生物等效性和药代动力学常用的试验方案设计及实施课件

1、 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计 开放、随机、交叉、多剂、两周期试验设计开放、随机、交叉、多剂、两周期试验设计 在进行两种以上剂型比较时，也可以进行在进行两种以上剂型比较时，也可以进行 多周期试验设计。多周期试验设计。 在试验药物的半衰期过长时，应该进行平在试验药物的半衰期过长时，应该进行平 行试验设计。行试验设计。 F FSDASDA指导原则：指导原则：18-2418-24例例 根据统计学的把握度进行计算根据统计学的把握度进行计算 原则上以原药为基础进行等效性研究。原则

2、上以原药为基础进行等效性研究。 在原药代谢很快、药代动力学参数变异在原药代谢很快、药代动力学参数变异 大导致血液浓度测定困难或受试者数目大导致血液浓度测定困难或受试者数目 过大时可以主要活性代谢产物为基础进过大时可以主要活性代谢产物为基础进 行等效性研究。行等效性研究。 原则上以原生产厂家的同类产品为标准原则上以原生产厂家的同类产品为标准 参比药物。参比药物。 以市场上公认的主导产品以市场上公认的主导产品为标准参比药为标准参比药 物。物。 国内没有国外市场上公认的主导产品作国内没有国外市场上公认的主导产品作 为标准参比药物时怎么办？为标准参比药物时怎么办？ 入选标准：入选标准： 男性健康受试者

3、，男性健康受试者，181840 40 周岁。周岁。 体重指数（体重体重指数（体重(kg)/(kg)/身高身高(m)(m)2 2）在）在 正常范围（正常范围（19192525）内。）内。 签署知情同意书签署知情同意书. . 剔除标准剔除标准： 通过直接提问和体检，有任何显著的临床疾病者。 临床上有显著的变态反应史、特别是药物过敏史者。 经研究前全面体检和实验室检查发现有任何显著的临床疾病者。 正在服用或在服第一剂研究药物前3周中曾服用任何处方药或非处 方药（每天3g以内扑热息痛除外）者。 在此研究给第一剂的日期前4个月内接受过任何试验性药物者。 喝酒每周超过28单位酒精（1单位285ml啤酒或2

4、5ml烈酒或1 玻璃杯葡萄酒）者。 每天吸烟超过10支或相等量的烟草者。 有证据表明其为药物滥用者。 在研究前一个月献过血，或打算在研究期间或研究结束后一个月内 献血或血液成分者。 血清学检查、实验室检查或临床体征和症状符合活动性病毒性肝 炎，不论是急性或慢性者。 研究者认为受试者有任何原因可能不会完成本研究者。 消除性别间的差异。消除性别间的差异。 避免受女性经期及妊娠的影响避免受女性经期及妊娠的影响。 观察制剂的控释或缓释特性是否一致。观察制剂的控释或缓释特性是否一致。 取决于试验药物的半衰期，即试验周期取决于试验药物的半衰期，即试验周期 的长短的长短。 药代动力学试验的归类：药代动力学试

5、验的归类：I期临床试验期临床试验 有些有些II期临床试验和改变给药途径的新期临床试验和改变给药途径的新 药需要做药代动力学试验药需要做药代动力学试验 桥接试验桥接试验 开放、随机、交叉、单剂、多周期试验设计开放、随机、交叉、单剂、多周期试验设计 双盲双盲、随机、交叉、单剂、多周期试验设计、随机、交叉、单剂、多周期试验设计 开放开放、随机、平行、单剂、多周期试验设计、随机、平行、单剂、多周期试验设计 双盲双盲、随机、平行、单剂、多周期试验设计、随机、平行、单剂、多周期试验设计 开放、随机、平行、多剂、两周期试验设计开放、随机、平行、多剂、两周期试验设计 双盲、随机、平行、多剂、两周期试验设计双盲

6、、随机、平行、多剂、两周期试验设计 开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计开放、随机、交叉、单剂、两周期试验设计 双盲、随机、平行、单剂、两周期试验设计双盲、随机、平行、单剂、两周期试验设计 肝功能不全患者的药代动力学肝功能不全患者的药代动力学 肾功能不全患者的药代动力学肾功能不全患者的药代动力学 老年受试者的药代动力学老年受试者的药代动力学 儿童受试者的药代动力学儿童受试者的药代动力学 考虑考虑法规是否有要求法规是否有要求 是否有合适的是否有合适的PDPD评价指标评价指标 特殊的软件特殊的软件 F FSDASDA指导原则：至少指导原则：至少8 8例例 不需要不需要根据统计学的把握度进行计算根

7、据统计学的把握度进行计算 F FSDASDA指导原则：男女各半指导原则：男女各半 线性药代动力学研究中尽量使用男性线性药代动力学研究中尽量使用男性 根据根据F FSDASDA指导原则指导原则 因试验方案而异，例如因试验方案而异，例如SildenafilSildenafil 和和FN-126FN-126 F FSDASDA指导原则：至少指导原则：至少9 9个点个点 避免第避免第1 1个取血点是个取血点是CmaxCmax 在消除相应至少有在消除相应至少有3 3个取血点个取血点 取血至取血至3-53-5个消除相半衰期或血药浓度降至个消除相半衰期或血药浓度降至 CmaxCmax的的1/10-1/201

8、/10-1/20。 存在：存在：ABC, BCA,CAB 缺少：缺少：CBA, ACB, BAC 试验设计不是很均衡。试验设计不是很均衡。 Day 1Day 1Day 8Day 8Day 15Day 15 Group 1Group 1A AB BC C Group 2Group 2B BC CA A Group 3Group 3C CA AB B Day 1Day 1Day 8Day 8Day 15Day 15 Group 1Group 1A AB BC C Group 2Group 2B BC CA A Group 3Group 3C CA AB B Group 4Group 4C CB BA A Group 5Grou