中药制剂质量标准现状与思考

1、中药制剂质量标准中药制剂质量标准 现状与思考现状与思考 主要内容主要内容 中药制剂质量标准现状中药制剂质量标准现状 存在的主要问题存在的主要问题 展望展望 一、中药质量标准现状一、中药质量标准现状 1.1.原有标准原有标准 l2010版药典与历往相比，已有版药典与历往相比，已有显著水平的提高显著水平的提高 l新增品种新增品种1386个，增幅达个，增幅达43%，修订幅度达，修订幅度达 70%，其中，其中55.4%在在安全性和质量可控性安全性和质量可控性方面进方面进 行了大幅度的提高，行了大幅度的提高，93.5%的品种进行了的品种进行了标准化标准化 的规范的规范。 2 2、中药质量标准趋于完善和规

2、范、中药质量标准趋于完善和规范 3、明确饮片标准明确饮片标准 饮片系饮片系指药材经过指药材经过 炮制后可直接用于炮制后可直接用于 中医临床或制剂生中医临床或制剂生 产使用的处方药品产使用的处方药品 将饮片将饮片和和药材药材明确明确 界定，为药材和饮片界定，为药材和饮片 的质量监管提供的质量监管提供依据依据 10版药典版药典首次明确饮片首次明确饮片的定义的定义 4、应用现代分析技术和方法、应用现代分析技术和方法 目前中药质量研究与评价目前中药质量研究与评价常用常用的方法的方法 各种光谱或色谱与计算机联用技术各种光谱或色谱与计算机联用技术 化学法化学法：显色反应、沉淀反应、：显色反应、沉淀反应、

3、荧光反应、气体生成荧光反应、气体生成 光谱法光谱法：UV、IR、MS、NMR等等 色谱法色谱法：TLC、HPLC、GC、纸色谱、纸色谱 一测多评技术一测多评技术 一个对照品对多个成分进行定量，在一定程度上一个对照品对多个成分进行定量，在一定程度上 提高方法的专属性。提高方法的专属性。 黄连黄连 05版药典：版药典：小檗碱小檗碱 10版药典：版药典：小檗碱小檗碱、表小檗碱、表小檗碱、 黄连碱、巴马汀黄连碱、巴马汀 指纹图谱技术指纹图谱技术 中药具有中药具有成分复杂成分复杂，功效是，功效是多种成分共同作多种成分共同作 用的体现用的体现的特点的特点 ，需建立反映中药整体质量的，需建立反映中药整体质量

4、的 控制方法和手段。控制方法和手段。 指纹图谱技术指纹图谱技术能够基本反映中药内在质量的整能够基本反映中药内在质量的整 体变化情况，结合体变化情况，结合专属性鉴别专属性鉴别和和多指标成分定量多指标成分定量 分析，是分析，是全面控制全面控制中药质量的可行模式。中药质量的可行模式。 注射用双黄连（冻干）指纹图谱注射用双黄连（冻干）指纹图谱 其他技术其他技术 一些新的检测仪器和技术也正在应用和推广一些新的检测仪器和技术也正在应用和推广 采用液相色谱采用液相色谱质质 谱联用技术谱联用技术 （LCMS） 控制中药材中控制中药材中 有毒成分有毒成分 采用采用DNADNA分子鉴分子鉴 定技术定技术 控制蛇类

5、药材控制蛇类药材 的质量的质量 采用薄层采用薄层生生 物自显影法物自显影法 建立中药材的鉴别建立中药材的鉴别 方法方法 5 5、质量标准的提高、质量标准的提高 （1）专属性鉴别的提高）专属性鉴别的提高 （2）质量控制指标的选择）质量控制指标的选择 由测定由测定指标成分指标成分逐渐向逐渐向活性成分活性成分转变转变 由由单一指标单一指标成分向成分向多指标多指标成分转变成分转变 肿节风肿节风 异秦皮啶异秦皮啶-非特征、非活性非特征、非活性有效成分有效成分 异秦皮啶、异秦皮啶、迷迭香酸迷迭香酸-抗炎活性抗炎活性有效成分有效成分 木犀草素木犀草素-无专属性、无质量控制意义无专属性、无质量控制意义 山栀苷

6、甲酯和山栀苷甲酯和8-8-O O- -乙酰山栀苷甲酯乙酰山栀苷甲酯-专专 属有效成分属有效成分 独一味独一味 6、 安安 全全 性性 指指 标标 的的 完完 善善 重金属和有害元素限度检测重金属和有害元素限度检测 u用药时间长、用量大的品种，用药时间长、用量大的品种， 如枸杞、山楂、人参、党参等如枸杞、山楂、人参、党参等 u所有中药注射剂所有中药注射剂 黄曲霉素的限度检查黄曲霉素的限度检查 u易霉变的酸枣仁、桃仁、杏仁、胖大海、僵蚕、陈皮等易霉变的酸枣仁、桃仁、杏仁、胖大海、僵蚕、陈皮等 有机溶剂残留检查有机溶剂残留检查 u生产工艺使用有机溶剂的中成药生产工艺使用有机溶剂的中成药 毒性成分限量

7、检查毒性成分限量检查 u川乌、草乌、马钱子等剧毒的中药饮片，采用更川乌、草乌、马钱子等剧毒的中药饮片，采用更 精确的精确的HPLC法法替代原来的替代原来的薄层色谱半定量薄层色谱半定量限量限量 检查法检查法 7 7、注重环境保护、注重环境保护 原则上不再使用和收载濒危药材，原则上不再使用和收载濒危药材， u除特殊品种外，明确使用替代品除特殊品种外，明确使用替代品 如如麝香麝香由人工麝香替代，由人工麝香替代， 牛黄牛黄由体外培育牛黄、培植牛黄或人工牛黄替代。由体外培育牛黄、培植牛黄或人工牛黄替代。 鼓励采用毒害小、污染少的方法鼓励采用毒害小、污染少的方法，并且，并且全面禁用苯全面禁用苯 u所有所有

8、含苯的分析方法均重新修订含苯的分析方法均重新修订， 把苯改成甲苯、正己烷或乙酸乙酯等。把苯改成甲苯、正己烷或乙酸乙酯等。 二、存在的主要问题二、存在的主要问题 （1 1）中药质量标准不全面）中药质量标准不全面 u参照参照西药西药质量标准的模式建立的质量标准的模式建立的 u通过测定通过测定某一个或几个某一个或几个有效成分的含量有效成分的含量 u有一定的实用意义，但对中药来讲，并没有从整有一定的实用意义，但对中药来讲，并没有从整 体把握药物，而中药必须作为体把握药物，而中药必须作为一个整体一个整体加以评价加以评价 （2）有效成分的研究不够深入）有效成分的研究不够深入 u有君臣佐使的组方原则，起效的

9、可能不止某一种或有君臣佐使的组方原则，起效的可能不止某一种或 几种成分，而应该是多种成分的协同作用的结果。几种成分，而应该是多种成分的协同作用的结果。 u由于有效成分不清，于是便出现了由于有效成分不清，于是便出现了“指标成分指标成分”， 但目前指标成分的选取有一定的随意性。但目前指标成分的选取有一定的随意性。 u六味地黄丸中熊果酸的含量测定意义不大，假如以六味地黄丸中熊果酸的含量测定意义不大，假如以 山楂投料也同样可以鉴别出熊果酸山楂投料也同样可以鉴别出熊果酸 （3）缺乏对照品，专属性差）缺乏对照品，专属性差 u中药化学的基础研究重视不够，致多数中药材的药中药化学的基础研究重视不够，致多数中药

10、材的药 效成份仍不明确，缺乏可供定量用的对照品，造成药效成份仍不明确，缺乏可供定量用的对照品，造成药 典中收载的中药材典中收载的中药材缺乏含量测定的量化指标缺乏含量测定的量化指标 u严重制约中药材种植生产的完善实施，阻遏中药饮严重制约中药材种植生产的完善实施，阻遏中药饮 片和中成药质量标准的片和中成药质量标准的“量化量化”控制水平的提高控制水平的提高 三、展望三、展望 （1 1）中药国际化共同标准的建立）中药国际化共同标准的建立 u对我国现行的中药质量控制标准进行修改，对我国现行的中药质量控制标准进行修改， 制定出能得到国际认可的中药质量控制标准制定出能得到国际认可的中药质量控制标准 如：中药指纹图谱库如：中药指纹图谱库 中药标准品库中药标准品库 提供单体的标准品及检查方法等提供单体的标准品及检查方法等 （2）加强药效物