医学免疫学：11章.APC及抗原处理与提呈

1、 T T细胞不能直接识别游离细胞不能直接识别游离AgAg， 只能通过只能通过TCRTCR识别识别复合物复合物 CD4+TCD4+T细胞细胞-Ag-Ag肽肽- -MHCMHC分子复合物分子复合物 CD8+TCD8+T细胞细胞-Ag-Ag肽肽- -MHCMHC分子复合物分子复合物 第一节第一节 抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞的种类与特点 内皮细胞、上皮细内皮细胞、上皮细 胞、成纤维细胞等。胞、成纤维细胞等。 pAPC 树突状细胞树突状细胞(Dendritic (Dendritic C Cells,DC)ells,DC)：是具有许多：是具有许多 树状突起、抗原提呈功能最强、树状突起、抗原提呈功

2、能最强、 唯一能够激活初唯一能够激活初 始型始型T T细胞的专职细胞的专职APC APC 骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化 非成熟DC 定 居 上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以及实质脏器的间质 具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱 细胞因子和抗原刺激下 DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结 摄取、处理和加工抗原的能力变弱 ，但提呈抗原能力逐渐增强 cDCcDC的成熟过程的成熟过程 不成熟不成熟DC 成熟成熟DC 非淋巴组织非淋巴组织 淋巴结淋巴结 摄取抗原的能力强摄取抗原的能力强 失去摄取抗原的能力失去摄取抗原的能力 低表达低表达MHC分子不表分子不表 高表达高

3、表达 MHC分子、分子、 B7 达达B7，表达，表达PRR 粘附分子粘附分子 抗原递呈能力弱抗原递呈能力弱 抗原递呈能力很强抗原递呈能力很强 cDCcDC的成熟过程的成熟过程 DC的成熟的成熟 摄取、加工处理抗原，参与固有免疫摄取、加工处理抗原，参与固有免疫 提呈抗原，启动适应性免疫应答。最强大的免疫提呈抗原，启动适应性免疫应答。最强大的免疫 激活作用激活作用 （能激活初始能激活初始T T细胞的细胞的pAPCpAPC） 黏附分子黏附分子 参与中枢和外周免疫耐受的形成参与中枢和外周免疫耐受的形成 分泌细胞因子调节免疫应答分泌细胞因子调节免疫应答 来源、分布来源、分布 前单核细胞（骨髓） 单核细胞

4、（血液） 巨噬细胞（组织器官） 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜） 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显（中） 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右） 单 核 巨 噬 细 胞 B B细胞细胞 B B细胞摄取抗原途径细胞摄取抗原途径 加工递呈可溶性抗原 BCR介导内吞 特异性 高效性 抗原加工（抗原加工（ antigen processing antigen processing ）：）：APCAPC将胞将胞 浆内自身产生或摄入

5、胞内的抗原消化降解为一浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一 定大小的抗原肽片段，与胞内定大小的抗原肽片段，与胞内MHCMHC分子结合成抗分子结合成抗 原肽原肽-MHC-MHC分子复合物的过程。分子复合物的过程。 抗原提呈（抗原提呈（ antigen presentingantigen presenting）：）：APCAPC将其将其 表面的抗原肽表面的抗原肽-MHC-MHC分子复合物提呈给分子复合物提呈给T T细胞，供细胞，供 TCRTCR识别，诱导识别，诱导T T细胞活化的过程。细胞活化的过程。 APCAPC加工处理的抗原种类加工处理的抗原种类: : 外源性抗原外源性抗原: : 通过吞噬

6、或吞饮等作用被通过吞噬或吞饮等作用被APCAPC从从 细胞外摄入的抗原细胞外摄入的抗原 内源性抗原内源性抗原: : 细胞内病毒或肿瘤合成的抗原，细胞内病毒或肿瘤合成的抗原， 胞内的某些成分胞内的某些成分 抗原加工递呈途径抗原加工递呈途径 MHC类分子（内源性抗原）途径 MHC类分子（外源性抗原）途径 MHC分子交叉提呈途径 CD1分子提呈途径 内源性抗原的加工处理及提呈内源性抗原的加工处理及提呈 CD8 T细胞 细胞 靶靶C C的内源性抗原的内源性抗原 降解为降解为AgAg肽肽 与与TAP1TAP1和和TAP2TAP2结合结合转运到转运到ERER 与与MHCIMHCI类分子类分子结合结合 肽肽

7、-MHCI-MHCI类复合物类复合物 转运到靶转运到靶C C表面表面 高尔基复合体高尔基复合体 蛋白酶体蛋白酶体 提呈提呈 （MHCI类分子途径）类分子途径） 外源性抗原外源性抗原APCAPC摄取摄取 吞噬体吞噬体 被酶水解成被酶水解成AgAg片断片断与溶酶体融合吞噬溶酶体与溶酶体融合吞噬溶酶体 降解为多肽降解为多肽 ERER内合成的内合成的MHCMHC类分子类分子/ /IiIi IiIi被降解被降解 CLIPCLIP与与MHCMHC分子解离分子解离 APCAPC表面表面CD4 T细胞 细胞 提呈提呈 MHC-MHC-肽肽 转转 运运 IiIi辅助下辅助下 HLA- DM + + MCMC 结

8、合结合 外源性抗原加工与递呈（外源性抗原加工与递呈（MHCII类途径）类途径） MHC/类递呈途径的比较类递呈途径的比较 三、非经典抗原加工递呈途径三、非经典抗原加工递呈途径 外源性抗原也可被外源性抗原也可被MHCMHC类分子递呈类分子递呈 外源性抗原穿透细胞膜进入胞浆外源性抗原穿透细胞膜进入胞浆 外源性抗原自内体逸出进入胞浆外源性抗原自内体逸出进入胞浆 溶酶体内的抗原肽胞吐至胞外，并与胞膜上溶酶体内的抗原肽胞吐至胞外，并与胞膜上MHCMHC类类 结合提呈给结合提呈给CD8CD8+ +T T细胞细胞 细胞膜表面细胞膜表面MHCMHC类内吞进入内体，结合外源性抗原类内吞进入内体，结合外源性抗原

9、肽肽 三、非经典抗原加工递呈途径三、非经典抗原加工递呈途径 内源性抗原也可被内源性抗原也可被MHCMHC类分子递呈类分子递呈 胞质内蛋白形成自吞小泡，与内体胞质内蛋白形成自吞小泡，与内体/ /溶酶体融合溶酶体融合 内源性抗原肽释放至胞外，与膜表面内源性抗原肽释放至胞外，与膜表面MHCMHC类分子结类分子结 合合 -以外源性抗原方式加工递呈给以外源性抗原方式加工递呈给CD4CD4+ +T T细胞细胞 四、脂类抗原的四、脂类抗原的CD1CD1分子提呈途径分子提呈途径 CD1CD1分子是类似于分子是类似于MHCMHC分子的一种糖蛋白，分子的一种糖蛋白， 主要表达于专职主要表达于专职APCAPC表面。主要提呈糖脂、表面。主要提呈糖脂、 脂类抗原及自身抗原给脂类抗原及自身抗原给T T细胞、细胞、NKTNKT细胞。细胞。 CD1CD1对脂类抗原的递呈对脂类抗原的递呈 思考题 试述内源性抗原的加工提呈过程。试述内源性抗原的加工提呈过程。 试述外源性抗原的加工提呈过程。试述外源性抗原的加工提呈过程。 阐述阐述MHC/类加工递呈途径的比较。类加工递呈途径的比较。 CLIP IiIi链（链（IaIa相关的恒定链）相关的恒定链）： * *帮助帮助MHC-IIMHC-II类分子装配类分子装配 * *帮助转运帮助转运 * *阻止阻止MHC-IIMHC-II