莨菪烷类抗胆碱药物的分析课件

1、药物分析 游游 奎奎 一一 湘湘 潭潭 大大 学学 化化 工工 学学 院院 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第十三章 1莨菪烷类抗胆碱药物的分析 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 本章基本要求 一、掌握莨菪烷类抗胆碱药物的结构特征、理 化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉本类药物含量测定的酸性比色法，非 水滴定法和HPLC法。 三、了解本类药物的体内分析方法。 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 莨菪烷类抗胆碱药物：是由莨莨菪烷类抗胆碱药物：是由莨 菪烷衍生物的氨基醇与不同有机酸菪烷衍生物的氨基醇与不同有机酸 缩合成酯的生物碱。如：缩合成酯的生物碱。如：颠茄生物颠茄生

2、物 碱，古柯生物碱。碱，古柯生物碱。 莨菪烷类药物 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构（一）典型药物的结构 硫酸阿托品硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 （atropine sulfate） ( copolamine hydrobromide） N O CH3 OH O H H O CH3 O N ,H2SO4,H2O 2 O HO ,HBr,3H2O 第一节 莨菪烷类药物的结构与性质 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 O N H3C H O OH HBr 氢溴酸后马托品 一、基本结构与化学性质一、基本

3、结构与化学性质 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 典型药物的结构：典型药物的结构： 第三节 托烷类药物 N CH3 O H O H OH 2 .H2SO4.2H2O 硫酸莨菪碱 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 O N H3C H O HBr HOH HO 氢溴酸山莨菪碱 典型药物的结构：典型药物的结构： 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 O N H3C H O Br- HOH O H3C + 甲溴东莨菪碱 典型药物的结构：典型药物的结构： 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 O N H3C H O Br- HOH O + H3C 丁溴东莨菪碱 典型药物的

4、结构：典型药物的结构： 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 （二）主要理化性质二）主要理化性质 1.水解性水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇以阿托品为例，水解生成莨菪醇()和莨菪和莨菪 酸酸()。 2. 碱性碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有 叔胺氮原子叔胺氮原子,具有较强的碱性具有较强的碱性,易与酸成盐。如易与酸成盐。如 阿托品的阿托品的pKb1为为4.35。 一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析

5、3. 旋光性旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体， 比旋度为比旋度为-24至至-27，而阿托品结构中虽然也含有不对称，而阿托品结构中虽然也含有不对称 碳原子，但因外消旋化而为碳原子，但因外消旋化而为外消旋体外消旋体，无旋光性无旋光性。利用。利用 此性质可区别此性质可区别阿托品阿托品与与东莨菪碱东莨菪碱。 一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 （一）托烷生物碱的（一）托烷生物碱的Vitaili鉴别反应鉴别反应 二、鉴别试验二、鉴别试验 托烷生物碱托烷生物碱 水解水解 莨菪酸莨菪酸

6、 发烟硝酸发烟硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物 KOH（C2H5OH）固体固体KOH 有色的醌型产物有色的醌型产物 深紫色深紫色 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 （二）与硫酸（二）与硫酸-重铬酸钾的反应（氧化反应）重铬酸钾的反应（氧化反应） 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬 酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛， 而逸出而逸出类似苦杏仁的臭味类似苦杏仁的臭味。其反应式为：。其反应式为： HOOC OH HOOC -H2O (H2SO4) CH2CHO 2O2 + 2CO2 +

7、 H2O 二、鉴别试验二、鉴别试验 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 ( (三三) )沉淀反应沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 见见书书P336表表13-2. 如：如：阿托品阿托品+氯化汞醇试液氯化汞醇试液 黄色沉淀黄色沉淀 东莨菪碱东莨菪碱+氯化汞醇试液氯化汞醇试液 白色复盐沉淀白色复盐沉淀 （四）硫酸盐与溴化物反应（四）硫酸盐与溴化物反应 二、鉴别试验二、鉴别试验 阿托品阿托品+氯化钡溶液氯化钡溶液 白色沉淀白色沉淀 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱+硝酸银溶液硝酸银溶液 淡黄色沉淀淡黄色沉淀 药物分析 第十三章莨菪烷

8、类抗胆碱药物的分析 1. 1. 酸度酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。 氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%5%水溶水溶 液的液的pHpH值为值为4.04.05.55.5，来控制本品中的酸性杂质。，来控制本品中的酸性杂质。 2. 2. 其他生物碱其他生物碱 三、有关物质的检查 本品水溶液本品水溶液+ +氨试液氨试液 不混浊不混浊合格合格 混浊混浊存在其他生物碱存在其他生物碱 +KOH试液试液混浊（东莨菪碱）混浊（东莨菪碱） 主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及 其它含有双键的有机物质，可使其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。溶液褪色。 3. 易氧化物易氧化物 (一）氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 (1）酸性染料比色法）酸性染料比色法 1.1.基本原理基本原理 第四节 含量测定 有机相 (BH+ In-) 水相 (BH+ In-) + HIn H+ In- + B H+ BH+ 药物分析 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 (2）影响因素）影响因素 1. 1. 水相最佳水相最佳pH p