帕夫林在银屑病应用探讨课件

1、帕帕 夫夫 林林 治疗银屑病临床应用探讨治疗银屑病临床应用探讨 自身免疫炎症性皮肤病的基础用药 机理独特 延缓复发 安全可靠 撤减激素 白芍总苷胶囊白芍总苷胶囊 内容概要 帕夫林（白芍总苷胶囊）简介帕夫林（白芍总苷胶囊）简介 帕夫林在银屑病临床应用探讨帕夫林在银屑病临床应用探讨 1 2 天然药物白芍天然药物白芍（paeonia lactiflora Pall)，安徽亳州产量高，安徽亳州产量高， 质量好。白芍总苷（质量好。白芍总苷（total glucosides of paeonia，TGP）是从）是从 白芍中提取的有效部位，白芍中提取的有效部位，作为抗炎免疫调节类新药获准上市作为抗炎免疫调节

2、类新药获准上市。 白芍总苷粉白芍总苷粉 TGP胶囊胶囊 帕夫林（白芍总苷）简介帕夫林（白芍总苷）简介 -D-Glucopyranoside,5,6-(benzoyloxy) methyl .tdtrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobutacdpetalen-1a(2H)- yl,laR-(1a,2,3a,5a,5a,5b)- 芍药苷结构式 l国家西药II类新药，具有我国自主知识产权 l著名药理学家徐叔云教授自主研发 l2009年获得宁波市科技进步奖一等奖 l天然成分清楚：由芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、 芍药内酯苷，

3、苯甲酸芍药苷等5种单体组成。 O O OH OH OH CH2OH CH3 O H OHO C COOCH3 H 帕夫林（白芍总苷）简介帕夫林（白芍总苷）简介 【分子式】：C23H28O11 【分子量】：480.45 1.1.白芍总苷的免疫调节作用白芍总苷的免疫调节作用 TGP T cell Th/Ts细胞比值细胞比值 Bcell 巨噬细胞巨噬细胞 调节免疫调节免疫 功能紊乱功能紊乱 TNF- IL-1 LTB4 活性氧类活性氧类 免疫调节免疫调节 肝损伤小鼠肝损伤小鼠 免疫性关免疫性关 节炎大鼠节炎大鼠 系统性红斑系统性红斑 狼疮小鼠狼疮小鼠 魏 伟，等. 中国药理学通报，1989；（3）：

4、176 179 梁君山，魏伟，等. 中国药理学通报，1989；5（6）：354-357 王兴旺，魏伟，等. 中国药理学通报，1990；6（6）：363-366 周玲玲，魏 伟，等 .中国药理学通报，2002；18（2）：175-177 2.抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用 TGP 脂质过氧化物脂质过氧化物 抗氧化酶活性抗氧化酶活性 巨噬细巨噬细 胞分泌胞分泌 抗抗C抗体抗体 抗炎镇痛抗炎镇痛 促进作用促进作用 抑制作用抑制作用 角叉菜胶诱导角叉菜胶诱导 大鼠足肿胀大鼠足肿胀 免疫性关免疫性关 节炎大鼠节炎大鼠 Zhu L, Wei W*, et al. Inflamm Res, 2005, 54:21

5、1-220 Zheng YQ Wei W*. Int Immunopharmacol. 2005； 5(10)：1560-1573. LTB4LTB4、NONO SODSOD、GSH2PxGSH2Px MDAMDA TGP 抗原抗原 CD4 CTL 自身自身抗体抗体 直接直接 杀伤杀伤 炎症炎症 因子因子 免疫抑制剂免疫抑制剂. 免疫抑制剂免疫抑制剂. 生物制剂生物制剂 ? ？ 白芍总苷的免疫作用机制白芍总苷的免疫作用机制抑制抗原递呈抑制抗原递呈 n 白芍总苷具有降低肝损大鼠的转氨酶作用白芍总苷具有降低肝损大鼠的转氨酶作用1 1； n 白芍总苷可以改善肝损大鼠的病理炎症和纤维化白芍总苷可以改善

6、肝损大鼠的病理炎症和纤维化2 2； n 白芍总苷具有抗肝纤维化的作用白芍总苷具有抗肝纤维化的作用，机制可能与诱导机制可能与诱导 肝星状细胞的凋亡有关肝星状细胞的凋亡有关2 2。 3.3.保肝作用保肝作用 1. 1. 中国药理学通报中国药理学通报,1993;9(6):449-453,1993;9(6):449-453 2. 2. 中国新药杂志中国新药杂志, 2007;16(9):685-689, 2007;16(9):685-689 对正常对正常/ /应激大鼠下丘脑应激大鼠下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴作用呈现：肾上腺轴作用呈现： 小剂量兴奋和大剂量抑制的剂量依赖性调节作用；小剂量兴奋和大剂

7、量抑制的剂量依赖性调节作用； 兴奋轻度应激大鼠的下丘脑兴奋轻度应激大鼠的下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴和抑制重度肾上腺轴和抑制重度 应激大鼠的下丘脑应激大鼠的下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴肾上腺轴 因此，可能降低激素副作用，防止撤减激素后反弹因此，可能降低激素副作用，防止撤减激素后反弹 TGPTGP对下丘脑垂体肾上腺轴作用：激素撤减顺利？对下丘脑垂体肾上腺轴作用：激素撤减顺利？ （1 1）周辉，张安平，陈敏珠，徐叔云，汪国良）周辉，张安平，陈敏珠，徐叔云，汪国良. .中国药理学通报，中国药理学通报，19941994， 1010（6 6）:429-32:429-32 （2 2）沈玉先，魏

8、伟，徐淑云帕夫林（白芍总苷胶囊）的药理作用）沈玉先，魏伟，徐淑云帕夫林（白芍总苷胶囊）的药理作用 及机制及机制 抗炎免疫药理学进展抗炎免疫药理学进展 吴曙光等主编吴曙光等主编 帕夫林的产品特点 起效温和性起效温和性 很高安全性很高安全性 机理独特性机理独特性 适应广泛性适应广泛性 帕夫林十年临床用药经验 帕夫林风湿免疫性基础用药风湿免疫性基础用药 用于多种风湿免疫性疾病 不同时期的用药方案 早期轻症早期轻症 活动期活动期 维持期维持期 特殊人群特殊人群 RA AS SS PsA SLE 1 1、TGPTGP联合雷公藤治疗一例连续性肢端皮炎联合雷公藤治疗一例连续性肢端皮炎 图1 本院初诊时皮损

9、图2 治疗两周后，皮损好转 图3 治疗四周后，皮损明显 好转 老年男性，因“右足拇趾甲周起红斑、脓疱两年，加重两个 月。口服TGP0.6g Tid+雷公藤多甙20mg Tid 2周，2周后停 用雷公藤多甙，继续口服白芍总苷0.6g Tid 赵利媛，方洪元.天津医科大学总医院皮肤科 王佳华,毛薇等.帕夫林联合窄谱中波紫外线照射治疗寻 常型银屑病疗效观察.浙江省宁波市李惠利医院皮肤性病科 观察帕夫林与窄谱中 波紫外线联合治疗寻 常性银屑病的疗效 入组82例患者分为三组: 28例,单用帕夫林治疗; 28例，单用UVB治疗, 26例，帕夫林联合UVB治疗，并进 行疗效比较 实验目的实验目的 实验方法实

10、验方法 2 2、帕夫林治疗寻常型银屑病、帕夫林治疗寻常型银屑病 帕夫林组：帕夫林组：口服帕夫林0.6g ,tid；12周为1个疗程 NB-UVBNB-UVB组：组：初始剂量为0.3-0.6 J/cm2,如果不出现红斑反应或明显的 瘙痒，每次增加0.1J/cm2,否则维持原剂量或适当减量，最大单次剂量 为2.5J/cm2，每周照射3次,连续治疗4周后改为每周照射2次，共28次 联合治疗组：联合治疗组：采用帕夫林与NB-UVB联合治疗,治疗方法同前2组 治疗方法及疗效评定标准治疗方法及疗效评定标准 疗效标准疗效标准： 痊愈：痊愈：PASI评分下降90%；显效：显效：PASI评分下降为60%89%

11、； 有效有效：PASI评分下降为20%59%；无效：无效：PASI评分下降20%,或皮损无 改变 总有效率总有效率：（痊愈人数+显效人数）/总治疗人数 结 果 组别组别 例数例数痊愈痊愈显效显效有效有效无效无效有效率有效率(%)(%) 帕夫林治疗组帕夫林治疗组 28286 69 98 85 553.5753.57 NB-UVBNB-UVB治疗组治疗组 282811116 68 83 360.7160.71 联合治疗组联合治疗组 262617176 62 21 188.4688.46 3 3组寻常性银屑病患者治疗组寻常性银屑病患者治疗1212周疗效比较周疗效比较 (%)(%) 注：1）联合治疗组

12、、帕夫林治疗组和NB-UVB治疗组有效率经卡方检验后, 2值分别为8.05和 6.07,P0.05,差异无统计学意义。 提示：帕夫林与提示：帕夫林与NB-UVBNB-UVB联合治疗寻常性银屑病联合治疗寻常性银屑病, ,显著提高治愈率。显著提高治愈率。 观察阿维A联合白芍总 苷治疗寻常型银屑病的 临床疗效 对照组：40 例，口服阿维A 0.5 mg/kg/d，症状好转后改为0.1-0.2 mg/kg/d 治疗组：41例，在对照组的基础上加服 白芍总苷0.6g，tid 疗程均为8周 实验目的实验目的 实验方法实验方法 3 3、阿维、阿维A A联合白芍总苷治疗寻常型银屑病联合白芍总苷治疗寻常型银屑病

13、 疗效评定标准疗效评定标准 疗效指数疗效指数（治疗前积分治疗后积分）/治疗前积分100。 基本治愈：基本治愈：皮疹基本消退，痒感消失，疗效指数90； 显效：显效：皮疹明显消退，痒感明显减轻，疗效指数60； 进步：进步：为皮疹有所消退，痒感有所减轻，疗效指数20 无效：无效：皮疹消退很少、无改变或加重，痒感同治疗前或加重，疗效 指数20 有效率有效率（基本治愈例数+显效例数）/总例数100。 结 果 治疗前 48岁男性，头面部和双胫前起斑丘疹，覆厚鳞屑2月余； 经皮肤病理确诊为斑块型银屑病 4 4、复方氨肽素片联合、复方氨肽素片联合TGPTGP治疗斑块型银屑病治疗斑块型银屑病1 1例例 陈文静.

14、广东省皮肤性病防治中心 复方氨肽素片联合复方氨肽素片联合TGPTGP治疗斑块型银屑病治疗后治疗斑块型银屑病治疗后 治疗1个月后 复方氨肽素片5片 Tid + TGP 0.6g Bid，使用1月后，效果明 显；第2个月复方氨肽素片减为4片,Tid ；第3个月复方氨肽素 片减为5片,Bid,TGP用量维持不变，外涂药物用量逐渐减少， 皮损继续缓解 陈文静.广东省皮肤性病防治中心 阿维阿维A A联合白芍总苷治疗寻常型银屑病：联合白芍总苷治疗寻常型银屑病： 近期疗效明显近期疗效明显 不良反应少，安全性高不良反应少，安全性高 结结 论论 王玉英王玉英, ,熊小利熊小利, ,龙剑文龙剑文. .白芍总苷对静

15、止期银屑病患者血清白芍总苷对静止期银屑病患者血清 TNF-TNF-及及IL-8 IL-8 的影响的影响. .现代中西医结合杂志现代中西医结合杂志,2009 Jun,18(18)2111.,2009 Jun,18(18)2111. 观察观察 TNFTNF，IL-8 IL-8 在静止期银屑病发病中在静止期银屑病发病中 的作用的作用, ,并探讨白芍总并探讨白芍总 苷对它们的调节作用苷对它们的调节作用 应用应用 ELISA ELISA 检测检测3535例静止期例静止期 银屑病患者经银屑病患者经TGP 0.6g Bid, TGP 0.6g Bid, 连续连续3 3个月，观察疗效及治疗个月，观察疗效及治疗

16、 前后外周血清中前后外周血清中TNF-TNF-、IL-8IL-8 的水平的水平(35(35例正常人血清对照例正常人血清对照) ) 实验目的实验目的 5 5、白芍总苷治疗静止期银屑病、白芍总苷治疗静止期银屑病 实验方法实验方法 结结 果果 22 6 34 63% 17% 9% 11% 治疗前PASI19.65 3.21 治疗后PASI2.01 4.36 结结 果果 治疗前(ng/ L)治疗后(ng/ L)正常(ng/ L) TNF-65.35 13.8810.76 4.036.22 2.93 IL- 8169.86 68.65 62.78 27.7557.56 20.79 v P0.05 白芍总

17、苷治疗静止期银屑病白芍总苷治疗静止期银屑病 v 结果显示白芍总苷治疗静止期银屑病有着较好疗效。结果显示白芍总苷治疗静止期银屑病有着较好疗效。 v 随病情的好转随病情的好转, TNF-及及IL-8 血清水平下降。血清水平下降。 v 白芍总苷抑制某些细胞因子的表达白芍总苷抑制某些细胞因子的表达,可能是治疗银屑病可能是治疗银屑病 有效的作用机制之一。有效的作用机制之一。 现代中西医结合杂志现代中西医结合杂志2009,18 (18):2111-2112 不良反应不良反应 在治疗第在治疗第5 周有周有2 例患者出现轻度的消化不良例患者出现轻度的消化不良, 主要表现为稀便和大便次数增多主要表现为稀便和大便次数增多,无需特殊处理。无需特殊处理。 余患者血尿常规、肝肾功能化验结果均正常。余患者血尿常规、肝肾功能化验结果均正常。 讨 论 银屑病已被明确为一种血管新生相关性疾病，银屑病皮损 中存在血管新生，并伴有组织中促血管新生因子过度表达。 提示抗血管新生可能作为治疗银屑病的重要途径之一。 实验表明TGP能抑制血管增生，为该传统药物的新的临床 应用提供了有益的启示。 u联合帕夫林可减少副作用大药物（激素、雷公藤、联合帕夫林可减少副作用大药物（激素、雷公藤、 阿维阿维A等）的用量