH2OH MnO2 的产物是（） B. 回流 OHC CH2CH2OH D. A 和 B 用过氧酸氧化得到的主要产物是 2、 CAACB ABB 二、完成下列反应方程式 1、 严 (1) CAN 咼温 6 5込 5060C CH3 COOH 3、 CH3CH2CH2CH2 CH ch3ch2ch2ch C_ HO HO SeO2 ch2 CH2OH OH O CF3CO3H NO 2 Mn O2/CH2CI2 r,t ( 4、() O O Zn/H 2O HCHO ?+? MeCOnH CO ii O PhCO 3H Ph NO2 8、 CAN/HNO 3 （提示

23、:O ) COOCH COOCH 三、综合题 1用不超过5个碳的有机物合成 O 7 催化剂 H2O/NaOH COOH COOH COOCH 3 O3 2、以 CHO COOCH 3 为原料合成 /CHO 稀 NaOH A （ch3coo）3P COOH C2H5 CHO Ag 2O C2H5 rco3h COOCH3 COOCH3 C2H5 C2H5 COOH COOH 第五章重排反应试题 组长：侯婷 组成员：蔡进，鲍艳丽，段凉星，陈乾乾，龚曾豪，郭莘莘，何龙，黄军涛，金杨巧，李传龙， 李雪，李娜 一、填空题（每空 2分，共30分） 1 按反应机理重排反应可分为 、。 亲核重排，亲电重排、自

24、由基重排 2、若取代基不相同，则一般在重排反应中何种取代基迁移取决于 和 取代基迁移能力的大小，碳正离子的稳定性 3、 .重排可以制备多一个碳的羧酸 重排可以制备少一个碳的羧酸 Wolf重排，Arndt-Eistert重排Benkman重排，Hofmann重排 ， 4、 霍夫曼重排反应时，当酰胺的a碳有手性，重排后构型 （变，不变） 5、 叶立德指的是一类在 原子上有 电荷的中性分子。 相邻，相反 6、 写出Beckmann重排的催化剂，质子酸 ，非质子酸。（每空两个以上即 可）质子酸 H+ ,H2SO4 , HCl, H3PO4 非质子酸 PCI5, SOCI2, TsCI, AICI3 7

25、、 醛肟或酮肟在酸性催化下重排生成取代酰胺时，一般处于肟羟基位的基因易于迁移反 8、 电化学诱导Hofmann重排是近期的新方法，其特点是在 条件下，在不同 组成的新溶剂系统中反应，顺利得到重排产物。 中性温和醇 、选择题（每题 2分，共10 分） 1、 (CH 3)3C-CH 2CI Ag (AgNO 3L (CH 3)3C-CH 2 +AgCI + + CH 3COCH O II 2H 5 CH=CH -C-CH 以上四个方程式分别属于()A A wangn er_meerwe in, ban ger_villiger,beckma n,Favorskii B wangn er_meerw

26、e in, beckma n, ban ger_villiger,Favorskii C beckma n ban ger_villiger wangn er_meerwe in,Curtius D ban ger_villiger beckma n wangn er_meerwe in,Curtius .2、在Beckman重排反应中酸催化剂的作用为（）C A. 防止异构化 B. 活化与氮相连的碳上的迁移集团，利于集团迁移 C. 使肟羟基转变成活性离去基团，利于氮-氧键断裂 D. 加速重排 3、Curtius反应中7 -先加热后水解的终产物是（）C A.RCHO B.NH2RCH0 C.RN

27、H2 D.RNHCHO 4、Wangner-Meerwein重排是醇（或卤代烃等）在酸催化下生成碳正离子而发生的重排，则按迁移 Cl OCH3 R3C- R2CH- R rch3H-CH3- 能力从小到大顺序排列下列迁移基团（） A A B C D 5、频那醇重排中，下列基团的迁移能力排列正确的是（）C 含推电子取代基的芳环、含吸电子取代基的芳环苯基含间、对位推电子基的芳环 含邻位推电子取代基的芳环 A， B， C， D， 3、 、写出下列反应产物（每题 3分，共30分） AC H3C-C-CH2CI I 1、 H3C-CCH I CH3 CH3 O OH H3C OCH 3 OCH3 OCH 3 4、 koh/h2o NH2 H3