微生物产生的其他生理活性物质讲解

1、 各种免疫功能紊乱后引发的相关疾病 HIV感染后恶液质 系统性红斑狼疮 Graves病 (Abu) M eNC HC ONC HCNC HC ONC HCNC H2 C O N M e C H C O C H N M e C OC HNC OC HNC OC HNCC HNC O C H2 C H M e M e M e C H M eM e O M e C H HOC H M e C H2 C C H M eH H C H2 O M e C H2 C H M eM e H C H M eM e O M eC H2 C H M e M e H M eHM e C H2C H M e M e C

2、 H3 L LL L LL L L D 1 2 3 4 5 678 9 1011 (MeLeu) (MeVal) (MeBmt) (Sar) (MeLeu) (Val) (MeLeu) (Ala)(D-Ala) (MeLeu) L 阻断T 淋巴细胞及其 它细胞由G1 期至S 期的进程，从而发挥免疫抑制 效应( n鞘氨醇-1-磷酸( S1P) 是一种具有生物活性的溶血磷脂产物， 是神经鞘氨醇磷酸化后的产物。 nS1P 与其受体S1PRs相互作用后，可参与控制细胞分化、增 殖、迁移、细胞骨架构建和细胞免疫功能 nS1PRs 有5 种亚型，分别为S1PR1 5，不同免疫细胞所表 达的S1PRs 不同

3、，但几乎所有的免疫细胞都表达S1PR1 S1P nFTY720 由日本Fujita 教授与Yoshitomi 制药有限公司共 同研制，在子囊菌冬虫夏草中的嗜热菌杀酵母素( 又名多 球壳菌素)的烃链上引入苯环和羟烷基而得到的衍生物。 nFTY720 与S1P 在结构上有相似性，FTY720 本身并不能被 S1PRs 识别，其在体内被神经鞘胺醇激酶磷酸化为 FTY720-P 之后，在10-9甚至10-12 mol/L的浓度下可被4 种S1PRs 识别。 FTY720S1P FTY720-P 在体内会与淋巴细胞表面的S1PRs 结 合，从而改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋 巴组织，阻止其离开淋巴组

4、织进入移植物，从而 达到免疫抑制的效果 n FTY720 于2010 年09 月22 日获得FDA 批准成为 第1 个治疗多发性硬化症的口服药物-芬戈莫德 Janus 激酶( Janus kinase， JAK) 是细胞质酪氨酸激 酶，在细胞因子介导的生物应答中起重要作用， 共包括4 个亚型: JAK1， JAK2， JAK3 和TyK2 nJAK1， JAK2 和TYK2 在各种组织和细胞中均有表 达，而JAK3 特异分布于骨髓细胞和淋巴细，在活 化的T 细胞、B 细胞及单核细胞中高表达。 n特异抑制JAK3 的活性将在发挥免疫抑制作用同时 避免产生毒副作用 nCP-690550（tasocitinib）：吡咯并嘧啶类化合物，是由 辉瑞公司开发的一种新型JAK3 抑制剂 n是通过高通量筛选获得了先导化合物CP-352664之后，进 一步化学修饰得到的。 nCP-690550 能有效、选择性地抑制JAK3，并且阻