药物含量测定概述课件

1、药物含量测定概述 药品的含量测定是指 含量测定 测定药物含量的方法 (1)容量分析法： 仪器设备简单、易于操作、不需要使用化学对照品，成本 低、速度较快，其准确度和精密度都较高。 (2)仪器分析法： 当组分复杂、干扰成分较多难于用容量分析法测定含量时 ，选用专属性较高的仪器分析方法。 第二节 原料药的含量测定 一、选用原则: : 根据药物的化学结构、理化性质和使用该 药物生产制剂剂量等特点综合考虑适宜的含量 测定法。选用的含量测定法应能准确测试有效 成分的含量，并应具有一定的分辨力、专属性 、稳定性和灵敏度，其准确度和精密度均高。 二、常用方法 （一）容量分析法首选 1、非水溶液滴定法和酸碱滴

2、定法：如氨基酸类、有机碱及 其盐类 2、醇溶液或水溶液中的银量法：如胆茶碱、泛影酸、氯化 钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥等原料药。 3、碘量法：如维生素C、安乃近等 4、亚硝酸钠法：如对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐 卡因等。 5、铈量法和高锰酸钾法：如硝苯地平、尼群地平的含量测 定选用铈量法；硫酸亚铁、亚硝酸钠等选用高锰酸钾法。 6、配位滴定法：如葡萄糖酸钙、泛酸钙、硫糖铝等。 7、碘酸钾法：碘化钠、碘化钾、卡托普利的含量测定 ( (二) ) 其它化学分析法次选 1、重量分析法： 如顺铂的含量测定和磺溴酞钠中硫的含量测定。 2、氮测定法： 如尿素、扑米酮、吡嗪酰胺等原料药的含量测定。 (三)

3、仪器分析方法 1.紫外-可见分光光度法（UV)： 用于分子结构中含有共轭体系结构、苯环或杂环 的药物在紫外光区有特征吸收光谱，可在近紫外光区 进行分光光度分析；有色药物或与显色剂反应后在可 见区有特征吸收的药物，可选用可见分光光度法测定 含量。 2.色谱法 (1)高效液相色谱法（HPLC)： 用于杂质或干扰因素较多的品种的含量测定；优点：分离 效能高、分离速度快、应用范围广、流出组分容易收集。 (2)气相色谱法（GC)： 如维生素E的含量测定。 5、含量测定法应能适用于含量均匀度和溶出度的 共同应用，三种测定尽可能用相同的溶剂。 6、2000年版药典规定复方制剂的含量测定，若不 能直接采用吸收

4、系数法，而又无其它适宜方法时，也 可用合适的计算分光光度法，对于含三个或三个以上 组分的制品不宜选用此法；2010年版药典规定：计算 分光光度法一般不宜用作含量测定。 7、对于所含杂质或赋形剂干扰含量测定，需先经 繁杂的分离才能测定，或各成分间互相干扰的制剂或 复方制剂，可选用HPLC法。2010年版药典大量采用了 HPLC法。 第三节 制剂的含量测定 一、选用原则： 1、可能时应选用与原料药相同的测定方法，一 般首选容量分析法。 2、共存药物、辅料、附加剂有干扰时，可考虑 增加预处理 或改进方法，排除干扰后用原料药的测 定方法。 3、制剂生产中新出现的降解产物有干扰时，可 选用专属性较高的方

5、法。 4、主药含量很小的制剂可选用灵敏度较高的方 法，可用UV法或HPLC法但用UV法时应避免溶剂 或降解产物的干 扰，选用的波长应具有合适的峰 形和吸收，吸收系数在100 以上，应尽量减少使用 有机溶剂，尤其避免使用有毒害作用的溶剂。 二、共存成分无干扰时常用的含量测定方法 当共存成分无干扰时，应选用与原料药相同的测 定方法。测定之前必须对制剂进行处理。用物理方法 将辅料除去，如片剂可先溶解、滤过，取续滤液进行 实验，或将滤液蒸干，用溶剂溶解后，再测定；或经 提取分离并经干燥后才进行测定。 共存成分无干扰时常用的含量测定方法分三类： （一）容量分析法，如阿司匹林片等含量测定选用测 定原料药的

6、酸碱滴定法；盐酸美西律片选用测定原料 药的非水溶液滴定法；苯巴比妥片剂选用测定原料药 的银量法；维生素C制剂含量测定选用原料药的碘量法 ；对氨基水杨酸钠制剂选用原料药的亚硝酸钠法永停 法指示终点测定含量；右旋糖酐铁片剂与原料药一样 采用高锰酸钾法测定含量； （二）仪器分析法 中国药典2010年版（二部）中制剂与原料药 的含量测定选用同一种仪器分析法的药物很多。如酞 丁安制剂、水杨酸镁制剂用UV法中的对照品比较法测 定含量，与原料药一致；柳氮磺吡啶制剂、维生素B2 制剂还是采用与其原料药一致的吸收系数法测定含量 ；维生素A胶丸、维生素AD胶丸、维生素AD 制剂中 维生素A 的含量测定与原料药一样

7、，均用三点校正法 测定。、头孢菌素类、青霉素类和维生素B6的制剂与 原料药相同，均采用HPLC法测定含量；维生素E制剂 与原料药一样选用GC法测定含量。 （三）其他分析法 ，如注射用顺铂、磺溴酞钠中注 射液的含量测定与其原料药均选用重量法；扑米酮片 剂的含量测定与原料药均选用氮测定法；当原料药未 收载含量测定法时，其制剂可选用特有的物理性质进 行测定。如谷氨酸钠（钾）的含量测定、右旋糖酐20 （40、70）的含量测定选用旋光度测定法。三、共存 成分有干扰时常用的含量测定方法 当制剂的共存成分对药物的含量测定有干扰，不 能沿用原料药的含量测定方法时，则应另选合适的测 定方法，以消除共存成分的干扰

8、。 其主要方法有： 第四节 药物的含量计算 一、原料药的含量计算： （一）计算公式 原料（%）=测得重（g）/供试品重（ g） 100% = mx/ ms 100% 式中 mx 供试品的测得量，g； ms 供试品的质量，g。 原料药的含量计算公式因所用方法不同而有区别。 （一）离子对双相滴定法：中国药典2010年版（二部）中 盐酸胺碘酮、盐酸苯海索、盐酸氯丙钠林、联苄唑和硝酸益康 唑等5种药物的制剂辅料对非水溶液滴定法测定含量有干扰，改 用离子对双相滴定法。 （二）辅料无吸收、主药有特征吸收的制剂选用UV法： UV法 具有一定的专属性，其准确度和精密度均较高。当制剂测定不 能选用原料药的化学测

9、定方法，而该药物在紫外光区又有特征 吸收时，则首选UV法。 （三）在紫外-可见区没有特征吸收峰的可选用HPLC法，对制 剂中主药含量很少，又容易产生降解物，分离困难的品种，可 选用HPLC法。先用色谱法进行分离，然后再进行测定。中国 药典2010年版（二部）中大量采用HPLC法测定制剂的含量 ，部分制剂应用二元梯度洗脱法，可同时测定样品中的多种成 分，达到整体控制药品质量的目的。 （二）容量分析法 .直接滴定法 原料（%）= TVF/ ms 100% F= C实测浓度（mol/l）/ C规定浓度（mol/l） 式中 T 滴定度 V 滴定液的体积，ml ms 供试品的质量 F 所用滴定液的浓度与

10、药典规定不同时的校正系数 例题 非那西丁含量测定：精密称取本品.3630g加稀 盐酸 回流h后，放冷，用亚硝酸钠液（.1010mol/L)滴 定，用去.00ml。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L)相当于 17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的百分含量。 、剩余滴定法 原料（%）= T (V0-V) F/ ms X100% 或 原料（%）= T (V-V0) F /ms X100% 例题尼可刹米的含量测定：精密称取本品 g，加冰醋酸10ml与结晶紫指示液滴 ，用高氯酸滴定液（0.1026 mol/L)滴定，至溶液显 蓝绿色，消耗高氯酸滴定液8.31ml；并将 结果用空 白实验校正

11、，空白实验消耗高氯酸滴定液0.05ml。每 1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于17.82mg的 C10H14N2O。计算尼可刹米的含量。 （三）紫外可见分光光度法 1.对照品比较法 原料(%) =CR（Ax /AR ）D V /ms X100% 式中 CR 对照品溶液的浓度； AX 供试品溶液的吸光度； AR 对照品溶液的吸光度； D 稀释倍数 V 溶液体积 2、吸收系数法 原料（%） = A*1% /（E* L ） D V/ ms 100% 式中 A 吸光度 E 吸收系数 L 液层厚度，1cm 例题 卡比马唑的含量测定：精密称取本品 0.0512g，置 500ml的容量瓶中，加水使

12、溶解并 稀释至刻度，摇匀，精密量取 10.0ml，置100ml 的容量瓶中，加盐酸溶液（91000） 10ml， 用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法 ，在292nm波长处测得吸光度为0.555，按 C7H10N2O2S的吸收系数（E)为557，计算卡比马 唑的含量。 (四) 色谱法 (GC法和HPLC法） 、内标法加校正因子法 （1）系统适用性试验 理论板数 n=5.54(tR/Wh/2)2 分离度 R=2(tR2-tR1) /（W1+W2） 校正因子 f=（As /Cs）/（AR /CR ） （）含量测定 原料(%)= f （Cs*Ax/As）/Cx 100% 例题按中国药典201

13、0年版（二部）的规 定测维生素E，做系统适用性实验时的数据为： 物质 tR/min Wh/2/min W/min 对照品 8.88 0.25 0.6 内标物 5.74 0.6 1.2 取维生素E对照品20.80mg(98.0%)，精密加入浓 度为1.044mg/ml的内标物（正三十二烷）溶液 10.00ml溶解，取ul注入气相色谱仪，对照峰面积 为481763,内标物峰面积为238787,求维生素E的理论 板数、维生素E与内标物的分离度和校正因子各为少 ？再精密称取维生素E供试品22.68mg,内标物 28.00mg，用气相色谱法测得供试品峰面积为 529887，内标物峰面积为644911，计

14、算供试品中维 生素E的含量。 例题贝诺酯的含量测定：精密称取本品 0.07495g,置100ml容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀 释至刻度，摇匀，精密量1.0ml，置另一100ml容量 瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品 溶液，照紫外-可见分光光度法，在240nm的波长处 测得吸光度为0.473；另取经105干燥2h的贝诺酯 对照品0.03667g,置100ml容瓶中，加无水乙醇溶解 并稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置50ml容量 瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，测得吸光度 为0.462，计算贝诺酯的含量。 2、外标法 原料（%）=（CR Ax / AR ）Cx X100% 例

15、题用高效液相色谱法外标法测定头孢拉定 含量时，取头孢拉定为94.1%和头孢氨苄为2.3%的 对照品35.35mg溶解定容为50ml，取10ul注入高相 色谱仪，测得头孢拉定峰面积为13842558，头孢 氨苄的峰面积为354934；另称取头孢拉定供试品 35.88mg，溶解定容为50ml，取10ul注入高相色谱 仪，测得头孢拉定峰面积为14158286，头孢氨苄 的峰面积为472368；按供试品的总量分别计算头孢 拉定和头孢氨苄的百分含量。 3、面积归一化法 A总=Ai=A1+A2+An (%)=Ai / A总100% 例题7 用气相色谱法检查大豆油的脂肪酸组成， 相应于棕榈酸、硬酯酸、油酸、亚油酸和亚麻酸的峰 面积分别为129758、43286、296522、654868、 92570，按峰面积归一化法，计算上述脂肪酸的百分 含量。 二、制剂的含量计算 制剂的含量按标示百分含量表示，主要讨论片剂 和注射剂的含量测定。 标示量（%） =实测含量/标示量100% =测得量(g)/供试品重（g)