药物不良反应的再认识

1、药物不良反应发生率越来越高 国家药品不良反应监测年度报告（2013年） 国家药品不良反应监测年度报告（2013年） 常见引起不良反应的药物分布比例 医药导报医药导报.2002,21:100 常见的引起不良反应的抗菌药物分布 50万人是严重ADR WHO评估： 中国每年5000万人住院 250万因ADR住院 每年死亡约20万人 药品不良反应的发生率药品不良反应的发生率 十分常见：十分常见：1/10 常见：常见：1/1001/10 偶见：偶见：1/10001/100 罕见：罕见：1/10000 1/1000 十分罕见：十分罕见：1/10000 目录 认识药物不良反应 1 重视药物不良反应2 监测、

2、上报药物不良反应4 解决药物不良反应3 药物不良反应定义 WHO定义：药物不良反应是指在正常剂量的药物用于预防、诊 断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无 关的反应。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱 药品管理法定义：合格药品在正常用法用量情况下出 现的与用药目的无关的有害反应 教材定义：凡是用药后产生的跟用药目的无关的，给病人带 来不适和痛苦的反应统称为不良反应。 15 停药综合症停药综合症 变态反应变态反应 后遗效应后遗效应 副作用副作用 三致反应三致反应 继发反应继发反应 药物不良反应表现类型 毒性反应毒性反应 药物依赖性药物依赖性 ACEI治疗高血压引起刺激性干咳

3、治疗高血压引起刺激性干咳 特非那丁的心脏毒性特非那丁的心脏毒性 镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象 青霉素引起过敏反应青霉素引起过敏反应 长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调 肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎 长期使用杜冷丁后的依赖性长期使用杜冷丁后的依赖性 首次服用降压药导致血压骤降首次服用降压药导致血压骤降 长期使用糖皮质激素停药后病情恶化长期使用糖皮质激素停药后病情恶化 沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿 副作用副作用 毒性作用毒性作用 后遗效应后遗效应 变

4、态反应变态反应 继发反应继发反应 特异质反应特异质反应 药物依赖性药物依赖性 首剂效应首剂效应 致畸作用致畸作用 停药综合症停药综合症 17 A型 B型 C型 不良反不良反 应与药应与药 理作用理作用 的关系的关系 常见常见( (大于大于1%)1%) 剂量相关剂量相关 时间关系较明确时间关系较明确 可重复性可重复性 在上市前常可发现在上市前常可发现 如，感冒药如，感冒药- -嗜睡嗜睡 罕见罕见(1%)(1%) 非预期的非预期的 较严重较严重 时间关系明确时间关系明确 青霉素钠青霉素钠 - -过敏性休克过敏性休克 发生率高发生率高 非特异性非特异性( (指药物指药物) ) 没有明确的时间关系没有

5、明确的时间关系 潜伏期较长潜伏期较长 不可重现不可重现 机制不清机制不清 药物治疗过程中出药物治疗过程中出 现的不良临床事件，现的不良临床事件， 它不一定与该药有它不一定与该药有 因果关系因果关系 并发症 病情恶化 死亡 事故 其他 为了最大限度的降低人群的用药风险，本着本着“可可 疑即报疑即报”原则原则，对有重要意义的ADE也要进行监 测 药品突发性群体不良事件药品突发性群体不良事件 同一地区同一地区 同一时间段同一时间段 同一种药品同一种药品 诊诊 断断 预预 防防 治治 疗疗 多人不良事多人不良事 件件 不同情况不同情况 严重程度严重程度 一级事件一级事件 二级事件二级事件 出现人数超过

6、出现人数超过5050人人 3 3例以上死亡例以上死亡 其他其他 发生率超过已知的发生率超过已知的2 2倍倍 出现人数超过出现人数超过3030人人 出现死亡病例出现死亡病例 其他其他 新的药品新的药品 不良反应不良反应 药品说明书中未载明的不良反 应.但不良反应发生的性质、程 度、后果或者频率与说明书描 述不一致或者更严重的，按照 新的药品不良反应处理 静滴香丹注射液静滴香丹注射液 香丹注射液香丹注射液 药品说明书药品说明书 偶见过敏反偶见过敏反 应应 皮肤瘙痒 属于过敏 反应的表 现形式 24 25 引起死亡引起死亡 致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷 对生命有危险并能够导致人体对生

7、命有危险并能够导致人体 永久的或显著的伤残永久的或显著的伤残 对器官功能产生永久损伤对器官功能产生永久损伤 导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长 患者出现对生命患者出现对生命 有危险的不良反有危险的不良反 应，若不及时救应，若不及时救 治就可能导致人治就可能导致人 体永久的或显著体永久的或显著 的伤残的伤残 26 可控性可控性 普遍性普遍性 滞后性滞后性 特异性特异性 可塑性可塑性 药物不良药物不良 反应特点反应特点 长期性长期性 目录 认识药物不良反应 1 重视药物不良反应 2 监测、上报药物不良反应 4 解决药物不良反应 3 磺胺酏剂与肾衰； 1937年服药后致358人中毒， 其中

8、107例死于尿毒症。主要是二甘醇（工业用 ）在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。 国外药品不良反应危害事件 中国十大药害事件 2001-8 “梅花K”事件-黄柏胶囊 2003-4 关木通事件-马兜铃酸 2006-4 奥美定事件- -聚丙烯酰胺水凝胶 2006-5 齐二药事件-亮菌甲素注射剂 2006-6 鱼腥草注射剂事件-鱼腥草注射剂 2006-7 欣弗事件-克林霉素注射剂 2007-7 华联事件-甲氨蝶呤（阿糖胞苷） 2008-5 博雅人免疫球蛋白事件-江西博雅 2008-10 云南红河事件-刺五加注射剂 2009-9 糖脂宁事件-糖脂宁胶囊 震惊世界的“反应停事件” l长期以来在医药界受到

9、一种观念的控制，一个药只要有独特的疗效，即使 偶尔有不良反应发生，仍然被认为是一种好药 l 60年代初期，德国、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲等17国的妊娠妇 女用沙立度胺（Thalidomide）即 “反应停”治疗妊娠呕吐。在欧洲等地 被大量使用，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停。 l 但随即而来的是出生婴儿的短肢畸形，全部长骨缺如，如无臂和腿，形同 海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德国6000例，日本1000例。 l 由于妇女在怀孕时服用了当时被认为安全有效的“反应停” ，这一震惊世 界的药疗惨剧，扭转了人们“只重视药物疗效，而忽视其有害反应”的认 识。 31 我国约有5

10、000万-8000万残疾人，1/3为听力残疾，其 致聋原因60%-80%与使用过氨基甙类抗生素 “千手观音”21位演员中18人因药致聋 “臀肌挛缩症”案例 2004年湖北恩施州鹤峰县某乡693人（2-29岁） 苯甲醇 青蛙腿 环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血 蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血 静脉炎的临床表现 静脉炎 条索状静 脉炎 药物外渗的临床表现 外渗致穿刺 部位肿胀 静脉外渗后 局部坏死 外渗后局部 出现水疱部 分破溃 静脉外渗后 局部坏死结 痂 青霉素过敏性休克 双硫仑样反应 仪珑人民医院十几名发生儿童输液反应 目录 认识药物不良反应 1 重视药物不良反应 2 监测、上报药物不良

11、反应 4 解决药物不良反应 3 药物不良反应的临床处理对策 处理 原则 思想重视 对症处理 及时处理 预防为主 一旦发生严重的不良反应 应立即停药! 输液反应案例 患者，男，47岁，因咳嗽咳痰，咳黄脓痰， 痰中带血6天入院。首程给予头孢唑肟抗感染， 第二天CT结果示：左下肺支气管扩张。 临床药师建议改为头孢哌酮抗感染， 10分钟后患者出现畏寒、抽搐、高热最高体温39.4. 患者，男，43岁，医务工作者，因牙肿痛 服用甲硝唑片，在吃饭时有喝酒，15分钟 后出现头晕、头痛，胸闷、心悸等症状。 双硫仑样反应案例 停用一切可诱发双硫仑样反应的药物 监测患者神志、四肢温度、呼吸、血压、心率等指标及心电图

12、动态变化 对饮酒量较大者行催吐、洗胃等治疗，对因酒精擦浴或皮肤接触酒精而发 病者用清水清洗皮肤 50%葡萄糖注射液、葡萄糖酸钙20ml 静脉推注，10%葡萄糖注射液+胰 岛素+氯化钾、维生素C静脉滴注。对于出现昏睡或昏迷等神经症状者，医 生可静推或肌注纳络酮0.8 mg；对于出现低血压、呼吸抑制、心律失常、 心力衰竭、休克等患者，医生可采用多巴胺升压、尼可刹米兴奋呼吸及地塞 米松等多种急救措施 双硫仑样反应治疗方法 立即停止注射，用空针尽量回抽漏出的药液，2448小时内抬高受 累部位 冷敷（阿霉素用碳酸氢钠） 温湿敷（长春新碱） 皮下注射拮抗剂：透明质酸酶、硫代硫酸钠、碳酸氢钠（阿霉素） 0.

13、5或1普鲁卡因注射液封闭。 药物漏液的处理 目录 认识药物不良反应 1 重视药物不良反应 2 监测、上报药物不良反应 4 解决药物不良反应 3 “反应停事件” 震惊了世界，1968 年WHO成立了ADR监测合作计划中 心，中国1998年3月参加，成为第68 个成员国 药品ADR 监测试点 1988年1998年2001年2004年 加入 WHO监 测合作中 心 发布报告 与监测管 理办法 定期发布 ADR通报 2011年 重新修订 办法 药品不良反应报告和监测管理办法 第三条 国家实行药品不良反应报告制度。 药品生产企业，药品经营企业、医疗卫生机构 应按规定报告所发现的药品不良反应 59 ADR

14、报告原则报告原则 可疑即报可疑即报 你认为可疑药品不良反应你认为可疑药品不良反应/ /事件请尽快报告！事件请尽快报告！ 死亡病例死亡病例 严重的或新的严重的或新的 一般的一般的 及时报告及时报告 15日之内日之内 每月汇总每月汇总 ADR报告时间报告时间 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 第71条： 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品 经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使 用的药品疗效和反应”，所有的医疗、护理专业人员均有责 任和义务把他们发现的临床上重要的药物不良反应（即使认 识欠缺，因果关系不明）告知同事，将已经发生的不良反应 及其诊断方法等信

15、息上报国家药物不良反应中心。 拜斯亭拜斯亭 工作背景工作背景 美国美国FDA生产企业生产企业 国家中心对此提出关注国家中心对此提出关注 两次蒸馏两次蒸馏 meansmeans ? ? 我国现行法律法规不支持单纯以ADR提起医疗 诉讼的原则立场 “药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督 管理、指导合理用药的依据。管理、指导合理用药的依据。不作为医疗事故、医疗诉不作为医疗事故、医疗诉 讼和处理药品质量事故的依据讼和处理药品质量事故的依据” - -新修版新修版药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法 “在医疗活动中由于患者病情

16、异常或者患者体质特殊而发在医疗活动中由于患者病情异常或者患者体质特殊而发 生医疗以外的生医疗以外的”，和，和“在现有医学科学技术条件下，发生在现有医学科学技术条件下，发生 无法预料或者不能防范的不良后果的无法预料或者不能防范的不良后果的”不属于医疗事故。不属于医疗事故。 - -医疗事故处理条例医疗事故处理条例 患者，女，56岁，青霉素过敏，因发热临床 给予注射用氨曲南后，出现皮疹、胸闷、心悸 、呼吸困难等症状。 案例1 患者，男，57岁，临床诊断性抗结核治疗，4天 后出现中重度肝功能损害，经住院保肝治疗后 出院。 案例2 药师药师 护师护师 医师医师 患者及亲属患者及亲属 学术会议学术会议 各

17、地各地ADR ADR监测中心 监测中心 计算机联网查询计算机联网查询 报刊杂志报刊杂志 医药公司医药公司 上级上级ADR ADR通报 通报 医院常是发现医院常是发现ADR的的第一个地点第一个地点(处方处方 药、非处方药药、非处方药) 医务人员常是医务人员常是ADR的的直接接触者和主直接接触者和主 要救治者要救治者 药品不良反应报告和监测存在的问题 对ADR监测意义认识不高 怕病人找麻烦 重点关注药物疗效 认识上的误区 结 束 语 学习 落实 埃利斯宣言 该宣言的核心是： 把药物安全性监测工作当作衡量从业人员职 业道德水平的标准；消除隐藏、压制及忽视ADR 的风气；促进药物安全信息的交流，为全球公众 服务 请记住 没有安全的药物 只有安全的医生 ADR监测工作- 功在当代 利在千秋 感谢您的聍听 药品不良反应的发生率药品不良反应的发生率 十分常见：十分常见：1/10 常见：常见：1/1001/10 偶见：偶见：1/10001/100 罕见：罕见：1/10000 1/1000 十分罕见：十分罕见：1/10000 药物不良反应定义 WHO定义：药物不良反应是指在正常剂量的药物用于预防、诊 断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无 关的反应。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱 药品管理法定义：合格药品在正