糖化血红蛋白

1、糖尿病定义糖尿病定义 胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足胰岛素抵抗胰岛素抵抗 以高血糖为主要特点的代谢性疾病以高血糖为主要特点的代谢性疾病 及及/ /或或 胰岛素绝对胰岛素绝对/ /相对缺乏相对缺乏 1 糖尿病的常见类型糖尿病的常见类型 1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病 其他特异型 糖尿病 糖尿病已经成为全球性流行病糖尿病已经成为全球性流行病 糖尿病患者人数糖尿病患者人数 (20-79岁年龄组岁年龄组)， 2007和和2025 (百万百万) 2014年国际糖尿病联盟（IDF）发布第6版糖尿病地图，数据显示，2013年全 球约有3.82亿糖尿病患者，患者数量还会持续增加，到2035年，糖尿病患者数 量将

2、增加55%，患病人数将达到5.92亿。 患病率 Diabetes 11.6% 知晓率 Awareness 30.1% 控制率 Good-Control 39.7% 多阶段分层整群抽样 覆盖全部31个省市自治区 调查具全国代表性的 98,658 人 我国糖尿病的总体状况不容乐观我国糖尿病的总体状况不容乐观 Ning G, et al. JAMA. 2013;310(9):948-958 糖尿病患病率糖尿病患病率 总体总体 男性男性 女性女性 并发症是糖尿病死亡的主要原因并发症是糖尿病死亡的主要原因 1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl.

3、1):S99S102。2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 4Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79. 糖尿病视网膜糖尿病视网膜 病变病变 成年人致盲 的首要原因 糖尿病肾病糖尿病肾病 终末期肾病的 首要原因2 心血管疾病心血管疾病 糖尿病患者中 每10人有8人 死于心血管事件4 卒卒 中中 危险性 增加2-4倍 3 糖尿病神经病变糖尿病神经病变 导致非创伤性下肢 截肢手术的主要原 因5 外周血

4、管病变外周血管病变 导致非创伤性肢 截肢手术的主要 原因5 及时筛查及时筛查 及时诊断及时诊断 及时干预及时干预 正规监测正规监测 控制血糖控制血糖 延缓并发症延缓并发症 早期诊断和治疗糖尿病 意义重大 即时血糖 静脉、指尖血糖 一天内的血糖变化 动态血糖检测 长期血糖水平 HbA1c 血糖的检测：点 线 面 糖化血红蛋白 HbA1C 血红蛋白的糖基化 葡萄糖进入红细胞，在那里与血红蛋白发生反应葡萄糖进入红细胞，在那里与血红蛋白发生反应 葡萄糖葡萄糖 不稳定不稳定HbHbA1cA1c持续不可逆-稳定性HbA1c HbA1cHbA1c形成形成 血红蛋白血红蛋白 半分半离半分半离. . 葡萄糖+血

5、红蛋白 快速 不稳定HbA1 （醛亚胺） 缓慢 稳定HbA1 （氨基酮） HbA1cHbA1c的生成量因血红蛋白的生成量因血红蛋白和血液中葡萄糖的接触和血液中葡萄糖的接触 率的大小率的大小而变动。而变动。 血糖值低的情况血糖值低的情况 血糖值高的情况血糖值高的情况 血红蛋白的糖化血红蛋白的糖化 HbA1c的生成量因血红蛋白和血液中葡萄糖的接触率 的大小而变动。 HbA1c 形成与降解 红细胞的寿命是120天左右， HbA1c可反映测定前120 d 的平均血糖水平 A1c从初始水平达到形成新的稳定状态水平的中点所需时 间为3035 d。近期血糖的变化对A1c的影响更大 近近30 d、31-60

6、d、61-90 d、91-120 d的平均血糖水平对的平均血糖水平对 HbA1c的影响力依次为的影响力依次为50、25、15和和10 空腹和餐后血糖对HbA1c的相对贡献 FPG和PPG的作用 贡献% A1C范围(%) 30% 40% 45% 50% 70% 空腹血糖（FPG） 70% 60% 55% 50% 30% 0 20 40 60 80 100 10.210.2-9.39.2-8.58.4-7.37.3 餐后血糖（PPG） Monnier L , et al, Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):881-5 影响A1c的因素 血糖 水平 妊娠 红细胞 寿命 特殊

7、类 型糖尿 病 年龄 地域 检测 方法 RBC寿命降低，血糖接触时间缩短，HbA1c降低： 溶血性贫血、活动性出血、 大量失血 脾亢、类风湿关节炎 HbS和HbC（RBC寿命缩短为29天） RBC寿命增加，血糖接触时间延长，HbA1c升高： 脾切除术后、再生障碍性贫血时，红细胞清除障碍或 网织红细胞生成减少。 药物及疾病因素 维生素C和E：抑制血红蛋白的糖基化，HbA1c假性降低 乙酰水杨酸盐，酒精：血红蛋白乙酰化，HbA1c假性升高 异常红血蛋白病（如地中海贫血）：HbA1c结果不准确 其他因素 种族：某些族群的HbA1c水平明显偏高 地域：高海拔地区HbA1c检测结果偏高 年龄：每增加10

8、岁，HbA1c增加0.1% 妊娠：由于血容量以及红细胞生成改变，妊娠中期女性 HbA1c水平略降低，而妊娠晚期略升高。 特殊的糖尿病类型 进展迅速的1型糖尿病（如爆发性1型糖尿病） 血糖短时间迅速上升，但HbA1c的反应滞后， 检测结果偏低 HbA1c的检测分析方法 或是基于HbA1c和非HbA1c所带电荷不同 或是基于糖化血红蛋白基团结构不同 HbA1c检测应标准化 1996年 美国国家HbA1c标准化计划（NGSP） 2013年卫计委临床检验中心： 糖化血红蛋白实验室检测指南 2015中国血糖监测临床应用指南： （1）应采用结合NGSP标准化的HbA1c结果 （2）参加卫生行政管理部门的室

9、间质评； （3）尽量避免HbA1c参考范围的变化。 因素结 果 血糖水平血糖水平 HbA1c的测定结果主要取决于血糖升高的水平的测定结果主要取决于血糖升高的水平 和持续时间和持续时间 妊娠妊娠中期偏低，晚期略高中期偏低，晚期略高 红细胞寿命红细胞寿命 RBC寿命降低，寿命降低， HbA1c降低；降低； RBC寿命增加，寿命增加，HbA1c升高升高 特殊类型糖尿特殊类型糖尿 病病 发病迅速的发病迅速的1型糖尿病，型糖尿病，HbA1c的测定结果偏低的测定结果偏低 年龄年龄HbA1c水平随着年龄的增长而升高。水平随着年龄的增长而升高。 地域地域高海拔地区高海拔地区HbA1c检测结果偏高检测结果偏高

10、检测方法检测方法不同的检测方法所测定的不同的检测方法所测定的HbA1c结果可能不同结果可能不同 A1C与糖尿病并发症 DCCT研究：研究： HbA1c与微血管并发症发生风险密切相关与微血管并发症发生风险密切相关 Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trial/ Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. JAMA，2002，287（19）：2563-2569. The Diabetes Control and Comp

11、lications Trial Research Group. NEJM 1993, 329:977-986. 随着HbA1c的下降，视网膜病变、蛋白尿、神经 病变均降低 下 降 率 随访6.5年 随着HbA1c的升高，视网膜病变、肾脏病变、神 经病变和微量白蛋白尿的发生风险均增加 HbA1c（%） 发 生 风 险 UKPDS研究：研究： HbA1c与微血管及大血管并发症发生危险密切相关与微血管及大血管并发症发生危险密切相关 Stratton IM et al. BMJ 2000, 321(7258): 405-412. Holman RR et al. N Engl J Med. 2008

12、,359:1577-1589. UKPDS及后续十年随访研究：任何糖尿病相关 大血管事件发生率随着平均HbA1c增加而增加； HbA1c每降低1%，终点事件发生风险都显著降低 UKPDS：心肌梗塞及微血管并发症发生率 随HbA1c的增加而增加 最新的平均HbA1c值（%） UKPDS： HbA1c每降低1%，微血管终点事件和白内障 分别降低37%和19% P0.0001 P0.0001 下降率 P0.0001 P0.0001 P0.0001 P=0.035 P=0.021 终 点 事 件 发 生 风 险 下 降 值 HbA1c6%的危险比值（HR）定义为1 1.Stratton IM et a

13、l. BMJ 2000, 321(7258): 405-412. 2.Moss SE, et al. Arch Intern Med 1994 , 154(21): 2473-2479. 3.Holman RR et al. N Engl J Med. 2008 ;359:1577-1589. HbA1c每降低每降低1%，糖尿病相关死亡和全因，糖尿病相关死亡和全因 死亡发生风险显著降低死亡发生风险显著降低1,3 糖尿病相关糖尿病相关 死亡风险死亡风险 风险风险 下降值下降值 0 -10% -5% -15% -25% -20% 21% 14% 全因死亡风险全因死亡风险 HbA1c6%的危险比值（

14、的危险比值（HR）定义为）定义为1 P0.0001P0.0001 P0.0001P10mmol/L,2h血糖血糖 8.511.1mmol/L ， HbA1c意义不大意义不大 2015年澳大利亚昆士指南 2014妊娠合并糖尿病诊治指南 不同糖尿病人群 起始治疗时机、及A1c靶目标 糖尿病患者的血糖控制目标要因人而异，有糖尿病患者的血糖控制目标要因人而异，有 效控制糖尿病全球合作组织（效控制糖尿病全球合作组织（GPEDM）倡导）倡导 “量体裁衣量体裁衣”（tailoring）式管理血糖）式管理血糖 Del Prato S, LaSalle J, Matthaei S, et al. Int J C

15、lin Pract,2010,64:295-304. “个体化个体化” 管理血糖管理血糖 控制目标应该遵循个体化的原则 首要目标：首要目标： 避免低血糖避免低血糖 个体化个体化 降糖方案降糖方案 及靶目标及靶目标 不同糖尿病人群 1型糖尿病：儿童、青少年 2型糖尿病：成年、老年 妊娠期间的糖尿病及妊娠糖尿病： 儿童及青少年1型糖尿病 血糖控制目标 在避免低血糖的基础上，在避免低血糖的基础上， 儿童和青春期患者的儿童和青春期患者的HbA1c7.5% 成人期成人期HbA1c7.0% 老年人老年人7.5% 个体化的目标及治疗方案个体化的目标及治疗方案 2型糖尿病患者 中国2型糖尿病防治指南2013年

16、版 AACE 2016 AACE 2016 2016AACE 中国2型糖尿病防治指南2013年版 HbA1c7% 适合用于大多数非妊娠适合用于大多数非妊娠2型糖尿病患者型糖尿病患者 HbA1c6.5% 适用于病程短，预期寿命长，无并发症，未合并心血管疾病适用于病程短，预期寿命长，无并发症，未合并心血管疾病 HbA1c8% 适合于以前那种低血糖史，预期寿命较短，糖尿病病程很长适合于以前那种低血糖史，预期寿命较短，糖尿病病程很长 或接受了多种降糖药物仍然很难达到常规治疗目标者或接受了多种降糖药物仍然很难达到常规治疗目标者 老年糖尿病患者 以患者为中心的血糖管理路径以患者为中心的血糖管理路径 有限有

17、限全面全面 严重严重很少很少/ /轻轻没有没有 严重严重很少很少/ /轻轻没有没有 长长短短 长期长期 患者的态度和患者的态度和 预期治疗努力预期治疗努力 与低血糖有关风险、与低血糖有关风险、 其他不良反应可能性其他不良反应可能性 新确诊新确诊 高高低低 不够努力、不不够努力、不 支持支持 自我保健能力自我保健能力 差差 积 极 努 力 、积 极 努 力 、 支持支持 自 我 保 健 能自 我 保 健 能 力强力强 较松较松 病程病程 预期寿命预期寿命 重大合并重大合并 症症 确定的血管并确定的血管并 发症发症 资源、支持系统资源、支持系统 更严更严 图图1.1.制定制定HbA1cHbA1c目

18、标时的参考内容目标时的参考内容 左侧表示需严格控制，右侧表示可宽松控左侧表示需严格控制，右侧表示可宽松控 妊娠相关血糖管理 妊娠相关血糖管理 糖尿病患者计划妊娠：糖尿病患者计划妊娠： HbA1c6.5% 严格控制血糖，加强血糖监测，餐前血糖控制在3.9-6.5mmol/L， 餐后血糖8.5mmol/L 胰岛素治疗患者HbA1c 控制在7%以下 在避免低血糖的情况下，尽量控制在6.5% 孕期血糖控制：孕期血糖控制：HbA1c6% 餐前血糖5.3mmol/L，餐后1小时7.8mmol/L 餐后2小时6.7mmol/L，夜间血糖高于3.3mmol/L 经饮食及运动治疗，血糖不能达标者，开始胰岛素及降

19、糖药物治疗。 指南推荐HbA1C的控制目标 ADA (ADA (美国美国) )1 1 HbA1C 7% IDF8IDF8 HbA1c HbA1c 6.5% 6.5% 全球合作组全球合作组9 9 HbA1C HbA1C 6.5% 6.5% CDA (CDA (加拿大加拿大) )4 4 HbA1C 7% AACE (AACE (美国美国)2)2 HbA1C HbA1C 6.5% 6.5% ALAD ALAD ( (拉美拉美) )5 5 HbA1C 67% APPG (APPG (亚太亚太)6)6 HbA1CHbA1C 6.5%但但 7.5%为一般，为一般，7.5%为不良。为不良。 监测次数和控制效

20、果有一定的相关性，关联系数监测次数和控制效果有一定的相关性，关联系数C=0.49. 任卫东等. 山东医药 2010, 50: 53-54. 各组间各组间HbA1c控制效果比较控制效果比较【例数（例数（%）】 HbA1c监测频率增加，监测频率增加， HbA1c控制良好的百分比增加控制良好的百分比增加 HbA1c监测频监测频 率由低到高率由低到高 谢谢大家谢谢大家 糖尿病定义糖尿病定义 胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足胰岛素抵抗胰岛素抵抗 以高血糖为主要特点的代谢性疾病以高血糖为主要特点的代谢性疾病 及及/ /或或 胰岛素绝对胰岛素绝对/ /相对缺乏相对缺乏 60 HbA1c的临床应用 HbA1c 与糖尿病并发症及预后相关 HbA1c 反应近2-3个月血糖平均水平 HbA1c 糖尿病的诊断糖尿病的诊断 降糖疗效的监测降糖疗效的监测 A1C用于DM诊断 2014妊娠合并糖尿病诊治指南 中国2型糖尿病防治指南2013年版 HbA1c7% 适