神经胶质瘤的基因治疗

1、神经胶质瘤基本概况 来源于神经上皮的肿瘤 颅内最常见的肿瘤（约40%50%） 分类: 星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室 管 膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细 胞瘤 神经胶质瘤的治疗策略 目前主要治疗方案：手术治疗+放疗+化疗 三者相辅相成，缺一不可 优点：手术治疗能较好的切除肿瘤组织， 特别是显微外科的发展提高手术治 疗的质量 缺点：对脑组织损伤大，且容易复发 新生代治疗方案基因治疗 基因治疗的分类 自杀基因治疗 反义基因治疗 抑癌基因治疗 免疫基因治疗 抗肿瘤血管治疗 自杀基因治疗 与其他基因治疗的优势旁观者效应 旁观者效应解决了基因转染率低得问题 单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶 /丙氧鸟苷 ( H

2、 S V 1TK /GCV )组合、 带状疱疹病毒 胸腺嘧啶激酶 /阿糖甲氧基嘌呤 ( VZV TK /AraM )组合、 胞嘧啶脱氨酶 / 5氟胞嘧啶 ( CD /5FC )组合、 硝基 还原 /CB1954 ( NTR /CB 1954 )组 合等。 HSV1TK/GCV 自杀基因HSV1TK PCR技 术扩增 利用基 因技术 筛选稳定表达 TK的细胞 神经胶 质瘤细胞C6 磷酸化GCV 杀肿瘤细胞 GCVTP 验证转基因细胞的杀肿瘤效应阳性对 照 比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘 （ACV） 结论：稳定表达tk的 神经胶质瘤细胞C6对 高度敏感并被 特异杀死，且其有效 性和特异性高于

3、BVdU和ACV 三大问题 自杀基因是如何作用 影响其作用效应的因子 旁观者效应的机制 自杀基因作用机制 GCV磷酸化为GCVTP GCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性 胸苷激酶TK提高磷酸化 影响作用因子 IL2的免疫治疗与HSVTK 肿瘤坏死因子A 单核细胞趋化蛋白 - 1 (MCP- 1) 这些作用因子均可增加H SV- tk /GCV 系统的毒素效应 旁观者效应 概念：导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未 导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用 机制：缝隙连接 和无缝隙连接的细胞对比 和被抑制细胞连接的自身细胞对比 C6细胞导入Cx43基因，使之表达缝隙连 接 筛选出中度表达的Cx4312

4、和Cx43 14和高度表达的Cx4313 转入HSV1Tk，将基因修饰的和野生型 的肿瘤细胞混合，用GCV治疗 在Cx4313且TK+组，只要有5%的TK， 肿瘤就会很快缩小 基因治疗存在的问题 目前基因治疗神经胶质细胞瘤大多停留在动物实 验上，未能广泛应用于临床。 主要问题：1.正确找到基因靶点 2.基因转移和表达的问题 3.载体的选择 基因治疗的展望 虽然目前基因治疗的技术还不成熟，目前 安全性和靶向性是近几年研究的热点。随 着基础医学的不断发展，相信基因治疗会 有广阔的前景。因为基因治疗才是根治神 经胶质瘤的唯一办法。 神经胶质瘤基本概况 来源于神经上皮的肿瘤 颅内最常见的肿瘤（约40%50%） 分类: 星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室 管 膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细 胞瘤 基因治疗的分类 自杀基因治疗 反义基因治疗 抑癌基因治疗 免疫基因治疗 抗肿瘤血管治疗 C6细胞导入Cx43基因，使之表达缝隙连 接 筛选出中度表达的Cx4312和Cx43 14和高度表达的Cx43