抗骨质疏松药物

1、第第39章章 影响骨代谢及抗骨质疏松症药物影响骨代谢及抗骨质疏松症药物 药理学教研室药理学教研室 杨亚军杨亚军 骨质疏松（骨质疏松（Osteoporosis） Osteoporosis (OP) is a silent disease until it is complicated by fractures. 1/3 1/5 50 years old Primary OP Secondary OP Cosman F, et al. Osteoporos Int, 2014, 25:23592381 全身骨量减少、骨组织超微结构退全身骨量减少、骨组织超微结构退 行性破坏为特征的代谢性骨病。行性破

2、坏为特征的代谢性骨病。 变化：变化： 结果：结果：骨强度降低、骨脆性增加、骨折 骨强度降低、骨脆性增加、骨折 危险性增加危险性增加 体征：体征：疼痛、身长缩短、驼背、骨折等。疼痛、身长缩短、驼背、骨折等。 第一类：第一类： 原发性骨质疏松症原发性骨质疏松症 型：型：绝经后绝经后骨质疏松症骨质疏松症 型：老年性骨质疏松症型：老年性骨质疏松症 第二类：第二类：继发性骨质疏松症继发性骨质疏松症 第三类：第三类：特发性骨质疏松症特发性骨质疏松症 l支撑支撑和负重作用和负重作用 l是是运动运动系统的主要组成系统的主要组成 部分，骨在运动中起杠部分，骨在运动中起杠 杆作用。杆作用。 l是体内储存是体内储存

3、钙和磷钙和磷的储的储 存库存库。 l对器官的对器官的保护保护作用。作用。 l骨髓骨髓是主要的是主要的造血造血器官。器官。 骨膜： 骨质骨质 骨髓：骨髓： 松质松质骨骨： 密质密质骨骨：致密坚硬，位于骨致密坚硬，位于骨 干部位干部位 质地疏松，呈蜂窝状质地疏松，呈蜂窝状 位于骨髓腔，及骨松质内位于骨髓腔，及骨松质内 一层结缔组织膜，内有血管一层结缔组织膜，内有血管 和和神经神经以及以及成骨细胞成骨细胞 密质骨占骨总量的密质骨占骨总量的 80%，松质骨占骨，松质骨占骨 总量的总量的20% 松质骨的骨松质骨的骨表面积表面积与与 骨容量骨容量的比值远高于的比值远高于 密质骨。密质骨。骨重建骨重建是在是

4、在 骨表面进行，因此松骨表面进行，因此松 质骨的质骨的代谢活性代谢活性高于高于 密质骨密质骨10倍倍 长骨结构模式图长骨结构模式图 骨髓腔骨髓腔 骨小梁骨小梁 正正 常常 骨骨 小小 梁梁 骨质疏松小梁骨质疏松小梁 骨质疏松骨质疏松 危险因素危险因素 妇女过早绝经妇女过早绝经 (45(45岁或以前自然绝岁或以前自然绝 经或已行卵巢切除经或已行卵巢切除) ) 长期使用类长期使用类 固醇药物固醇药物 亲属中有骨质疏亲属中有骨质疏 松或骨折患者松或骨折患者 既往轻微创伤既往轻微创伤 后发生骨折后发生骨折 体重低或体重低或 体形纤细体形纤细 其它疾病其它疾病: : 肝脏疾病肝脏疾病 肾脏疾病肾脏疾病

5、甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 神经性厌食神经性厌食 日照不足日照不足 吸吸 烟烟 钙钙 缺缺 乏乏 缺乏锻炼缺乏锻炼 过度饮酒过度饮酒 骨组织骨组织 细胞细胞骨质骨质 有机质有机质 无机质无机质 类骨质类骨质 骨盐骨盐 骨细胞骨细胞 成骨细胞成骨细胞 骨祖细胞骨祖细胞 骨衬细胞骨衬细胞 破骨细胞破骨细胞 骨组织内骨细胞示意图骨组织内骨细胞示意图 破骨细胞破骨细胞 成骨细胞成骨细胞 骨基质骨基质 骨细胞骨细胞 破骨细胞破骨细胞 成骨细胞成骨细胞 儿童期儿童期-20-20岁岁 骨量增加骨量增加 改变骨构筑、大小改变骨构筑、大小 骨重建骨重建 （RemodelingRemodeling） 成年期（维

6、持一生）成年期（维持一生） 骨骨的转换的转换 骨量不增加骨量不增加 不改变骨构筑、大小不改变骨构筑、大小 骨生长及建造骨生长及建造 （ModelingModeling） 骨代谢过程骨代谢过程 人骨量变化示意图人骨量变化示意图 骨量骨量 年龄年龄 骨峰值骨峰值 停经停经 预防预防 治疗治疗 骨折阀值骨折阀值 骨质疏松骨质疏松 成骨细胞成骨细胞 破骨细胞破骨细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞 骨吸收抑制药骨吸收抑制药（Antiresorptive drugs） 骨形成促进药骨形成促进药（Bone-forming drugs） (Anabolic agents) 骨矿化促进药骨矿化促进药（Mine

7、ralization drugs） 哪些药物获哪些药物获FDA批准？批准？ 骨吸收抑制药骨吸收抑制药 双膦双膦酸盐酸盐(Bisphosphonates) 降钙素降钙素(Calcitonin) 雌激素雌激素(Estrogen) 雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂(SERMs) （Selective Estrogen Recepter Modulators) 植物植物雌激素雌激素 护骨护骨素素(或或RANKL抑制剂抑制剂) 双膦酸盐双膦酸盐 焦磷酸盐焦磷酸盐 一、双膦酸盐一、双膦酸盐 (Bisphosphonates) 是目前最重要的一类抑制骨吸收的药物是目前最重要的一类抑制骨吸收的药物 OHHO

8、OO OHHO OO 一、双膦酸盐一、双膦酸盐 (Bisphosphonates) 【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】 1. 抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 n双膦酸盐双膦酸盐+羟磷灰石羟磷灰石 磷酸盐晶磷酸盐晶 体溶解体溶解 破骨细胞的激活破骨细胞的激活 n改变骨基质性质改变骨基质性质 骨吸收骨吸收 n细胞毒效应细胞毒效应 破骨细胞破骨细胞 一、双膦酸盐一、双膦酸盐(Bisphosphonates) 【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】 1. 抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂抑制骨吸收：是骨吸收强抑制剂 2. 对骨形成的作用对骨形成的作用 第一代可阻滞正常的骨

9、矿化，抑制骨形成，第一代可阻滞正常的骨矿化，抑制骨形成， 第二、三代第二、三代有促进骨形成的作用。有促进骨形成的作用。 一、双膦酸盐一、双膦酸盐(Bisphosphonates) 【临床应用临床应用】 1. 高转换型骨质疏松症：妇女高转换型骨质疏松症：妇女 绝绝 经期后骨质疏松症经期后骨质疏松症 2. 类固醇性骨质疏松症（选择促类固醇性骨质疏松症（选择促 进骨形成的进骨形成的第三、四代第三、四代产品）产品） 3. 特发性骨质疏松症：候选药物特发性骨质疏松症：候选药物 4. 肿瘤骨转移引起的骨溶解、骨肿瘤骨转移引起的骨溶解、骨 痛和高血钙症痛和高血钙症 一、双膦酸盐一、双膦酸盐(Bisphosp

10、honates) 【不良反应不良反应】 n胃肠道反应胃肠道反应 n咽喉灼热感、刺激食管咽喉灼热感、刺激食管 n皮肤瘙痒皮肤瘙痒 n肾功能损害肾功能损害 作用特点作用特点 药物药物 依替膦酸二钠依替膦酸二钠 (Etidronate) 双向双向(剂量剂量)，抑制骨抑制骨形成，形成， 典型双膦酸盐不良反应典型双膦酸盐不良反应 第一代第一代 氯屈膦酸二钠氯屈膦酸二钠 (Clodronate) 第二代第二代强一代强一代10倍，不影响骨矿倍，不影响骨矿 化，不良反应仍可发生化，不良反应仍可发生 阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 (Alendronate) 第三代第三代 强一代强一代1000倍，不影响骨矿倍，不影响骨矿

11、 化，促进成骨细胞骨形成，化，促进成骨细胞骨形成， 不良反应降低不良反应降低 表表1 常用常用Bisphosphonates比较比较 二、降钙素二、降钙素(Calcitonin，CT) 1. 降低血钙降低血钙 血钙升高时，促进钙进入骨骼系统血钙升高时，促进钙进入骨骼系统 【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】 3.调节钙磷代谢调节钙磷代谢 与破骨细胞上的降钙素受体结合，减少破与破骨细胞上的降钙素受体结合，减少破 骨细胞的生成；强烈抑制成熟破骨细胞活骨细胞的生成；强烈抑制成熟破骨细胞活 性，抑制骨吸收性，抑制骨吸收 2. 抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞活性 抑制肾脏及肠道对钙、磷的吸收抑制肾脏及

12、肠道对钙、磷的吸收 4. 止痛作用止痛作用 1. 用于高转换型骨质疏松症的治疗用于高转换型骨质疏松症的治疗 2.骨型疼痛首选骨型疼痛首选 【临床应用临床应用】 6. 促进骨折愈合促进骨折愈合 二、降钙素二、降钙素(Calcitonin，CT) 3.各种高钙血症及其危象各种高钙血症及其危象 【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】 5. 对成骨细胞作用对成骨细胞作用 注射剂：注射剂： 每星期注射一次每星期注射一次 喷鼻剂：鼻腔吸入喷鼻剂：鼻腔吸入 不良反应要注意不良反应要注意 过敏反应过敏反应 鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素 肽类激素，肽类激素，半衰期短，不能口服，只能注射半衰期短

13、，不能口服，只能注射 常用药物常用药物 己烯雌酚己烯雌酚 尼尔雌醇尼尔雌醇 替勃龙替勃龙 (利维爱利维爱) 结合雌激素结合雌激素(倍美力倍美力) 三、三、雌激素雌激素(Estrogen) 雌激素减少雌激素减少 激活激活 破骨细胞破骨细胞 骨吸收因子增加骨吸收因子增加 (IL-1,6、RANKL、TNF) 骨吸收增加骨吸收增加 骨转换增加骨转换增加 3.3.促进降钙素分泌促进降钙素分泌 间接抑制骨吸收间接抑制骨吸收 1.通过雌激素受体通过雌激素受体 (ER)直接抑制直接抑制OC 2.抑制骨吸收因子抑制骨吸收因子 诱导的骨吸收过程诱导的骨吸收过程 三、三、雌激素雌激素(Estrogen) 用于妇女

14、绝经期后骨质疏松症用于妇女绝经期后骨质疏松症 问题：根据雌激素的作用原理问题：根据雌激素的作用原理 1. 雌激素是否可用于男性骨质疏松症？雌激素是否可用于男性骨质疏松症？ 2. 雌激素是否可用于其他骨质疏松症？雌激素是否可用于其他骨质疏松症？ 例如类固醇性骨质疏松症？例如类固醇性骨质疏松症？ 三、三、雌激素雌激素(Estrogen) l降低骨折风险，髋骨降低骨折风险，髋骨34%，其他，其他24% l肠癌降低肠癌降低31% l乳腺癌增加乳腺癌增加26% l中风、心脏病分别增加中风、心脏病分别增加40%和和29% l下肢和肺部血管栓塞增加一倍下肢和肺部血管栓塞增加一倍 因此，因此， HRT疗法疗法

15、有争议（受益有争议（受益/风险比小）风险比小） ERT Hormone Replacement Therapy Estrogen Replacement Therapy HRT 最新进展：最新进展： l 绝经及相关症状是应用绝经及相关症状是应用HRT 的首要适应的首要适应 证，应用证，应用HRT是预防绝经后骨质疏松症是预防绝经后骨质疏松症 的有效方法。的有效方法。 l 应用应用HRT时，应在综合考虑治疗目的和时，应在综合考虑治疗目的和 危险的前提下，采用最低有效剂量；在危险的前提下，采用最低有效剂量；在 出现与绝经相关的症状时，即可开始应出现与绝经相关的症状时，即可开始应 用用HRT。 l 不

16、推荐不推荐HRT用于心血管疾病的一级预防，用于心血管疾病的一级预防， 且不应该用于冠心病的二级预防。且不应该用于冠心病的二级预防。 HRT 四、选择性雌激素受体调节剂四、选择性雌激素受体调节剂(SERMs) 拮抗雌激素受体：乳腺、生殖系统拮抗雌激素受体：乳腺、生殖系统 激动雌激素受体：骨组织激动雌激素受体：骨组织 效应：增加骨量，但不引起生殖系统肿瘤效应：增加骨量，但不引起生殖系统肿瘤 三苯氧胺三苯氧胺(他莫昔芬他莫昔芬)：最早用于乳腺癌：最早用于乳腺癌 雷洛昔芬雷洛昔芬(Raloxifene)：第二代：第二代SERM 对骨质疏松的疗效与对骨质疏松的疗效与 雌激素相似，但不能雌激素相似，但不能

17、 缓解绝经期的血管舒缓解绝经期的血管舒 收症状，有潮热和下收症状，有潮热和下 肢麻痹感的不良反应。肢麻痹感的不良反应。 四、选择性雌激素受体调节剂四、选择性雌激素受体调节剂(SERMs) 五、植物雌激素五、植物雌激素 异黄酮类异黄酮类 依普黄酮依普黄酮 (Iprioavone) 依依普拉芬普拉芬(Ipriflavone) 染料木素染料木素(Genistein) 护护 骨骨 素素 通过促进成骨细胞的活性，进而促进通过促进成骨细胞的活性，进而促进 骨形成的药物。骨形成的药物。 骨形成促进药骨形成促进药 包括包括 u甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH)及其类似物及其类似物 u活性维生素活性维生素D3

18、u氟化物氟化物和氟制剂和氟制剂(fluoride) u锶锶制剂制剂 u雄激素及同化激素、胰岛素样生长因子等雄激素及同化激素、胰岛素样生长因子等 与降钙素相反，与降钙素相反，PTH作用于骨、肾作用于骨、肾 和小肠，和小肠，升高血升高血Ca2+而调节钙磷代谢。而调节钙磷代谢。 PTH使骨钙动员到血（破骨活动），使骨钙动员到血（破骨活动）， 那为什么那为什么PTH是促骨形成药？是促骨形成药？ 一、甲状旁腺激素及其类似物一、甲状旁腺激素及其类似物 n激活破骨细胞激活破骨细胞PTHPTH受体受体, , 增加骨吸收增加骨吸收, ,大大 剂量促进破骨细胞前体细胞分化成熟剂量促进破骨细胞前体细胞分化成熟 n激

19、活成骨细胞激活成骨细胞PTHPTH受体，增加成骨细胞数受体，增加成骨细胞数 目，促进骨形成目，促进骨形成 n促进骨骼重建，增加促进骨骼重建，增加骨量和骨密度、骨量和骨密度、 减少近期骨折发生率减少近期骨折发生率 一、甲状旁腺激素及其类似物一、甲状旁腺激素及其类似物 PTH类似物类似物(特立帕肽，特立帕肽，teriparatide) n适用于患骨质疏松症、有高度骨折危险的绝经期妇适用于患骨质疏松症、有高度骨折危险的绝经期妇 女女, ,亦适用于有高度骨折危险的原发性或性腺机能减亦适用于有高度骨折危险的原发性或性腺机能减 退性骨质疏松症男性患者退性骨质疏松症男性患者, , 包括有骨质疏松性骨折包括有

20、骨质疏松性骨折 史、有骨折多种危险因素或经评价对先前疗法无效史、有骨折多种危险因素或经评价对先前疗法无效 或不耐受的骨质疏松症患者。或不耐受的骨质疏松症患者。 n人类基因重组人类基因重组PTHPTH，由，由3434个个 氨基酸组成，与内源氨基酸组成，与内源性性PTHPTH 的的N N末端末端PTH1PTH134 34 个氨基酸个氨基酸 序列相同。序列相同。 n20022002年年1212月在美国被批准用于治疗骨质疏松症，月在美国被批准用于治疗骨质疏松症， 第一个促骨形成药。第一个促骨形成药。 正常组正常组 去卵巢组去卵巢组 用药组用药组 PTH对对去卵巢大鼠胫骨小梁的影响去卵巢大鼠胫骨小梁的影

21、响 二、二、活性维生素活性维生素D3 7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇(皮肤皮肤,UV) 维生素维生素D3前体前体 = 维生素维生素D3 25-(OH) D3(肝脏肝脏,羟化酶羟化酶) 1,25-(OH)2 D3(肾脏肾脏,羟化酶羟化酶) 维生素维生素D3的生物合成过程的生物合成过程 二、二、活性维生素活性维生素D3 n增加钙在小肠中的吸收增加钙在小肠中的吸收 n骨调节作用骨调节作用 u促进成骨前体细胞分化与成熟，增加成骨细促进成骨前体细胞分化与成熟，增加成骨细 胞数目胞数目 u促进骨基质形成和新骨的矿化速率促进骨基质形成和新骨的矿化速率 u单独或与钙剂合用单独或与钙剂合用防治防治骨质疏松症骨质疏松症

22、 uNOFNOF推荐推荐5050岁以上的人群岁以上的人群 应当补充钙剂和应当补充钙剂和VDVD 氟是维持人体生理功能的一种微量氟是维持人体生理功能的一种微量 元素元素 氟具有强烈亲骨性，维持骨和牙齿氟具有强烈亲骨性，维持骨和牙齿 的正常结构，对骨骼的正常发育和的正常结构，对骨骼的正常发育和 矿化有促进作用矿化有促进作用 三、三、氟制剂氟制剂(Fluoride) 氟化钠、氟化钠、一氟一氟磷酸二钠、磷酸二钠、 一氟磷酸谷氨酰胺一氟磷酸谷氨酰胺(特乐定特乐定) 【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】 1. 与羟磷灰石结晶中的与羟磷灰石结晶中的-OH发生置换发生置换 形成氟磷灰石结晶形成氟磷灰石结晶

23、 阻碍骨钙的动员阻碍骨钙的动员 2. 影响成骨细胞内信号传导途径影响成骨细胞内信号传导途径 刺激成骨细胞分裂、增殖，增加骨基刺激成骨细胞分裂、增殖，增加骨基 质合成质合成 很强的骨形成促进作用很强的骨形成促进作用 3. 过量往往强烈刺激类骨质合成，引起骨钙过量往往强烈刺激类骨质合成，引起骨钙 矿化不足，导致骨软化。矿化不足，导致骨软化。-氟骨症氟骨症 三、三、氟制剂氟制剂(Fluoride) 【临床应用临床应用】 n骨质疏松症的治疗：特别是低骨质疏松症的治疗：特别是低 转换型或骨量特别低者转换型或骨量特别低者 n治疗窗小，达到临床疗效的关键：治疗窗小，达到临床疗效的关键： 控制血药浓度在控制血

24、药浓度在5-105-10m m水平水平 三、三、氟制剂氟制剂(Fluoride) 【不良反应不良反应】 n胃肠道反应胃肠道反应 n低钙症低钙症 原因：新骨形成增多原因：新骨形成增多 血钙形成氟化钙血钙形成氟化钙 钙吸收障碍钙吸收障碍 有效补钙有效补钙 n外周关节疼痛和压力性骨折外周关节疼痛和压力性骨折 三、三、氟制剂氟制剂(Fluoride) u锶是一种与钙代谢密切相关的锶是一种与钙代谢密切相关的微量元素。微量元素。 u雷尼酸锶是一种有机锶制剂，雷尼酸锶是一种有机锶制剂，2004 年年11月在月在 爱尔兰首次上市，随后在欧洲、澳大利亚等爱尔兰首次上市，随后在欧洲、澳大利亚等 国被批准作为治疗绝

25、经后骨质疏松症的药物，国被批准作为治疗绝经后骨质疏松症的药物， 以降低椎骨和髋骨骨折的危险以降低椎骨和髋骨骨折的危险。 uNOF认为，有减少骨折风险作用，认为，有减少骨折风险作用， 但机制不明，研究资料源于药商。但机制不明，研究资料源于药商。 u2014年年3月，月，EMA提出风险警告。提出风险警告。 四、锶制剂四、锶制剂 能够促进骨矿物质沉积的药物能够促进骨矿物质沉积的药物 钙制剂钙制剂(Calcium) 维生素维生素D(Vitamin D) 骨矿化促进药骨矿化促进药 钙制剂钙制剂(Calcium) n补充骨矿物质，促进骨基质的矿化，利于补充骨矿物质，促进骨基质的矿化，利于 骨和牙齿的形成骨

26、和牙齿的形成 n防止缺钙引起的骨吸收增加防止缺钙引起的骨吸收增加 n防治骨质疏松症时与维生素防治骨质疏松症时与维生素D一起应用一起应用 骨吸收抑制药骨吸收抑制药(用药用药1)和骨形成促进药和骨形成促进药(用药用药2)对去对去 卵巢大鼠卵巢大鼠(OVX)骨量的影响骨量的影响 骨骨 小小 梁梁 面面 积积 百百 分分 数数 (%) 9月龄 12月龄 15月龄 骨吸收增强骨吸收增强 耦联骨形成增强耦联骨形成增强 绝经期后骨质疏松症绝经期后骨质疏松症老年性骨质疏松症老年性骨质疏松症 骨转换率增高骨转换率增高 高转换型骨质疏松高转换型骨质疏松 骨形成下降骨形成下降 骨转换率下降骨转换率下降 低转换型骨质

27、疏松低转换型骨质疏松 骨吸收抑制药骨吸收抑制药骨形成促进药骨形成促进药 复习思考题复习思考题 1. Osteoporosis的发病机制及目前防治的发病机制及目前防治 osteoporosis的药物分为哪几类？的药物分为哪几类？ 2. 骨吸收抑制药有哪些？骨形成促进药有哪些？骨吸收抑制药有哪些？骨形成促进药有哪些？ 3.患者患者，女，女，64 岁，因岁，因“腰背痛十年，加重腰背痛十年，加重2周周” 入院。患者入院。患者43岁绝经，平时活动少。骨密度示：前岁绝经，平时活动少。骨密度示：前 臂臂0.46 g/cm2 ，腰椎，腰椎0.524g/cm2，左侧股骨，左侧股骨 0.487g/cm2， 线示：

28、骨质疏松症，腰椎线示：骨质疏松症，腰椎3、4 压缩压缩 性骨折。无其它代谢性疾病，无激素等药物使用史。性骨折。无其它代谢性疾病，无激素等药物使用史。 诊断为诊断为“原发性骨质疏松症原发性骨质疏松症”。 治疗过程：一般治疗：嘱患者适量运动，多饮牛治疗过程：一般治疗：嘱患者适量运动，多饮牛 奶，吃绿色蔬菜、骨头汤。药物治疗：倍美力奶，吃绿色蔬菜、骨头汤。药物治疗：倍美力 0.625mg qd(三周服用，一周停用三周服用，一周停用)，罗盖全，罗盖全0.25mg qd，钙尔奇，钙尔奇-D 片片600mg qd ，密钙息鼻喷剂，密钙息鼻喷剂 qd。 12周后患者诉腰痛明显好转，复查骨密度示：前臂周后患者

29、诉腰痛明显好转，复查骨密度示：前臂 0.561 g/cm2 ，腰椎，腰椎0.72 g/cm2 ，左侧股骨，左侧股骨0.511 g/cm2 。24周后患者复诊，查骨密度前臂周后患者复诊，查骨密度前臂0.589 g/cm2， 腰椎腰椎0.776 g/cm2 ，左侧股骨，左侧股骨0.636 g/cm2 ，现患者使，现患者使 用罗盖全用罗盖全0.25g/d，钙尔奇，钙尔奇-D 片片600mg qd ， 福善美福善美70mg，qw 治疗。治疗。 4周后复诊，患者诉腰痛减轻，改用罗盖全周后复诊，患者诉腰痛减轻，改用罗盖全 0.25mg qd，钙尔奇，钙尔奇-D 片片600mg qd，密钙息，密钙息 鼻喷剂鼻喷剂qd。 4.患者患者，女，女，49 岁，岁，2年前被诊断为年前被诊断为“类风湿性关节类风湿性关节”。 在医院给予扶他林、甲氨碟呤在医院给予扶他林、甲氨碟呤(MTX)和叶酸治疗，和叶酸治疗， 嘱其两周后复诊。患者出院后未复诊，一直于当地嘱其两周后复诊。患者出院后未复诊，一直于当地 用中药制剂（含地塞米松）治疗。用中药制剂（含地塞米松）治疗。