病理学课件：泌尿系统疾病

1、泌尿系统疾病泌尿系统疾病 Anatomy Review Renal Function Here is a normal adult kidney. 150 g At the lower right is a smooth- surfaced, small, clear fluid-filled simple renal cyst. Such cysts occur either singly or scattered around the renal parenchyma and are not uncommon in adults. In cross section, this normal

2、 adult kidney demonstrates the lighter outer cortex and darker medulla with central pelvis. 概述概述 一一肾小球的组织结构肾小球的组织结构 二二. . 病因和发病机制病因和发病机制 （一）肾小球原位免疫复合物（一）肾小球原位免疫复合物 （二）循环免疫复合物（二）循环免疫复合物 三三. . 基本病理变化基本病理变化 （一）增生性病变（一）增生性病变 （二）毛细血管壁增厚（二）毛细血管壁增厚 （三）硬化性病变（三）硬化性病变 四四. . 临床表现临床表现 五五. . 常见病理类型常见病理类型 肾小球肾炎肾小

3、球肾炎 肾脏的结构和功能肾脏的结构和功能 肾脏的组织学结构：肾脏的组织学结构： 肾单位：肾单位： 1. 1. 肾小球：肾小球： 血管球：血管球：20-4020-40个盘曲毛细血管袢；个盘曲毛细血管袢； 肾小囊（肾小囊（Bowmans capsule）脏层上皮细胞）脏层上皮细胞 壁层上皮细胞壁层上皮细胞 2. 2. 肾小管：肾小管： capilaries nephrons a. 入球入球小动脉小动脉 b. 出球出球小动脉小动脉 c. 毛细血管节段毛细血管节段 a. 入球入球小动脉小动脉 b. 出球出球小动脉小动脉 c. 肾小球旁器肾小球旁器 d. 肾小囊腔肾小囊腔 e. 近端肾小管近端肾小管 f

4、. 肾小球毛细血管肾小球毛细血管 g. 脏层上皮细胞脏层上皮细胞 This is a normal glomerulus by light microscopy. The glomerular capillary loops are thin and delicate. Endothelial and mesangial cells are normal in number. The surrounding tubules are normal. Life is good. Kidney, normal glomerulus, H/E, x100 Normal Kidney Normal Gl

5、omerulus （PAS） 血管球毛细血管壁为滤过膜（血管球毛细血管壁为滤过膜（filtering membrane）：）： 内皮细胞；基底膜；脏层上皮细胞内皮细胞；基底膜；脏层上皮细胞 a. GBM b. 脏层上皮细胞脏层上皮细胞 c. 内皮细胞内皮细胞 d. 系膜系膜 血管球血管球 肾小囊肾小囊 肾小管肾小管 细段细段 泌尿小管泌尿小管 远端小管远端小管 曲部（远曲小管）曲部（远曲小管） 近端小管近端小管 直部直部 直部直部 曲部（近曲小管）曲部（近曲小管） 乳头管乳头管 弓形集合小管弓形集合小管 直集合小管直集合小管集合小管集合小管 肾小体肾小体 肾单位肾单位 （皮质迷路、肾柱）（皮质

6、迷路、肾柱） 髓袢髓袢 （皮质迷路、肾柱）（皮质迷路、肾柱） （皮质迷路、肾柱）（皮质迷路、肾柱） （皮质迷路、肾柱）（皮质迷路、肾柱） （皮质迷路）（皮质迷路） （髓放线、肾锥体）（髓放线、肾锥体） （髓放线、肾锥体）（髓放线、肾锥体） （肾锥体）（肾锥体） 肾小球毛细血管：肾小球毛细血管： 1. 1. 内皮细胞内皮细胞（Endothelium）：胞体布满）：胞体布满70-70- 100100nm窗孔，呈不连续状。细胞表面含大量带负窗孔，呈不连续状。细胞表面含大量带负 电荷唾液酸糖蛋白。电荷唾液酸糖蛋白。 2. 2. 肾小球基底膜肾小球基底膜（GBM）：）：型胶原、型胶原、LN、 硫酸肝素、

7、硫酸肝素、FN、内动蛋白等。、内动蛋白等。 3. 3. 脏层上皮细胞脏层上皮细胞（Visceral epitheliam）：又称）：又称 足细胞，胞体伸出足突，足突之间有裂孔膜，细足细胞，胞体伸出足突，足突之间有裂孔膜，细 胞表面含一层带负电荷唾液酸糖蛋白。胞表面含一层带负电荷唾液酸糖蛋白。 肾小球血管系膜肾小球血管系膜: :系膜细胞、系膜基质系膜细胞、系膜基质将毛细将毛细 血管袢联系在一起有收缩、吞噬、分泌细胞因子血管袢联系在一起有收缩、吞噬、分泌细胞因子 功能。功能。 肾小球肾炎肾小球肾炎（glomerulonephritis，GN） 肾小球肾炎以肾小球肾炎以肾小球的增生性炎肾小球的增生性

8、炎为特征的变态反为特征的变态反 应炎症。应炎症。 临床主要表现临床主要表现: : 蛋白尿、血尿、水肿、高血压蛋白尿、血尿、水肿、高血压 肾小球肾炎分为肾小球肾炎分为 原发性：原发性：原发病变在肾小球原发病变在肾小球 继发性：继发性：全身性或系统性疾病中出现的肾小全身性或系统性疾病中出现的肾小 球病变，球病变， 如红斑狼疮、过敏性紫癜、高血压、糖如红斑狼疮、过敏性紫癜、高血压、糖 尿病等尿病等 二、病因及发病机制二、病因及发病机制 抗原物质抗原物质 外源性：药物和食物、细菌、支原体、寄外源性：药物和食物、细菌、支原体、寄 生虫、真菌、病毒等生虫、真菌、病毒等 内源性：细胞核、胞浆、胞膜、红细胞抗

9、内源性：细胞核、胞浆、胞膜、红细胞抗 原、甲状腺抗原、免疫球蛋白和补体、肿原、甲状腺抗原、免疫球蛋白和补体、肿 瘤抗原、肾小管抗原瘤抗原、肾小管抗原 抗原抗原+ +抗体抗体= =免疫复合物免疫复合物 （一）原位免疫复合物形成（一）原位免疫复合物形成 （二）循环免疫复合物沉积（二）循环免疫复合物沉积 发病机制：发病机制：AbAg（肾小球性、植入肾小球性）肾小球性、植入肾小球性） 肾小球原位免疫复合物形成肾小球原位免疫复合物形成肾小球损伤肾小球损伤 （1 1）肾小球性抗原）肾小球性抗原 （2 2）植入性抗原）植入性抗原 非肾小球抗原非肾小球抗原+ +肾小球某一固有成分肾小球某一固有成分植入抗原植入

10、抗原 相应抗体相应抗体抗原抗体在肾小球内原位结合抗原抗体在肾小球内原位结合 损伤损伤 成分：免疫球蛋白、细菌、病毒和寄生虫等感染的成分：免疫球蛋白、细菌、病毒和寄生虫等感染的 产物和某些药物。产物和某些药物。 （一）原位免疫复合物形成（一）原位免疫复合物形成（in situ immune complex deposition） （一）循环免疫复合物形成（一）循环免疫复合物形成（in circle immune complex deposition） 发病机制：发病机制：AbAg（非肾小球性）非肾小球性）血血 液内循环免疫复合物形成液内循环免疫复合物形成沉积在肾小球内沉积在肾小球内 肾小球损伤肾

11、小球损伤 循环免疫复合物沉积循环免疫复合物沉积 抗肾小球基底膜性肾炎形成机制抗肾小球基底膜性肾炎形成机制 抗肾小球基底膜性肾炎免疫荧光抗肾小球基底膜性肾炎免疫荧光 连续线性荧光连续线性荧光 、 . . 增生性病变增生性病变（以基底膜为界）（以基底膜为界） 毛细血管毛细血管内内增生：增生：内皮细胞和系膜细胞内皮细胞和系膜细胞 毛细血管毛细血管外外增生：增生：球囊壁层上皮细胞球囊壁层上皮细胞 . . 毛细血管壁增厚：通透性增加毛细血管壁增厚：通透性增加 . . 硬化性病变硬化性病变 四、临床表现四、临床表现 4. 4. 蛋白尿蛋白尿 蛋白尿（蛋白尿（proteinuria）：）：150150mg/

12、 /日；日； 肾小球严重损伤，大量蛋白尿肾小球严重损伤，大量蛋白尿3.53.5g/ /日日 选择性蛋白尿选择性蛋白尿（selective proteinuria）：）： 白蛋白等低分子蛋白，肾小球的电荷和大小白蛋白等低分子蛋白，肾小球的电荷和大小 选择屏障损伤较轻选择屏障损伤较轻 非选择性蛋白尿非选择性蛋白尿（non-selective proteinuria）：）： 球蛋白等大分子蛋白，肾小球的选择屏障损球蛋白等大分子蛋白，肾小球的选择屏障损 伤较重伤较重 5. 5. 管型尿管型尿 透明管型（白蛋白）、颗粒管型（细胞碎透明管型（白蛋白）、颗粒管型（细胞碎 片）、细胞管型（上皮细胞、红细胞、白

13、细胞片）、细胞管型（上皮细胞、红细胞、白细胞） （二）系统性改变（二）系统性改变 1. 1. 肾性水肿肾性水肿（renal edema）： 血浆渗透压下降血浆渗透压下降+ +水钠潴留，颜面水肿、腹水、胸水水钠潴留，颜面水肿、腹水、胸水 2. 2. 肾性高血压肾性高血压（renal hypertension）： 肾小球缺血肾小球缺血肾素分泌增多；体内水钠潴留肾素分泌增多；体内水钠潴留有有 效循环血量增多效循环血量增多 3. 3. 肾功能不全肾功能不全（血肌酐血肌酐正常值正常值0.70.70.20.2mg/dl） 血肌酐值血肌酐值 2.5 2.5mg/dl： 4. 4. 肾性贫血和肾性骨病肾性贫血

14、和肾性骨病： 肾性贫血（肾性贫血（renal anemia）：促红细胞生成素减：促红细胞生成素减 少少 肾性骨病（肾性骨病（renal osteopathia）：钙磷代谢失调：钙磷代谢失调 骨质疏松骨质疏松 （三）肾小球肾炎的临床综合征（三）肾小球肾炎的临床综合征 1. 1. 急性肾炎综合征急性肾炎综合征 （acute nephritis syndrome） 血尿、蛋白尿、少尿、高血压和轻度水肿，血尿、蛋白尿、少尿、高血压和轻度水肿，毛细血毛细血 管内增生性肾小球肾炎管内增生性肾小球肾炎。 2. 2. 快速进行性肾炎综合征快速进行性肾炎综合征 （rapidly progressive neph

15、ritis syndrome） 出现水肿、血尿和蛋白尿等改变后，迅速发生少尿出现水肿、血尿和蛋白尿等改变后，迅速发生少尿 或无尿，伴氮质血症，快速进展为急性肾衰，或无尿，伴氮质血症，快速进展为急性肾衰，新月体性新月体性 肾小球肾炎肾小球肾炎。 3. 3. 慢性肾炎综合征慢性肾炎综合征 （chronic nephritis syndrome） 病程病程半年，缓慢发展为肾衰。半年，缓慢发展为肾衰。 多尿、夜尿、低多尿、夜尿、低 比重尿、高血压、贫血、氮质血症和尿毒症。比重尿、高血压、贫血、氮质血症和尿毒症。 4. 4. 肾病综合征肾病综合征（nephrotic syndrome) ) 大量蛋白尿、

16、高度水肿、高脂血症、低大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症、低 蛋白血症蛋白血症 常见于：常见于：膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 膜增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎 系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎 微小病变性肾小球肾炎微小病变性肾小球肾炎 局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化 5. 5. 反复发作性或持续性血尿反复发作性或持续性血尿 （recurrent or continuous haematuria） 肉眼血尿或镜下血尿；肉眼血尿或镜下血尿； IgA肾病肾病 6. 6. 隐匿性肾炎综合征隐匿性肾炎综合征 （occult nephritis syndrome） 无症状，镜下血尿或

17、蛋白尿；无症状，镜下血尿或蛋白尿；系膜增生性肾小球肾系膜增生性肾小球肾 炎炎。 7. 7. 肾功能衰竭肾功能衰竭（renal failure） 血肌酐和尿素氮升高；高血压，少尿、无尿或多尿。血肌酐和尿素氮升高；高血压，少尿、无尿或多尿。 8. 8. 尿毒症尿毒症（uremia） 体内毒性物质的刺激和水电解质失衡体内毒性物质的刺激和水电解质失衡多系统出多系统出 现病变（水肿现病变（水肿+ +纤维素性炎纤维素性炎+ +肾性贫血和肾性骨病）肾性贫血和肾性骨病） 五、病理学分类五、病理学分类 病理学分类的原则：病理学分类的原则： 病变肾小球的分布特点病变肾小球的分布特点 肾小球内增生细胞的种类和分布特

18、点肾小球内增生细胞的种类和分布特点 1. 1. 轻微肾小球病变轻微肾小球病变 2. 2. 局灶性节段性肾小球肾炎局灶性节段性肾小球肾炎 3. 3. 局灶性节段性肾小球硬化局灶性节段性肾小球硬化 4. 4. 弥漫性肾小球肾炎弥漫性肾小球肾炎 （1 1）膜性肾小球肾炎）膜性肾小球肾炎 （2 2）增生性肾小球肾炎）增生性肾小球肾炎 系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎 毛细血管内增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎 膜增生性肾小球炎膜增生性肾小球炎 新月体性肾小球肾炎新月体性肾小球肾炎 （3 3）硬化性肾小球肾炎）硬化性肾小球肾炎 5. 5. IgA肾病肾病 6. 6. 未分类肾小球肾炎未

19、分类肾小球肾炎 弥弥 漫漫 性性 病病 变变 球球 性性 病病 变变 局局 灶灶 性性 病病 变变 节节 段段 性性 病病 变变 （一）毛细血管内增生性肾小球肾炎（一）毛细血管内增生性肾小球肾炎（endocapillary proliferative glomerulonephritis） 多数病例与感染有关，又称多数病例与感染有关，又称感染后肾炎、感染后肾炎、 链球菌感染后肾炎链球菌感染后肾炎。 5-145-14岁岁儿童儿童好发、成人也有发生。临床表好发、成人也有发生。临床表 现为现为急性肾炎综合征急性肾炎综合征，多数愈后较好。，多数愈后较好。 病因和发病机制：病因和发病机制： 病原菌：病原

20、菌： A组组乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌、 葡萄球菌、腮腺炎病毒、麻疹病毒、水痘葡萄球菌、腮腺炎病毒、麻疹病毒、水痘 病毒和乙型肝炎病毒等。病毒和乙型肝炎病毒等。 发病：咽部、皮肤链球菌感染发病：咽部、皮肤链球菌感染1-41-4周后发周后发 生，血清抗生，血清抗“O” 发病机制：发病机制：Ag+ +AbAgAb可溶性免可溶性免 疫复合物疫复合物沉积肾小球沉积肾小球炎（炎（AgAb） （补体沉积）补体沉积） 病理变化病理变化 特点：弥漫性特点：弥漫性Cap内皮内皮C、系膜系膜C增生增生 伴嗜中性粒伴嗜中性粒C和巨噬和巨噬C浸润。浸润。 1. 1. 肉眼：肉眼：“大红

21、肾大红肾”或称或称“蚤咬肾蚤咬肾” 双侧肾弥漫肿大；双侧肾弥漫肿大； 色红、表面散在小出血点；色红、表面散在小出血点； 切面被膜紧张、散在小出血点，皮质增宽，切面被膜紧张、散在小出血点，皮质增宽， 条纹模糊与髓质分界明显。条纹模糊与髓质分界明显。 毛细血管内增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎 （大红肾）（大红肾） 毛细血管内增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎 毛细血管内增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎 2. 2. 光镜：光镜： 肾小球肾小球：弥漫性肿胀、细胞数目显著增多：弥漫性肿胀、细胞数目显著增多 （内皮（内皮C、系膜系膜C 、中性粒中性粒C）肿胀、增生肿胀、增生

22、阻塞压迫阻塞压迫Cap腔腔肾小球缺血肾小球缺血, , 严重者严重者 Cap壁可发生纤维素样坏死壁可发生纤维素样坏死破裂、出血。破裂、出血。 肾小管肾小管：上皮：上皮C水变性、脂肪变性及玻璃水变性、脂肪变性及玻璃 样变，管腔可见各种管型。样变，管腔可见各种管型。 肾间质肾间质：充血、水肿，淋巴细胞、中性粒：充血、水肿，淋巴细胞、中性粒 细胞浸润。细胞浸润。 PSGN normal This glomerulus is hypercellular and capillary loops are poorly defined. This is a type of proliferative glom

23、erulonephritis known as post-streptococcal glomerulonephritis. 中中 性性 粒粒 细细 胞胞 浸浸 润润 毛细血管内增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎 3. 3. 免疫荧光：免疫荧光： IgG和和C3沿基沿基 底膜和血管系底膜和血管系 膜区沉积，呈膜区沉积，呈 颗粒状荧光。颗粒状荧光。 4.4. 电镜：电镜： 细胞增生及肿胀细胞增生及肿胀 基底膜与脏层上皮细胞基底膜与脏层上皮细胞之间见高密度、大之间见高密度、大 团块团块驼峰状驼峰状（hump）电子致密沉积物。）电子致密沉积物。 沉积物处脏层上皮细胞足突融合或消失。沉积物处脏

24、层上皮细胞足突融合或消失。 中性粒细胞侵蚀内皮细胞，直接贴附于毛中性粒细胞侵蚀内皮细胞，直接贴附于毛 细血管基底膜上。细血管基底膜上。 毛细血管内增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎 毛细血管内增生性肾小球肾炎，内皮和系膜细胞弥漫毛细血管内增生性肾小球肾炎，内皮和系膜细胞弥漫 性增生，上皮下驼峰状电子致密物（性增生，上皮下驼峰状电子致密物（D）沉积）沉积。 临床病理联系临床病理联系 本型肾炎的主要临床症状本型肾炎的主要临床症状 1 1. . 尿的变化：尿的变化： 蛋白尿、血尿和管型尿蛋白尿、血尿和管型尿 少尿或无尿少尿或无尿 2 2水肿：水肿：水钠潴留水钠潴留 3 3高血压：高血压： 高

25、血压的主要原因可能与高血压的主要原因可能与水钠潴留水钠潴留引起引起 的血量增加有关。严重的高血压可导致心的血量增加有关。严重的高血压可导致心 力衰竭及高血压性脑病。力衰竭及高血压性脑病。 （二）新月体性肾小球肾炎（二）新月体性肾小球肾炎（crescentic glomerulonephritis） 新月体性肾小球肾炎又称新月体性肾小球肾炎又称毛细血管外增生毛细血管外增生 性肾小球肾炎性肾小球肾炎，比较少见。，比较少见。 大多见于青年人和中年人。大多见于青年人和中年人。 病变特点：病变特点：新月体形成新月体形成 主要症状为血尿，并迅速出现少尿、无尿、主要症状为血尿，并迅速出现少尿、无尿、 高血压

26、和氮质血症。高血压和氮质血症。 又称又称快速进行性肾小球肾炎快速进行性肾小球肾炎。 分型：分型： 型：抗基底膜型、患者血内有型：抗基底膜型、患者血内有GBM抗体抗体 型：免疫复合物介导型、病变肾小球内型：免疫复合物介导型、病变肾小球内 有免疫复合物沉积（我国较常见）有免疫复合物沉积（我国较常见） 型：血管炎型、患者血内有中性白细胞型：血管炎型、患者血内有中性白细胞 胞浆抗体（胞浆抗体（ANCA） 型：抗基底膜和血管炎混合型、患者血型：抗基底膜和血管炎混合型、患者血 内内ANCA和抗和抗GBM抗体均阳性抗体均阳性 型：特发型、所有抗体均阴性（免疫反型：特发型、所有抗体均阴性（免疫反 应缺乏型）应

27、缺乏型） 病理变化病理变化 1. 1. 肉眼：肉眼：“大白肾大白肾” 2. 2. 光镜：光镜：新月体或环形体形成新月体或环形体形成 新月体是由肾球囊壁层上皮细胞增生，新月体是由肾球囊壁层上皮细胞增生， 在肾球囊内毛细血管丛周围呈新月形或环在肾球囊内毛细血管丛周围呈新月形或环 状，故称为新月体或环状体。状，故称为新月体或环状体。 细胞性新月体细胞性新月体。 纤维细胞性新月体纤维细胞性新月体。 纤维性新月体纤维性新月体。 新月体 新月体 新月体性肾小球肾炎 新月体性肾小球肾炎 细胞性新月体细胞性新月体 纤维性新月体纤维性新月体 3. 3. 免疫荧光：免疫荧光： 型和型和型：型：IgG和和C3沿肾小

28、球毛细血管壁沿肾小球毛细血管壁 呈呈线状沉积线状沉积。 型：免疫球蛋白和型：免疫球蛋白和C3在肾小球沉积，在肾小球沉积，颗粒颗粒 状荧光状荧光。 型和型和型：型：IgG和和C3阴性，阴性，无荧光无荧光。 4. 4. 电镜：肾小球电镜：肾小球基底膜不规则增厚基底膜不规则增厚、有时可、有时可 见见基底膜断裂缺损基底膜断裂缺损、新月体形成、新月体形成型可见型可见 电子致密物沉积。电子致密物沉积。 This immunofluorescence micrograph of a glomerulus demonstrates positivity with antibody to fibrinogen.

29、 With a rapidly progressive GN, the glomerular damage is so severe that fibrinogen leaks into Bowmans space, leading to proliferation of the epithelial cells and formation of a crescent. GBM不规则增厚，有时可见不规则增厚，有时可见GBM断裂、缺损，断裂、缺损， 型可见电子致密物沉积型可见电子致密物沉积 临床病理联系：临床病理联系： 快速进行性肾炎综合症快速进行性肾炎综合症先出现先出现血尿血尿，快速，快速 出

30、现出现少尿、无尿、氮质血症少尿、无尿、氮质血症，晚期发生肾功，晚期发生肾功 能衰竭。能衰竭。 结局：结局： 其预后与新月体性形成的数目有关；其预后与新月体性形成的数目有关； （1 1）少于）少于50%50%预后较好；预后较好； （2 2）505080%80%可维持或缓解；可维持或缓解； （3 3）80%80%以上则肾功能不能恢复。以上则肾功能不能恢复。 （三）膜性肾小球肾炎（三）膜性肾小球肾炎（membranous glomerulonephritis） 简称膜性肾炎，又称简称膜性肾炎，又称膜性肾病膜性肾病。 成人肾病综合征的最常见原因成人肾病综合征的最常见原因。 原因：原因： 原发性：原因不

31、明，原发性：原因不明，85%85% 继发性：慢性乙型肝炎、梅毒、血吸虫病、继发性：慢性乙型肝炎、梅毒、血吸虫病、 恶性肿瘤、恶性肿瘤、SLE、中毒、糖尿病、甲状腺中毒、糖尿病、甲状腺 炎等。炎等。 多见于多见于30-5030-50岁。岁。 病变特征：病变特征：弥漫性毛细血管壁增厚弥漫性毛细血管壁增厚。 发病机制：多认为由抗体与内源性或植入发病机制：多认为由抗体与内源性或植入 的肾小球抗原在原位反应引起的。自身抗的肾小球抗原在原位反应引起的。自身抗 体与肾小球上皮细胞膜抗原反应，在上皮体与肾小球上皮细胞膜抗原反应，在上皮 细胞与基底膜之间形成免疫复合物。细胞与基底膜之间形成免疫复合物。 病理变化

32、病理变化 肉眼：早期可肉眼：早期可 见双肾肿大，颜色见双肾肿大，颜色 苍白，称为苍白，称为“大白大白 肾肾”。切面皮质明。切面皮质明 显增宽，髓质无特显增宽，髓质无特 殊变化。晚期，肾殊变化。晚期，肾 体积缩小，表面呈体积缩小，表面呈 细颗粒状。细颗粒状。 2.2. 光镜光镜: :主要病变为肾小球主要病变为肾小球毛细血管基底膜毛细血管基底膜 弥漫性增厚弥漫性增厚，晚期可造成毛细血管腔逐渐狭，晚期可造成毛细血管腔逐渐狭 窄甚至闭塞，最终导致肾小球纤维化、玻璃窄甚至闭塞，最终导致肾小球纤维化、玻璃 样变性以及功能丧失。肾小球内通常样变性以及功能丧失。肾小球内通常未见细未见细 胞增生及炎细胞浸润等炎

33、症病变胞增生及炎细胞浸润等炎症病变。肾小管上。肾小管上 皮细胞常有细胞水肿和脂肪变等。皮细胞常有细胞水肿和脂肪变等。 银染色银染色: : 基底膜及基底膜及 钉状突起，钉状突起， 钉状突起钉状突起 与基底膜与基底膜 垂直相连垂直相连 形如梳齿。形如梳齿。 3. 3. 免疫荧光：可见免疫荧光：可见IgG和和C3沿肾小球毛细血管壁呈沿肾小球毛细血管壁呈 弥漫性颗粒状荧光。弥漫性颗粒状荧光。 4. 4. 电镜：可见电镜：可见毛细血管基底膜表面、上皮细胞下有毛细血管基底膜表面、上皮细胞下有 电子致密物沉积电子致密物沉积。 期：上皮下散在小型电子致密物，上皮细胞足突期：上皮下散在小型电子致密物，上皮细胞足

34、突 融合。融合。 期：上皮下电子致密物增多、分布均匀，新生基期：上皮下电子致密物增多、分布均匀，新生基 底膜样物质底膜样物质钉状突起。钉状突起。 期：基底膜样物质继续增多、包绕电子致密物，期：基底膜样物质继续增多、包绕电子致密物， 基底膜进一步增厚。基底膜进一步增厚。 期：不规则增厚的基底膜呈虫蚀状期：不规则增厚的基底膜呈虫蚀状弥漫增厚。弥漫增厚。 膜性肾小球肾炎模式图膜性肾小球肾炎模式图 膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 临床病理联系 膜性肾小球肾炎是引起肾病综合征最常见的膜性肾小球肾炎是引起肾病综合征最常

35、见的 原因之一。原因之一。 大量蛋白尿大量蛋白尿: :非选择性蛋白尿。非选择性蛋白尿。 低蛋白血症低蛋白血症: : 高度水肿高度水肿: :血浆胶体渗透压降低血浆胶体渗透压降低 醛固酮和抗利尿激素分泌增加。醛固酮和抗利尿激素分泌增加。 高脂血症高脂血症: :原因还不很清楚。原因还不很清楚。 对肾上腺皮质激素治疗对肾上腺皮质激素治疗 效果不显著效果不显著 （四）微小病变性肾小球肾炎（四）微小病变性肾小球肾炎 （minimal change disease） 儿童肾病综合征最常见的原因儿童肾病综合征最常见的原因 对肾上腺皮质激素治疗效果好对肾上腺皮质激素治疗效果好 病理变化病理变化 肉眼：肾肿胀，体

36、积较大，色苍白。由于大量肉眼：肾肿胀，体积较大，色苍白。由于大量 脂类沉着，切面可见黄色条纹。脂类沉着，切面可见黄色条纹。 光镜：光镜：肾小球基本正常肾小球基本正常，近端肾小管上皮细胞，近端肾小管上皮细胞 内可见脂滴空泡内可见脂滴空泡-脂性肾病脂性肾病。 免疫荧光：免疫荧光：肾小球内无免疫球蛋白和补体沉积肾小球内无免疫球蛋白和补体沉积。 电镜：电镜：上皮细胞足突部分融合上皮细胞足突部分融合-足突病足突病。 脏层上皮细胞脏层上皮细胞 足突融合消失足突融合消失 Loss of Foot processes 轻微肾小球病变轻微肾小球病变 （五）局灶性节段性肾小球病变（五）局灶性节段性肾小球病变 部分

37、肾小球发生部分肾小球发生节段性硬化节段性硬化为特征。为特征。 病理变化病理变化 光镜：部分肾小球（皮髓质交界处的肾小球）呈节光镜：部分肾小球（皮髓质交界处的肾小球）呈节 段性玻璃样硬化。段性玻璃样硬化。 免疫荧光：免疫荧光：IgM和和C3沉积沉积 电镜：肾小球基底膜厚薄不均；上皮细胞足突融合；电镜：肾小球基底膜厚薄不均；上皮细胞足突融合； 系膜基质增多伴电子致密物沉积系膜基质增多伴电子致密物沉积 临床表现：肾病综合征、伴血尿和高血压；对糖皮临床表现：肾病综合征、伴血尿和高血压；对糖皮 质激素治疗不敏感；病变为进行性；约半数在质激素治疗不敏感；病变为进行性；约半数在5 5年年 内发展至肾衰内发展

38、至肾衰 This trichrome stain of a glomerulus in a patient with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) demonstrates blue collagen deposition. FSGS accounts for about a sixth of cases of nephrotic syndrome in adults and children. （六）膜增生性肾小球肾炎（六）膜增生性肾小球肾炎（系膜毛（系膜毛 细血管性肾小球肾炎）细血管性肾小球肾炎） 病变特点：病变特点：1. 1. 基底膜

39、的增厚基底膜的增厚 2. 2. 系膜增生系膜增生 分型：分型： 型：型：90% -90% -系膜毛细血管性肾小球肾炎系膜毛细血管性肾小球肾炎 型：型：10% -10% -致密沉积物病致密沉积物病 持续性血清补体降持续性血清补体降 低低 -低补体血性肾小球肾炎低补体血性肾小球肾炎 病理变化病理变化 光镜：光镜： 型：型：1. 1. 弥漫性系膜细胞和系膜基质重度增生、弥漫性系膜细胞和系膜基质重度增生、 基底膜呈双层、多层状（镀银）基底膜呈双层、多层状（镀银） 2. 2. 肾小球呈明显的分叶状肾小球呈明显的分叶状 型：型：1. 1. 系膜增生轻系膜增生轻 2. 2. 肾小球分叶状结构不明显肾小球分叶

40、状结构不明显 膜增生性肾小球肾炎 膜增生性肾小球肾炎 （ （HE染色）染色） Cap. 丛呈丛呈 分叶分叶 状状 This is membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN). Those that are idiopathic are divided into types I and II by pathologic findings. As seen here, the glomerulus has increased overall cellularity, mainly mesangial. Mesangioproliferative

41、glomerulonephritis, PAS stain Mesangium is expanded and hypercellular. 基底膜增厚呈基底膜增厚呈 车轨状车轨状 膜增生性肾小球肾炎（嗜银染色）膜增生性肾小球肾炎（嗜银染色） 双双 轨轨 征征 Cap. 管壁管壁 增厚，增厚， 管腔管腔 狭窄狭窄 、 、 型膜性增生性肾小球肾炎模式图 型膜性增生性肾小球肾炎模式图 This electron micrograph demonstrates a mesangial cell at the lower left that is interposing its cytoplasm a

42、t the arrow into the basement membrane, leading to splitting and reduplication of basement membrane that is piled up above the mesangial cytoplasm in this micrograph. This is MPGN type I. These characteristic EM changes occur when the mesangial cell (which has a macrophage-like function) goes after

43、subendothelial immune deposits, but makes a mess of the basement membrane in the process. This electron micrograph demonstrates the dense deposits in the basement membrane of MPGN type II. There are dark electron dense deposits within the basement membrane that often coalesce to form a ribbon-like m

44、ass of deposits. This immunofluorescence micrograph shows positivity with antibody to IgG has a smooth, diffuse, linear pattern that is characteristic for glomerular basement membrane antibody with Goodpastures syndrome. （七）系膜增生性肾小球肾炎（七）系膜增生性肾小球肾炎 弥漫性弥漫性系膜细胞增生系膜细胞增生，伴，伴系膜基质增多系膜基质增多，晚期病，晚期病 例系膜硬化显著。例

45、系膜硬化显著。 病理变化病理变化 光镜：弥漫性系膜细胞增生，系膜基质增多。光镜：弥漫性系膜细胞增生，系膜基质增多。 免疫荧光：系膜区免疫荧光：系膜区IgG、C3沉积（我国）或沉积（我国）或IgM、 C3沉积（其他国家）；系膜区沉积（其他国家）；系膜区IgA沉积沉积IgA肾病肾病 电镜：系膜细胞和系膜基质增生，低密度电子致电镜：系膜细胞和系膜基质增生，低密度电子致 密物沉积。密物沉积。 临床表现临床表现 主要表现为隐匿性肾炎综合征；部分表现蛋白主要表现为隐匿性肾炎综合征；部分表现蛋白 尿甚至肾病综合征。尿甚至肾病综合征。 电镜：系膜细胞和系膜基质增多，电镜：系膜细胞和系膜基质增多， 系膜区内有电

46、子致密物沉积系膜区内有电子致密物沉积 IgA nephropathy (amesangioproliferative glomerulonephritis), EM This immunofluorescence micrograph demonstrates positivity with antibody to IgA. Note that the pattern is that of mesangial staining. This is IgA nephropathy. （八（八）IgA肾病肾病 系膜增生系膜增生 IgA肾病肾病 （九）慢性肾小球肾炎（九）慢性肾小球肾炎 病理变化：病理

47、变化： 病变特点：大量肾小球硬化、纤病变特点：大量肾小球硬化、纤 维化，肾小管萎缩、消失，间质维化，肾小管萎缩、消失，间质 纤维化。纤维化。 1. 1. 肉眼：肉眼： 继发性颗粒性固缩肾继发性颗粒性固缩肾： 小、轻、硬、细颗粒小、轻、硬、细颗粒 切面见肾皮质萎缩变薄，纹理切面见肾皮质萎缩变薄，纹理 模糊不清，皮髓质分界不明显。模糊不清，皮髓质分界不明显。 肾盂周围脂肪组织增多。小动脉肾盂周围脂肪组织增多。小动脉 壁增厚，变硬，呈哆开状。壁增厚，变硬，呈哆开状。 硬化性肾小球肾炎硬化性肾小球肾炎 颗颗 粒粒 性性 固固 缩缩 肾肾 2. 2. 镜下：可见大量镜下：可见大量肾小球纤维化及玻璃样肾小

48、球纤维化及玻璃样 变变，这些肾小球所属的，这些肾小球所属的肾小管也萎缩、纤肾小管也萎缩、纤 维化、消失维化、消失。纤维组织收缩，使纤维化、。纤维组织收缩，使纤维化、 玻璃样变的肾小球相互靠近集中。呈玻璃样变的肾小球相互靠近集中。呈“肾肾 小球集中现象小球集中现象”。 残留的残留的肾单位常发生代偿性肥大肾单位常发生代偿性肥大，肾肾 小球体积增大小球体积增大，肾小管扩张肾小管扩张。有些肾小管。有些肾小管 明显扩大呈小囊状，间质纤维组织明显增明显扩大呈小囊状，间质纤维组织明显增 生，并有多数淋巴细胞和浆细胞浸润。生，并有多数淋巴细胞和浆细胞浸润。 慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎 玻璃样变玻璃样变 硬化

49、性肾小球肾炎硬化性肾小球肾炎 临床病理联系临床病理联系 尿的改变：尿的改变：大量肾单位丧失功能后，血液只大量肾单位丧失功能后，血液只 能流经少数残留的肾小球进行滤过，故血液流经能流经少数残留的肾小球进行滤过，故血液流经 肾小球的速度大为加快，原尿形成后通过肾小管肾小球的速度大为加快，原尿形成后通过肾小管 的速度也大为加快，减少了肾小管重吸收的机会；的速度也大为加快，减少了肾小管重吸收的机会； 同时肾小管的浓缩功能也减退，因此出现同时肾小管的浓缩功能也减退，因此出现多尿、多尿、 夜尿和低渗尿或等渗尿夜尿和低渗尿或等渗尿。此外，由于残存的肾单。此外，由于残存的肾单 位相对正常，因此血尿、蛋白尿和管

50、型尿都不明位相对正常，因此血尿、蛋白尿和管型尿都不明 显。显。 水肿：水肿：水肿较轻，常仅见于眼睑及踝部，此水肿较轻，常仅见于眼睑及踝部，此 乃由于血浆蛋白漏出较少，同时患者多尿使水及乃由于血浆蛋白漏出较少，同时患者多尿使水及 钠大量排出所致。钠大量排出所致。 高血压：高血压：由于大量肾单位受破坏，肾脏严重由于大量肾单位受破坏，肾脏严重 缺血，引起缺血，引起肾素分泌增加肾素分泌增加，而使血压明显升高。，而使血压明显升高。 持续高血压又促使全身细动脉硬化，进一步加重持续高血压又促使全身细动脉硬化，进一步加重 肾缺血，使血压进一步升高。长期高血压可致左肾缺血，使血压进一步升高。长期高血压可致左 心

51、室肥大，甚至左心衰竭。心室肥大，甚至左心衰竭。 贫血：贫血：由于大量肾单位破坏，肾脏分泌由于大量肾单位破坏，肾脏分泌促红促红 细胞生成素减少细胞生成素减少，影响骨髓的红细胞生成；同时，影响骨髓的红细胞生成；同时， 肾功能不全引起代谢产物在体内积聚，可肾功能不全引起代谢产物在体内积聚，可抑制骨抑制骨 髓造血功能和促进溶血髓造血功能和促进溶血。 氮质血症氮质血症：由于：由于大量肾单位破坏大量肾单位破坏，代谢产物，代谢产物 在体内积聚，血液内尿素氮和肌酐显著升高，造在体内积聚，血液内尿素氮和肌酐显著升高，造 成氮质血症。进一步引起机体中毒，产生各系统成氮质血症。进一步引起机体中毒，产生各系统 功能紊

52、乱，称为尿毒症。功能紊乱，称为尿毒症。 结局：结局： 硬化性肾炎的死亡原因主要为肾功能硬化性肾炎的死亡原因主要为肾功能 不全引起的尿毒症。不全引起的尿毒症。 其次为高血压引起的心力衰竭和脑出其次为高血压引起的心力衰竭和脑出 血，以及机体抵抗力降低而引起的继发感血，以及机体抵抗力降低而引起的继发感 染。染。 肾炎肾炎肾炎肾炎 一一. . 急性肾盂肾炎急性肾盂肾炎 （一）（一）病因和发病机制病因和发病机制 （二）（二）病理变化病理变化 二二. . 慢性肾盂肾炎慢性肾盂肾炎 （一）（一）病因和发病机制病因和发病机制 （二）（二）病理变化病理变化 肾盂肾炎肾盂肾炎 细菌引起肾盂粘膜和肾间质的化脓性炎。

53、细菌引起肾盂粘膜和肾间质的化脓性炎。 病变特点病变特点: : 肾盂、肾间质的肾盂、肾间质的化脓性炎化脓性炎。 病因特点：急性：多由一种细菌感染引起病因特点：急性：多由一种细菌感染引起 （一）病因和发病机制（一）病因和发病机制: 病原体：大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、绿脓病原体：大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、绿脓 杆菌、霉菌等。杆菌、霉菌等。 感染途径：感染途径： 上行性上行性（大肠杆菌大肠杆菌为主，病变为主，病变单侧单侧多见）多见） 血源性血源性（少见，（少见，金葡菌引起、双肾受累金葡菌引起、双肾受累为为 主）主） 诱发因素：下尿路梗阻；医源性泌尿道黏膜损诱发因素：下尿路梗阻；医源性泌尿道黏膜损

54、伤；膀胱输尿管反流；伤；膀胱输尿管反流；重病体弱，长期卧床患重病体弱，长期卧床患 者者 一一. . 急性肾盂肾炎急性肾盂肾炎 上 上 行行 性性 感感 染染 肾肾 输尿管输尿管 膀胱膀胱 尿道尿道 感染过程：感染过程： 1. 1. 细菌从尿道进入膀胱：主要原因是尿道粘膜损伤。插导尿管、膀细菌从尿道进入膀胱：主要原因是尿道粘膜损伤。插导尿管、膀 胱镜检和逆行肾盂造影等使细菌从尿道进入膀胱，女性尿道短、缺乏前胱镜检和逆行肾盂造影等使细菌从尿道进入膀胱，女性尿道短、缺乏前 列腺分泌液的抗菌作用及激素水平变化等易发病。列腺分泌液的抗菌作用及激素水平变化等易发病。 2. 2. 细菌细菌膀胱炎：正常情况下，通过膀胱的排泄和分泌的有机酸膀胱炎：正常情况下，通过膀胱的排泄和分泌的有机酸 和和IgA的抗菌作用可将进入膀