生物化学核苷酸代谢课件习题

1、第十章第十章 核苷酸代谢核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 核苷酸是核酸的基本结构单位。核苷酸是核酸的基本结构单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。 因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必 需物质。需物质。 n 核酸的消化与吸收核酸的消化与吸收 食物核蛋白食物核蛋白 蛋白质蛋白质核酸核酸(RNA及及DNA) 胃酸胃酸 核苷酸核苷酸 胰核酸酶胰核酸酶 核苷核苷磷酸磷酸 胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶 碱基碱基戊糖戊糖 核苷酶核苷酶 n 核苷酸的生物功用核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料

2、作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节参与代谢和生理调节 组成辅酶组成辅酶 活化中间代谢物活化中间代谢物 AMP 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 核苷酸代谢 嘌呤核苷酸 合成代谢 核苷酸合成代谢核苷酸分解代谢 嘌呤核苷酸 分解代谢 嘧啶核苷酸 合成代谢 嘧啶核苷酸 分解代谢 从头合成途径 补救合成途径 核苷酸的两种合成途径核苷酸的两种合成途径 从头合成途径：指机体利用小分子化合物及一碳从头合成途径：指机体利用小分子化合物及一碳 单位等物质，经一系列酶促反应合成核苷酸的过单位等物质，经一系列酶促反应合成核苷酸的过 程。程。 补救合成途

3、径：指机体利用已有碱基或核苷合成补救合成途径：指机体利用已有碱基或核苷合成 核苷酸的过程。核苷酸的过程。 第一节第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢嘌呤核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Purine Nucleotides n嘌呤核苷酸的结构嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP 一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和 补救合成两种途径补救合成两种途径 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简 单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。 n 从头合成途径从头合成途径(de novo synthesis)

4、n 补救合成途径补救合成途径(salvage pathway) 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合 成嘌呤核苷酸。成嘌呤核苷酸。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官， 其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此 合成途径。合成途径。 （一）嘌呤核苷酸的从头合成（一）嘌呤核苷酸的从头合成 n 哺乳动物合成部位哺乳动物合成部位 1 1、从头合成途径除某些细菌外，几乎所有生物体、从头合成途径除某些细菌外，几

5、乎所有生物体 都能合成嘌呤碱。都能合成嘌呤碱。 n 嘌呤碱合成的元素来源嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸天冬氨酸 甲酰基甲酰基 （一碳单位）（一碳单位） 甘氨酸甘氨酸 甲酰基甲酰基 （一碳单位）（一碳单位） 谷氨酰胺谷氨酰胺 （酰胺基）（酰胺基） n 合成过程合成过程 IMP的合成的合成 AMP和和GMP的生成的生成 R-5-P （5-磷酸核糖）磷酸核糖） ATPAMP PRPP合成酶合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸）（磷酸核糖焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、在谷氨酰胺、甘氨酸、 一碳单位、二氧化碳及一碳单位、二氧化碳及 天冬氨酸的逐步参与下天冬氨酸的逐步参与下 IMP AM

6、P GMP H2N-1-R-5 -P （5 -磷酸核糖胺）磷酸核糖胺） 谷氨酰胺谷氨酰胺 谷氨酸谷氨酸 酰胺转移酶酰胺转移酶 IMP的合成过程的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶合成酶 转甲酰基酶转甲酰基酶 FGAM合成酶合成酶 AIR合合成成酶酶 IMP生成总反应过程生成总反应过程 腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶脱氢酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶 AMP和和GMP的生成的生成 AMPADPATP ADPATP 激酶激酶 ADPATP 激酶激酶 GMPGDP GTP ADPATP 激酶激酶 ADPATP 激酶激

7、酶 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需的合成需5个个ATP，6个高能磷酸键。个高能磷酸键。AMP 或或GMP的合成又需的合成又需1个个ATP。 n 嘌呤核苷酸从头合成特点嘌呤核苷酸从头合成特点 2. 2. 从头合成的调节从头合成的调节 R-5-P ATP PRPP合成酶合成酶 PRPP 酰胺转移酶酰胺转移酶PRA IMP 腺苷酸代腺苷酸代 琥珀酸琥珀酸 AMP ADPATP XMPGMPGDP GTP + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代腺苷酸代 琥珀酸琥珀酸 XMP AMPADPATP GMPGDPGTP ATP GTP

8、_ _ + + 调节方式：反馈调节和交叉调节调节方式：反馈调节和交叉调节 嘌呤核苷酸从头合成途径嘌呤核苷酸从头合成途径 合成要点：合成要点： 1. 1. 合成原料：谷氨酰胺、甘氨酸、合成原料：谷氨酰胺、甘氨酸、COCO2 2、天冬氨酸、一碳单、天冬氨酸、一碳单 位和位和5-5-磷酸核糖磷酸核糖 2. 2. 合成的组织器官：肝（主要）、小肠和胸腺合成的组织器官：肝（主要）、小肠和胸腺 3. 3. 合成的细胞内部位：细胞液（反应所有酶均在胞液中）合成的细胞内部位：细胞液（反应所有酶均在胞液中） 4. 4. 关键反应的酶：关键反应的酶： 磷酸核糖焦磷酸激酶和酰胺转移酶磷酸核糖焦磷酸激酶和酰胺转移酶

9、5. 5. 首先合成次黄嘌呤核苷酸（首先合成次黄嘌呤核苷酸（IMPIMP），是在），是在5-5-磷酸核糖磷酸核糖-1- -1- 焦磷酸的基础上逐步合成的焦磷酸的基础上逐步合成的 （二）嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式（二）嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式 1. 1.腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 2. 2.次黄嘌呤次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 3. 3.腺苷激酶腺苷

10、激酶(adenosine kinase) n 参与补救合成的酶参与补救合成的酶 腺嘌呤腺嘌呤 + PRPPAMP + PPi APRT 次黄嘌呤次黄嘌呤 + PRPPIMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi n 合成过程合成过程 腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷 腺苷激酶腺苷激酶 ATPADP AMP n 补救合成的生理意义补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些补救合成节省从头合成时的能量和一些 氨基酸的消耗。氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能 进行补救合成。进行补救合成。 自毁容貌综合征自

11、毁容貌综合征 (Lesch-Nyhan syndrome, LNS) v遗传方式：遗传方式：X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传 v缺乏的酶：次黄嘌呤缺乏的酶：次黄嘌呤- -鸟嘌鸟嘌 呤磷酸核糖基转移酶（呤磷酸核糖基转移酶（ HGPRTHGPRT） v基因定位：基因定位：Xq26-q27Xq26-q27 v临床表现：高尿酸血症和高临床表现：高尿酸血症和高 尿酸尿症，痛风性尿酸尿症，痛风性 v关节炎，智力迟钝，大脑瘫关节炎，智力迟钝，大脑瘫 痪，舞蹈样动作，痪，舞蹈样动作， v自残行为自残行为 （三）嘌呤核苷酸的相互转变（三）嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代腺苷酸代 琥珀酸琥珀酸 XMP

12、 GMP NH3 腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 （四）脱氧核糖核苷酸的生成（四）脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行在核苷二磷酸水平上进行 （N代表代表A、G、U、C等碱基）等碱基） dNDP + ATP 激酶激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷二磷酸脱氧核苷 NDPdNDP 二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷 NADP+NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原型硫氧化 还原蛋白还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧氧化型硫氧 化还原蛋白化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶硫氧化还原蛋

13、白还原酶 (FAD) 核苷酸还原酶是一种别构酶，包括两个亚基，只核苷酸还原酶是一种别构酶，包括两个亚基，只 有两个亚基结合时才具有酶活性。在有两个亚基结合时才具有酶活性。在DNADNA合成旺盛、合成旺盛、 分裂速度较快的细胞中，核苷酸还原酶体系活性较强。分裂速度较快的细胞中，核苷酸还原酶体系活性较强。 细胞除了控制核苷酸还原酶的活性以调节脱氧核细胞除了控制核苷酸还原酶的活性以调节脱氧核 苷酸的浓度之外，还可以通过各种三磷酸核苷对还原酶苷酸的浓度之外，还可以通过各种三磷酸核苷对还原酶 的别构作用来调节不同脱氧核苷酸生成，使合成的别构作用来调节不同脱氧核苷酸生成，使合成DNADNA 的的4 4种脱

14、氧核苷酸控制在适当的比例。种脱氧核苷酸控制在适当的比例。 作用物作用物主要促进剂主要促进剂主要抑制剂主要抑制剂 CDPCDP UDPUDP ADPADP GDPGDP ATPATP ATPATP dGTPdGTP dTTPdTTP dATPdATP、dGTPdGTP、dTTPdTTP dATPdATP、dGTPdGTP dATPdATP、ATPATP dATPdATP 核苷酸还原酶的别构调节核苷酸还原酶的别构调节 （五）嘌呤核苷酸的抗代谢物（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸 或叶酸等的类似物。或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物嘌

15、呤类似物氨基酸类似物氨基酸类似物叶酸类似物叶酸类似物 6- 6-巯基嘌呤巯基嘌呤 6- 6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤 8- 8-氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨蝶呤 氨甲蝶呤等氨甲蝶呤等 次黄嘌呤次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构巯基嘌呤的结构 甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰 胺核苷酸胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺甘氨酰胺 核苷酸核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨甲酰甘氨 脒核苷酸脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰

16、胺基咪唑甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤次黄嘌呤 （H） PRPPPPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（腺嘌呤（A） GMP = = PRPPPPi 鸟嘌呤鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘌呤核苷酸的分解代谢终二、嘌呤核苷酸的分解代谢终 产物是尿酸产物是尿酸 核苷酸核苷酸核苷核苷 核苷酸酶核苷酸酶 Pi Pi 核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶 碱基碱基1- 1-磷酸核糖磷酸核糖 嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终 代谢产物

17、代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤）（次黄嘌呤） G X （黄嘌呤）（黄嘌呤） 黄嘌呤氧化黄嘌呤氧化 酶酶 黄嘌呤黄嘌呤 氧化酶氧化酶 痛痛 风（风（GOUTGOUT） 痛风患者：血中尿素痛风患者：血中尿素 8mg8mg/ /100ml100ml 多见于成年男性多见于成年男性 痛风原因：高嘌呤饮食、体内核酸分痛风原因：高嘌呤饮食、体内核酸分 解增强、肾脏疾病解增强、肾脏疾病 表现：尿酸盐晶体沉积造成损害表现：尿酸盐晶体沉积造成损害 病因：未完全清楚，可能由于病因：未完全清楚，可能由于HGPRTHGPRT 活性降低，限制了嘌呤核苷酸的活性降低，限制了嘌呤核苷酸的 补救合成，从而有利于尿酸的

18、生补救合成，从而有利于尿酸的生 成。成。 n 痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制 鸟嘌呤鸟嘌呤 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇别嘌呤醇 第二节第二节 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides n 嘧啶核苷酸的结构嘧啶核苷酸的结构 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成 与补救合成两条途径与补救合成两条途径 ( (一一) )嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 n 合成部位合成部

19、位 主要是肝细胞胞液主要是肝细胞胞液 n 合成原料合成原料 谷氨酰胺、谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸和天冬氨酸 n 嘧啶合成的元素来源嘧啶合成的元素来源 氨基甲氨基甲 酰磷酸酰磷酸 天冬氨酸天冬氨酸 嘧啶核苷酸合成的基本过程嘧啶核苷酸合成的基本过程 天冬氨酸天冬氨酸 谷氨酰胺谷氨酰胺 CO2 嘧啶环嘧啶环 PRPP UMP CTP dTMP 先合成嘧啶环，再与先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成作用生成UMP， 再生成再生成CTP和和dTMP n 合成过程合成过程 谷氨酰胺谷氨酰胺 + + HCO3- 氨基甲酰磷氨基甲酰磷 酸合成酶酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸谷氨酸 + + 氨基甲

20、酰磷酸氨基甲酰磷酸 1.1.尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成 鸟鸟 氨氨 酸酸 循循 环环 2ADP+Pi CO2 + NH3 + H2O 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸 2ATP CPS-I （N-乙酰谷氨酸）乙酰谷氨酸） Pi 鸟氨酸鸟氨酸 瓜氨酸瓜氨酸 精氨酸精氨酸 延胡索酸延胡索酸 氨基酸氨基酸 草酰乙酸草酰乙酸 苹果酸苹果酸 -酮戊酮戊 二酸二酸 谷氨酸谷氨酸 -酮酸酮酸 精氨酸代精氨酸代 琥珀酸琥珀酸 瓜氨酸瓜氨酸 天冬氨酸天冬氨酸 ATP AMP + PPi 鸟氨酸鸟氨酸 尿素尿素 线粒体线粒体 胞胞 液液 CPS-ICPS-II 肝肝细细胞胞线线粒粒体体中中 氨氨 N-乙乙酰酰谷

21、谷氨氨酸酸 胞胞液液（所所有有细细胞胞） 谷谷氨氨酰酰胺胺 无无 分分布布 氮氮源源 变变构构激激活活剂剂 功功能能尿尿素素合合成成嘧嘧啶啶 合合成成 CPS-ICPS-II 肝肝细细胞胞线线粒粒体体中中 氨氨 N-乙乙酰酰谷谷氨氨酸酸 胞胞液液（所所有有细细胞胞） 谷谷氨氨酰酰胺胺 无无 分分布布 氮氮源源 变变构构激激活活剂剂 功功能能尿尿素素合合成成嘧嘧啶啶 合合成成 氨氨基基甲甲酰酰磷磷酸酸合合成成酶酶 I、II 的的区区别别 嘧啶合成的嘧啶合成的 限速酶限速酶 生成嘧生成嘧 啶环啶环 ATPADP 尿苷酸激酶尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP C

22、TP合成酶合成酶 谷氨酰胺谷氨酰胺 ATP 谷氨酸谷氨酸 ADP+Pi 2. CTP2. CTP的合成的合成 胞苷酸则由尿苷酸在三磷酸的水平上转变而来。胞苷酸则由尿苷酸在三磷酸的水平上转变而来。 TMP合酶合酶 N5, N10-甲烯甲烯FH4FH2 dUMP 脱氧胸苷一磷酸脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTPCDPdCDPdCMP 3.dTMP3.dTMP的合成的合成 dTMP dTMP是由是由dUMPdUMP在一在一磷酸的水平上磷酸的水平上经甲基化而生成经甲基化而生成 n 从头合成的调节从头合成的调节 - - ATP + CO2+ + 谷氨酰胺

23、谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸氨基甲酸天冬氨酸 UTPCTP 天冬氨酸天冬氨酸 嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖 嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸 PRPP - 氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶 天冬氨酸氨基甲酰基转移酶天冬氨酸氨基甲酰基转移酶 嘧啶核苷酸从头合成嘧啶核苷酸从头合成 1. 1. 合成原料：谷氨酰胺、合成原料：谷氨酰胺、COCO2 2、天冬氨酸和、天冬氨酸和5-5-磷酸核糖磷酸核糖 2. 2. 合成的组织器官：主要是肝合成的组织器官：主要是肝 3. 3. 合成的细胞内部位：细胞液和线粒体合成的细胞内部位：细胞液和线粒体 （酶系大多在胞（酶系

24、大多在胞 液内，但个别酶如二氢乳清酸脱氢酶位于线粒体内）液内，但个别酶如二氢乳清酸脱氢酶位于线粒体内） 4. 4. 主要的调节酶：氨基甲酸磷酸合成酶主要的调节酶：氨基甲酸磷酸合成酶、天冬氨酸氨基、天冬氨酸氨基 甲酰基转移酶甲酰基转移酶 5. 5. 步骤：步骤：首先合成尿苷一磷酸（首先合成尿苷一磷酸（UMPUMP），再由），再由UMPUMP出发合成出发合成 其它的嘧啶核苷酸。其它的嘧啶核苷酸。 （二）嘧啶核苷酸的补救合成（二）嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶嘧啶 + + PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷 + + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + + ATP 尿苷激

25、酶尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + + ATP 胸苷激酶胸苷激酶 TMP +ADP （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 抗代谢物：抗代谢物： 某些物质在结构上与氨基酸、叶酸、碱基或核苷某些物质在结构上与氨基酸、叶酸、碱基或核苷 类似，它们能够竞争性地抑制或干扰核苷酸合成代谢类似，它们能够竞争性地抑制或干扰核苷酸合成代谢 的某些步骤，这些物质统称为核苷酸抗代谢物，通常的某些步骤，这些物质统称为核苷酸抗代谢物，通常 具有抗肿瘤的作用。具有抗肿瘤的作用。 n（1）嘧啶类似物）嘧啶类似物 胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU) dUMP dTM

26、P dTMP合成酶合成酶 5-FU 5-FdUMP (-) 5-FU的抑制作用的抑制作用 一磷酸脱氧核糖一磷酸脱氧核糖 氟尿嘧啶核苷氟尿嘧啶核苷 n（2 2）某些改变了核糖结构的核苷类似物）某些改变了核糖结构的核苷类似物 CDP dCDP CDP dCDP dCTP dCTP Ara-C (-) 核苷类似物核苷类似物 阿糖胞苷阿糖胞苷(Ara-C) 脱氧胞苷还原酶脱氧胞苷还原酶 dUMP dTMP N5, N10-CH2-FH4 FH2 FH2还原酶还原酶 氨基喋呤（叶酸类似物）氨基喋呤（叶酸类似物） (-) n（3 3）氨基酸类似物、叶酸类似物）氨基酸类似物、叶酸类似物 （eg.eg.氮杂丝

27、氨酸，氨甲喋呤）氮杂丝氨酸，氨甲喋呤） UMPUTPCTPCDPdCDP UDPdUDPdUMPdTMP 氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷 氨甲碟呤氨甲碟呤 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 嘧啶核苷酸的抗代谢药物嘧啶核苷酸的抗代谢药物 部分核苷酸代谢类似物的临床应用部分核苷酸代谢类似物的临床应用 药物名称药物名称正常代谢物正常代谢物治疗的疾病治疗的疾病主要作用的酶主要作用的酶作用的代谢途径作用的代谢途径 6-巯基嘌呤巯基嘌呤嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸白血病白血病 自身免疫性病自身免疫性病 妊娠滋养细胞肿妊娠滋养细胞肿 瘤瘤 IMP脱氢酶脱氢酶 腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸 合成酶合成酶 嘌呤核苷酸合成嘌呤

28、核苷酸合成 别嘌呤醇别嘌呤醇黄嘌呤、鸟嘌呤黄嘌呤、鸟嘌呤 、次黄嘌呤、次黄嘌呤 痛风痛风黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸分解嘌呤核苷酸分解 利巴韦林利巴韦林 （病毒唑）（病毒唑） 5-氮基咪唑氮基咪唑-4-羧羧 酸核苷酸酸核苷酸 呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 流感病毒流感病毒 甲肝病毒甲肝病毒 腺病毒等腺病毒等 5-磷酸核糖磷酸核糖-5-氨氨 基咪唑基咪唑-4-N-琥珀琥珀 基甲酰胺合成酶基甲酰胺合成酶 嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶胃癌胃癌 大肠癌大肠癌 食管癌食管癌 肝癌肝癌 乳腺癌乳腺癌 皮肤癌皮肤癌 胸苷酸合酶胸苷酸合酶嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸合成 部

29、分核苷酸代谢类似物的临床应用部分核苷酸代谢类似物的临床应用 药物名称药物名称正常代谢物正常代谢物治疗的疾病治疗的疾病主要作用的酶主要作用的酶作用的代谢途径作用的代谢途径 重氮脱氧胸重氮脱氧胸 苷苷 胸嘧啶核苷胸嘧啶核苷艾滋病艾滋病不详不详嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸合成 氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸 、6重氮重氮-5-氧氧 正亮氨酸正亮氨酸 谷胺酰胺谷胺酰胺多种肿瘤多种肿瘤 谷氨酰胺谷氨酰胺PRPP 氨基转移酶氨基转移酶 甲酰甘氨酰胺核甲酰甘氨酰胺核 苷酸合成酶苷酸合成酶 GMP合成酶合成酶 二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 嘌呤核苷酸合成和嘌呤核苷酸合成和 嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸合成 氨蝶呤和甲氨蝶呤和甲 氨蝶呤氨蝶呤 叶酸叶酸急性白血病急性白血病 头颈部肿瘤头颈部肿瘤 妊娠滋养细妊娠滋养细 胞瘤胞瘤 成骨肉瘤成骨肉瘤 淋巴癌淋巴癌 肝癌肝癌 乳腺癌乳腺癌 卵巢癌卵巢癌 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 核苷酸甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺 （GAR）转甲酰酶）转甲酰酶 5-甲酰氨基咪唑甲酰氨基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸（甲酰胺核苷酸（ AICAR0转甲酰酶转甲酰酶 嘌