内分泌系统药理

1、 食物食物/水水 （消化系统） O2 （呼吸系统） 代谢废物代谢废物 （排泄泌尿系统） CO2 问题一：问题一： 机体生命维存的前提条件？机体生命维存的前提条件？ 细胞细胞与与外界环境外界环境进行物质、能量交换的进行物质、能量交换的媒介媒介 外外 界界 内环境内环境 细胞细胞 机体生命维存的前提机体生命维存的前提“内环境稳态内环境稳态” “内环境内环境”：贝尔纳（：贝尔纳（1857年）年） 机体机体外环境；外环境；细胞细胞内环境（细胞外液）内环境（细胞外液） 内环境具有自我保持稳定的特性（内环境具有自我保持稳定的特性（神经调节神经调节） 内环境稳定内环境稳定是生命存在与维持正常的是生命存在与维

2、持正常的前提前提、 因此是机体各种生理活动的共同因此是机体各种生理活动的共同目标目标。 “稳态稳态”：坎农（：坎农（1926年）年） 内环境稳定是内环境稳定是动态的、相对的动态的、相对的 内环境的任何微小变化会触发机体调节机制内环境的任何微小变化会触发机体调节机制 （神经调节神经调节+ +体液调节体液调节），使各个器官、系统），使各个器官、系统 协调活动，共同维持内环境的稳态。协调活动，共同维持内环境的稳态。 生物稳态的多层次性生物稳态的多层次性 不局限于内环境的范畴，适用于生命科学的一大基本概念：不局限于内环境的范畴，适用于生命科学的一大基本概念： 结构基础结构基础 结构基础结构基础 种群数

3、量种群数量 生态环境生态环境 维持、调节维持、调节 （宏观水平）（宏观水平） 维持、调节维持、调节 （分子水平）（分子水平） 基因表达基因表达 蛋白活性蛋白活性 维持、调节维持、调节 （器官水平）（器官水平） 循环循环 呼吸呼吸 消化消化 排泄排泄 只有保持内环境稳态，多细胞动物才有可能只有保持内环境稳态，多细胞动物才有可能生存生存 机体的一切机体的一切调节调节活动最终目的在于维持内环境稳态活动最终目的在于维持内环境稳态 结构基础结构基础 问题二：稳态是如何实现的？问题二：稳态是如何实现的？ （1 1）神经调节神经调节 反射（弧）；反射（弧）； 快、精确快、精确 （2 2）体液调节体液调节 激

4、素激素或局部体液因子（或局部体液因子（COCO2 2、H H+ +、乳酸等）、乳酸等） 慢、弥久慢、弥久 （3 3）自身调节）自身调节 自身对刺激产生适应性反应自身对刺激产生适应性反应 弱、不灵敏弱、不灵敏 （4 4）免疫调节免疫调节 细胞因子细胞因子 清除异己病原体和老化细胞等清除异己病原体和老化细胞等 生理功能调节机制生理功能调节机制 稳态稳态 自身调节自身调节 循环、呼吸、消化、循环、呼吸、消化、 排泄等生理功能排泄等生理功能 体液调节体液调节 神经调节神经调节 免疫调节免疫调节 生理功能的调节机制：生理功能的调节机制： 神经调节（贝尔纳） 神经体液调节（坎农） 神经体液免疫调节网络（现

5、代观点） 感受器感受器传入神经传入神经中枢中枢传出神经传出神经效应器效应器 （神经递质、神经激素神经递质、神经激素） 感受器感受器传入神经传入神经中枢中枢传出神经传出神经内分泌内分泌 腺（腺（中间效应器）激素血液运输激素血液运输效应器效应器 （神经递质、激素神经递质、激素） （神经递质、激素、细胞因子神经递质、激素、细胞因子） 神经系统神经系统-内分泌系统内分泌系统-免疫系统之间的调节免疫系统之间的调节 激素激素 细胞细胞 因子因子 神经递质神经递质 神经激素神经激素 (Endocrine System) （一）（一） 内分泌系统内分泌系统 由机体各由机体各内分泌腺内分泌腺以及散布于全身的以及

6、散布于全身的内分内分 泌细胞泌细胞共同构成的信息传递系统，通过释放具共同构成的信息传递系统，通过释放具 有生物活性的化学物质有生物活性的化学物质激素激素来调节来调节靶细胞靶细胞 （或靶组织、靶器官）活动。（或靶组织、靶器官）活动。 内分泌系统是包括靶细胞等在内的一个庞大的内分泌系统是包括靶细胞等在内的一个庞大的 内环境稳态调节系统，内环境稳态调节系统，机体机体体液调节体液调节的主要方式的主要方式。 内分泌腺；内分泌腺； 内分泌细胞内分泌细胞(分散分散) 靶细胞靶细胞（或者靶（或者靶 组织、靶器官）组织、靶器官） 激素激素 外分泌腺外分泌腺：经导管排至体表或器官腔内经导管排至体表或器官腔内 （肠

7、腺，胃腺，胰腺肠腺，胃腺，胰腺 汗腺、唾液腺等）。汗腺、唾液腺等）。 内分泌腺：内分泌腺：无管腺，直接进入血液或其它体液无管腺，直接进入血液或其它体液。 内分泌系统的扩展内分泌系统的扩展 内分泌腺（集中）：内分泌腺（集中）： 垂体、甲状腺、甲状垂体、甲状腺、甲状 旁腺、肾上腺、性腺、旁腺、肾上腺、性腺、 胰岛等。胰岛等。 内分泌细胞（分散）内分泌细胞（分散）： 心血管、肺、肝、肾、心血管、肺、肝、肾、 胃肠道、皮肤、脂肪组胃肠道、皮肤、脂肪组 织、织、神经元神经元和和免疫细胞免疫细胞。 分泌腺分泌腺 内分泌系统的范围内分泌系统的范围 神经神经递质递质内分泌免疫网络内分泌免疫网络 激素激素的免疫

8、调节的免疫调节 细胞因子细胞因子的神经的神经- -内分泌调节内分泌调节 免疫系统可产生激素和神经肽类物质免疫系统可产生激素和神经肽类物质 （二）（二） 激素激素 (Hormones) 1. 经典概念：经典概念： 由由内分泌腺以及内分泌细胞内分泌腺以及内分泌细胞释放，经释放，经循环体循环体 液液运送来调节运送来调节远靶细胞远靶细胞（或者靶组织、靶器官）（或者靶组织、靶器官） 活动的具有生物活性的一类化学物质。活动的具有生物活性的一类化学物质。 远距分泌远距分泌 2. 概念变迁（新）：概念变迁（新）： 激素激素由特定的由特定的腺体或组织腺体或组织受刺激后产生，直受刺激后产生，直 接分泌到体液并随接

9、分泌到体液并随体液运送体液运送到特定的作用靶位，到特定的作用靶位， 或或通过通过局部扩散局部扩散的方式，传递信息、引起特定的的方式，传递信息、引起特定的 生物学效应的一群微量高效能的生物活性物质。生物学效应的一群微量高效能的生物活性物质。 内分泌内分泌 （远距分泌（远距分泌 telecrine） 旁分泌旁分泌(paracrine) 自分泌自分泌(autocrine) 神经分泌神经分泌(neurocrine) 激素的传递方式激素的传递方式 ( (神经激素神经激素) ) ( (激素激素) ) ( (局部激素局部激素) ) ( (自体活性自体活性 物质物质) ) 肾上腺素（去甲肾上腺素）既是肾上腺素

10、（去甲肾上腺素）既是肾上腺髓质肾上腺髓质所分泌的所分泌的激素激素，又是交感和，又是交感和 中枢神经系统中去甲肾上腺素能纤维的神经中枢神经系统中去甲肾上腺素能纤维的神经递质递质。 神经细胞神经细胞 内分泌内分泌 其他其他：细胞因子细胞因子 更新、淘汰更新、淘汰 内源性内源性 （配体）（配体） 外源性：外源性： （药物药物） 递质：递质：离子通道离子通道快突触电位快突触电位 调质：调质：G G蛋白受体蛋白受体调节递质作用调节递质作用 神经激素神经激素：循环运送循环运送远靶效应远靶效应 （神经内分泌细胞：下丘脑）（神经内分泌细胞：下丘脑） 循环激素循环激素：分泌腺分泌腺循环运送循环运送远靶远靶 局部

11、激素局部激素 (自体活性物质自体活性物质 autacoids)： PGs; H; 5-HT; LT; NO; ATP; 血管活性肽类： P物质； 血管紧张素； 内皮素 激素的化学本质激素的化学本质 激素按其化学本质可分为三类：激素按其化学本质可分为三类： 1.1.含氮激素含氮激素： 包括氨基酸衍生物激素、多包括氨基酸衍生物激素、多 肽激素和蛋白质激素。加压素、生长素肽激素和蛋白质激素。加压素、生长素 2.2.固醇激素固醇激素： 以环戊烷多氢菲为核心。包以环戊烷多氢菲为核心。包 括性激素和肾上腺皮质激素。括性激素和肾上腺皮质激素。 3.3.脂肪酸衍生物激素脂肪酸衍生物激素： 是二十碳四烯酸衍是二

12、十碳四烯酸衍 生物，如前列腺素等。生物，如前列腺素等。 激素激素-受体特异性受体特异性 信号放大系统（高效性）信号放大系统（高效性） 反馈调节反馈调节 多样化效应多样化效应 激素的协同与拮抗激素的协同与拮抗 允许作用允许作用 激素的代谢失活激素的代谢失活 大脑皮层 神经递质 丘脑下部丘脑下部 促激素释放（抑制）因子 垂体垂体 促激素 外周腺体腺体 激素 外围激素 最终靶细胞 1.上级对下一级的调节上级对下一级的调节 激素调节机制激素调节机制: 上级对下一级的调节上级对下一级的调节 2 负反馈作用负反馈作用 外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈。 促激素对下丘脑的调节称短负调节。 下丘脑本身产

13、生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。 酶的分步剪切调节酶的分步剪切调节 激素间激素间多元调节多元调节 内分泌系统功能紊乱或疾病时：内分泌系统功能紊乱或疾病时： 1.1.应用激素应用激素替代治疗：补充天然激素的不足。替代治疗：补充天然激素的不足。 2.2.应用激素应用激素获得特殊药理效应：如应用大剂量获得特殊药理效应：如应用大剂量 （药理剂量）糖皮质激素产生抗炎、抑制免（药理剂量）糖皮质激素产生抗炎、抑制免 疫作用。疫作用。 3.3.应用药物应用药物改变特定激素的浓度或作用（正改变特定激素的浓度或作用（正 常）：如避孕药。常）：如避孕药。 4.4.应用药物应用药物调节激素分泌（异常）：纠正过度调

14、节激素分泌（异常）：纠正过度 或不足。或不足。 (15%) 盐皮质激素盐皮质激素: 醛固酮等醛固酮等 (78%) 糖皮质激素糖皮质激素: 皮质醇等皮质醇等 (7%) 氮皮质激素氮皮质激素: 少量性激素少量性激素 ( (噬噬铬细铬细胞胞) 去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素 皮皮 质质 激激 素素 一、肾上腺激素类别一、肾上腺激素类别 水、电解质代谢水、电解质代谢 糖、蛋白等代谢糖、蛋白等代谢 （递质、激素）（递质、激素） 1.1.合成合成 嗜铬细胞胞浆中存在嗜铬细胞胞浆中存在 大量苯乙醇胺氮位甲大量苯乙醇胺氮位甲 基移位酶（基移位酶（PNMT） 可使去甲肾上腺素可使去甲肾上腺素NENE

15、甲基化而生成肾上腺甲基化而生成肾上腺 素素E E 。故。故髓质以合成髓质以合成E E 为主，占为主，占80%80%；NENE占占 20%20%。 2.2.代谢代谢 由体内的单胺氧化酶由体内的单胺氧化酶 (MAO)(MAO)和甲基转换酶和甲基转换酶 (COMT)(COMT)的作用而灭活。的作用而灭活。 肾上腺髓质激素的合成、代谢肾上腺髓质激素的合成、代谢 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 基本结构：甾体基本结构：甾体 维持生理功能必需基团：维持生理功能必需基团： 基本结构为甾核基本结构为甾核 C C3 3的酮基的酮基( (代谢加氢还原代谢加氢还原） C C4-5 4-5的双键 的双键( (代谢加氢还

16、原代谢加氢还原） C C20 20的羰基 的羰基 （C C17 17二碳侧链） 二碳侧链） 二、皮质激素化学结构、构效关系二、皮质激素化学结构、构效关系 盐皮质激素化学结构：盐皮质激素化学结构： C17上无上无-OH，C11上无上无O或有或有O与与C18相联相联 糖皮质激素化学结构：糖皮质激素化学结构： C C1,2 1,2的为双键（人工）：代谢灭活减弱 的为双键（人工）：代谢灭活减弱作用增强作用增强 C17上有上有-OH，C11上有上有= O或或-OH 活化活化 活化活化 C9引入引入-F，C16引入引入-CH3或或-OH： 则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱

17、一、生理作用及其机制一、生理作用及其机制 生理剂量生理剂量（小）（小）正常物质代谢；正常物质代谢； 药理剂量药理剂量（大）（大）影响物质代谢、还具抗炎、免疫抑制等影响物质代谢、还具抗炎、免疫抑制等 1) 1) 物质代谢物质代谢 糖糖： 氨基酸氨基酸糖异生糖异生，组织利用，组织利用，血糖，血糖。 蛋白质蛋白质：组织蛋白分解：组织蛋白分解，合成，合成，N N排泄排泄，负负N N平衡平衡。 脂肪脂肪：脂肪分解（允许作用）：脂肪分解（允许作用），血浆胆固醇，血浆胆固醇， 激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于脸、背、腹、激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于脸、背、腹、 臀，出现臀，出现向心性肥胖向心性肥胖。 核

18、酸核酸：影响核酸代谢来实现对其他代谢的调节。：影响核酸代谢来实现对其他代谢的调节。 水、盐水、盐：促进排水，兼有保钠、排钾作用（弱）；：促进排水，兼有保钠、排钾作用（弱）； 但继发性醛固酮增多时，具但继发性醛固酮增多时，具利尿作用；利尿作用； 长期使用，抑制钙吸收、促排泄，血钙长期使用，抑制钙吸收、促排泄，血钙，骨质疏松骨质疏松。 Seyles stress theory： 应激应激学说学说 (抗紧张学说抗紧张学说) 机体受有害刺激时，机体受有害刺激时，下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮肾上腺皮 质轴质轴被调动，被调动，ACTH、糖皮质激素分泌、糖皮质激素分泌，以，以 加强机体的适应机能加强

19、机体的适应机能 。 一般将能引起一般将能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的与糖皮质激素分泌增加的 各种刺激称为应激刺激，产生的反应称为应激各种刺激称为应激刺激，产生的反应称为应激 （stress）。 应激反应是以应激反应是以ACTH与糖皮质激素分泌增加为与糖皮质激素分泌增加为 主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特 异性反应。异性反应。 3）作用机制）作用机制 经典甾体激素作用原理经典甾体激素作用原理 基因效应基因效应：糖皮质激素核受体介导：糖皮质激素核受体介导 非经典作用原理非经典作用原理 快速效应快速效应 糖皮质激素受体(GR) 由约800个氨基酸

20、构成 其C端与GCS结合； 中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为 DNA结合区 N端的功能区 1与DNA结合后的转录性 基因转移活化及与其他转录因子结合有关 激素结合功能区 2与进入核内及形成二 聚体有关 GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合 组成：两个分子的热休克蛋白90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 素与GR结合； 避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应 图34-2 糖皮质激素对基因转录的影响 非经典作用原理非经典作用原理快速效应快速效应 非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 生化效应

21、改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生） 二、药理作用二、药理作用 1. 允许作用允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用 2. 抗炎作用抗炎作用(强大强大) 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、 免疫等）免疫等） 炎症初期红、肿

22、、热、痛症状减轻炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后炎症后 期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成; 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、 阻碍创口愈合（阻碍创口愈合（炎症是防御性反应炎症是防御性反应）。）。 抗炎作用机制（基因效应）：抗炎作用机制（基因效应）： （1）抑制炎性介质的产生与释放）抑制炎性介质的产生与释放 诱导淋巴细胞合成脂皮素诱导淋巴细胞合成脂皮素-1，抑制，抑制PLA2，抑制，抑制 花生四烯酸代谢，炎性介质花生四烯酸代谢，炎性介质(PGE2, PGI2, LTX4)； 抑制一氧化氮合酶，抑制一氧化氮合酶

23、，NO； 减少减少COX-2，PGs （2 2）抑制细胞因子及粘附分子的产生）抑制细胞因子及粘附分子的产生 细胞因子的作用机制细胞因子的作用机制( (慢性炎症慢性炎症);); （3 3）诱导炎细胞凋亡）诱导炎细胞凋亡 3.3.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制免疫抑制作用机制：作用机制： 诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNADNA降解降解; ;对淋巴细胞物质代谢的影响：对淋巴细胞物质代谢的影响： 抑制抑制DNADNA、RNARNA蛋白质的合成蛋白质的合成; ; 减少减少LCLC中中RNARNA聚合酶活聚合酶活 力和力和ATPATP的生成。的生成。 诱导淋巴细胞凋亡（诱导淋巴细

24、胞凋亡（T T、B B淋巴细胞）淋巴细胞）; ; 抑制核转录因子抑制核转录因子NF-KBNF-KB活性（减少炎性细胞因子的生活性（减少炎性细胞因子的生 成）。成）。 抗过敏抗过敏作用机制：作用机制： 抑制抗原抑制抗原- -抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、 5-5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。 4. 抗毒抗休克作用抗毒抗休克作用 作用机制作用机制 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加， 心输出量增加心输出量增加; ; 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物抑制炎性因子产生，降低血管

25、对缩血管物 质敏感性质敏感性扩管，改善微循环扩管，改善微循环; ; 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDFMDF的的 形成形成;MDF;MDF可使心肌收缩力下降，心输出量可使心肌收缩力下降，心输出量 减少，内脏血管收缩减少，内脏血管收缩 提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力 5. 其他作用其他作用 （1）退热作用）退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、 减少内源性致热原的释放减少内源性致热原的释放 （2 2）血液与造血系统：）血液与造血系统： 红细胞、血红蛋白增加；红细胞、血红蛋白增加； 血

26、小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时 间；间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降；提高中性白细胞数量，但其功能下降； 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少 （3 3）中枢神经系统）中枢神经系统 减少脑中减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中氨基丁酸的浓度，提高中 枢兴奋性枢兴奋性; ; （4 4）消化系统）消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲， 促进消化促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡大剂量可诱发或加重溃疡 （5 5）骨骼）骨骼 骨质脱钙，骨质疏松骨质脱钙，骨质疏松 三、体内过程三、体内过程

27、 吸收：口服吸收速度与吸收：口服吸收速度与脂溶性脂溶性成正比，可的松、氢化可的松成正比，可的松、氢化可的松 吸收好。注射吸收速度取决于吸收好。注射吸收速度取决于水溶性水溶性，水针剂吸收快，水针剂吸收快，1h1h达峰达峰 值；醋酸盐混悬剂吸收慢。值；醋酸盐混悬剂吸收慢。 分布：氢化可的松在血浆中分布：氢化可的松在血浆中90%90%以上与以上与皮质类固醇结合球蛋皮质类固醇结合球蛋 白白（CBGCBG）结合。肝中分布最多、血浆次之，肾、脾较少。）结合。肝中分布最多、血浆次之，肾、脾较少。 代谢：大部分在肝转化（还原），与葡萄糖醛酸或硫酸结合代谢：大部分在肝转化（还原），与葡萄糖醛酸或硫酸结合 从尿排

28、出。从尿排出。 可的松与泼尼松在肝内分别转变成氢化可的松与氢化泼尼松可的松与泼尼松在肝内分别转变成氢化可的松与氢化泼尼松 才有活性。才有活性。 四、临床应用 （1）替代疗法：）替代疗法： 急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象） 脑垂体前叶机能减退症脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除肾上腺次全切除 （2） 严重感染或炎症（合用足量抗生素）严重感染或炎症（合用足量抗生素） 严重急性感染，伴毒血症；严重急性感染，伴毒血症； 防止某些炎症后遗症。防止某些炎症后遗症。 （3）自身免疫性疾病及过敏性疾病：）自身免疫性疾病及过敏性疾病： 风湿、类风湿性疾病风湿、类

29、风湿性疾病 其他自身免疫性疾病其他自身免疫性疾病 枯草热、血清热枯草热、血清热 血管神经性水肿血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病过敏性休克等过敏性疾病 器官移植排斥反应器官移植排斥反应 （4）抗休克治疗：）抗休克治疗： 感染中毒性休克（合用足量感染中毒性休克（合用足量抗生素抗生素）；）； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合 用；用； （5）血液病：）血液病： 急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过 敏性紫癜等敏性紫癜等 （6）局部应用）局部应用 皮肤病：

30、皮炎、湿疹，肛门瘙痒等皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎 五、不良反应 （1）长期大量应用长期大量应用引起的不良反应引起的不良反应 类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症 诱发或加重感染：免疫力降低诱发或加重感染：免疫力降低 消化系统并发症：消化系统并发症： 促胃酸、胃蛋白酶；抑制黏液促胃酸、胃蛋白酶；抑制黏液溃疡；溃疡； 心血管系统并发症：高血压、动脉硬化；心血管系统并发症：高血压、动脉硬化； 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； 精神失常。精神失常。 其他：其他： 负氮平衡；负氮平衡

31、； 骨质疏松；骨质疏松； 食欲增加；食欲增加； 低血钾；低血钾； 高血糖倾向；高血糖倾向； 消化性溃疡；消化性溃疡； 欣快（有时出现欣快（有时出现 抑制及情绪不稳定）抑制及情绪不稳定） 类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症 脂肪重新分脂肪重新分 布，形成向布，形成向 心性肥胖心性肥胖 骨密度减少、 结构退化、 脆性增加 六、禁忌症 严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。 七、用法与疗程 大剂量突击疗法（危急、重度抢救）大剂量突击疗法（危急、重度抢救） 严重中毒性感染、休克严重中毒性感

32、染、休克 一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等 小剂量替代疗法小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 隔日疗法隔日疗法 受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRHCRH、ACTHACTH和和 糖皮质激素呈昼夜节律性分泌糖皮质激素呈昼夜节律性分泌( (早晨高午后低早晨高午后低) ) 。 糖皮质激素的分泌节律糖皮质激素的分泌节律 7-8时时 8-10时时 依据：随生理节律，依据：随生理节律， 与内源性的负反馈作用时间一致与内源性的负反馈作用时间一致 醛固酮醛固酮 1)1)水盐代谢

33、：水盐代谢：促进远球小管、集合管对促进远球小管、集合管对Na+重吸重吸 收，通过收，通过Na+-K+、Na+-H+交换增加交换增加K+、H+排排 出；保钠排钾、保持水分。出；保钠排钾、保持水分。 醛固酮过多醛固酮过多高血钠，水肿，高血压高血钠，水肿，高血压 醛固酮过少醛固酮过少低容量休克，血低容量休克，血K+ 2) 延缓儿茶酚胺降解，增强血管对儿茶酚胺的延缓儿茶酚胺降解，增强血管对儿茶酚胺的 敏感性。敏感性。 1.作用：作用： 替代治疗：替代治疗： 慢性肾上腺皮质功能减退症，补充分泌不足慢性肾上腺皮质功能减退症，补充分泌不足 2.分泌调节：分泌调节： 肾素、血管紧张素系统肾素、血管紧张素系统

34、血钾血钾、血钠、血钠： 直接刺激球状带直接刺激球状带 ACTH ：应激反应对醛固酮分泌起一定：应激反应对醛固酮分泌起一定 支持作用支持作用 促皮质素(ACTH) 在下丘脑促皮质激素释放因子（在下丘脑促皮质激素释放因子（CRH）作用）作用 下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；下，由腺垂体嗜碱细胞分泌； ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌 功能减退；功能减退； 可控制自身释放可控制自身释放 口服失效，只能注射应用口服失效，只能注射应用 临床用于诊断肾上腺皮质功能水平临床用于诊断肾上腺皮质功能水平 易致过敏易致过敏 肾上腺皮质激素分泌的调节：肾上腺皮质激素分泌的调节：

35、下丘脑下丘脑 - 腺垂体腺垂体 - 肾上腺皮质轴：肾上腺皮质轴： CRH - ACTH - 糖皮质激素。糖皮质激素。 CRH-ACTH-糖皮质激素反馈调节糖皮质激素反馈调节 应急时，应急时，ACTHACTH醛固酮分泌醛固酮分泌 二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药 米托坦米托坦 选择性使肾上腺皮质选择性使肾上腺皮质束状带及网状带束状带及网状带细胞萎缩、细胞萎缩、 坏死，不影响球状带（醛固酮分泌不影响）。坏死，不影响球状带（醛固酮分泌不影响）。 用于无法切除的皮质癌、术后辅助治疗。用于无法切除的皮质癌、术后辅助治疗。 美替拉酮美替拉酮 抑制抑制11 羟化反应，干扰羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转

36、化去氧皮质酮转化 为皮质酮及为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可去氧氢化可的松转化为氢化可 的松；的松； 治疗皮质肿瘤引起的氢化可的松过多症。治疗皮质肿瘤引起的氢化可的松过多症。 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 物质代谢物质代谢 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他 保钠排钾保钠排钾 脂肪分解脂肪分解 蛋白质分解蛋白质分解 升血糖升血糖 严重感染或炎症严重感染或炎症 局部应用局部应用 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 过敏性疾病过敏性疾病 抗休克抗休克 血液病血液病 替代疗法替代疗法 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞稳定肥大细胞 增血管敏感性增血管敏感性 抑制巨噬细胞抑制巨噬细胞 移行、成