第二十九章 影响免疫功能的药物

1、 1.免疫增强药、免疫抑制药的概念；环孢 素的药理作用，临床应用及不良反应。 2. 左旋咪唑、白细胞介素、干扰素、转 移因子及其他免疫抑的临床应用及不良反应。 免疫应答 可分三期：感应期增殖分化期效应期 1.1.糖皮质激素类药糖皮质激素类药 地塞米松地塞米松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙 2.2.钙调磷酸酶抑制药钙调磷酸酶抑制药 环孢素他克莫司环孢素他克莫司 3.3.抗代谢药抗代谢药 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 巯嘌呤巯嘌呤 霉酚酸酯霉酚酸酯 4.4.烷化剂烷化剂 环磷酰胺环磷酰胺 白消安白消安 塞替派塞替派 5.5.抗体抗体 临床上常用的免疫抑制药大多数是非特异性临床上常用的免疫抑

2、制药大多数是非特异性 免疫抑制剂，因而缺乏较强的选择性和特异性，免疫抑制剂，因而缺乏较强的选择性和特异性， 对正常和异常的免疫反应均呈抑制作用；对初次对正常和异常的免疫反应均呈抑制作用；对初次 免疫应答反应的抑制作用较强，对再次免疫应答免疫应答反应的抑制作用较强，对再次免疫应答 反应的抑制作用较弱；多数药物尚有非特异性抗反应的抑制作用较弱；多数药物尚有非特异性抗 炎作用。炎作用。 环孢素（环孢素（ciclosporin,cyclosporin Aciclosporin,cyclosporin A） 环磷酰胺（环磷酰胺（cyclophosphamide;CTX cyclophosphamide;

3、CTX 癌得星）癌得星） 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 甲氨碟呤（甲氨碟呤（methotrexatemethotrexate） 药理作用药理作用 环孢素能特异性地抑制环孢素能特异性地抑制T T淋巴细胞，不影淋巴细胞，不影 响吞噬细胞功能，不产生明显的骨髓抑制作用响吞噬细胞功能，不产生明显的骨髓抑制作用 。还能抑制。还能抑制B B淋巴细胞的活性及选择性地抑制淋巴细胞的活性及选择性地抑制T T 淋巴细胞所分泌的白介素淋巴细胞所分泌的白介素-2-2和和-干扰素，也干扰素，也 能减少单核、巨噬细胞分泌的白介素能减少单核、巨噬细胞分泌的白介素-1-1，但影，但影 响较小。响较小。 临床应用临

4、床应用 主要应用于抑制器官移植后的排主要应用于抑制器官移植后的排 异作用。也用于治疗多种自身免疫异作用。也用于治疗多种自身免疫 病：类风湿关节炎，系统性红斑狼病：类风湿关节炎，系统性红斑狼 疮等。疮等。 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 1 1肾毒性肾毒性 10%-40%10%-40%的服用者会出现肾脏毒性。随剂量的增大，肾小的服用者会出现肾脏毒性。随剂量的增大，肾小 球滤过下降，血肌酐上升，停药后可以逐渐恢复。球滤过下降，血肌酐上升，停药后可以逐渐恢复。 2 2高血压高血压 约约33%33%患者会出现血压升高，一般需使用降压药控制。患者会出现血压升高，一般需使用降压药控制。 3 3胃肠道

5、不良反应胃肠道不良反应 会出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应。会出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应。 4 4其他其他 若大剂量使用时可出现黄疸或肝酶升高。久用后出现多若大剂量使用时可出现黄疸或肝酶升高。久用后出现多 毛、牙龈增生、病毒感染等。罕见过敏反应，胰腺炎，白毛、牙龈增生、病毒感染等。罕见过敏反应，胰腺炎，白 细胞减少，雷诺综合征、血尿等。细胞减少，雷诺综合征、血尿等。 肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能 不全、对服本药不耐受等慎用；。有水痘、带状疱疹等病不全、对服本药不耐受等慎用；。有水痘、带状疱疹等病 毒感染时和对环孢素过敏者禁用

6、。毒感染时和对环孢素过敏者禁用。 相互作用相互作用 1. 1. 环孢素与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、环孢素与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、 酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的 肝、肾毒性增加。肝、肾毒性增加。 2. 2. 与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能 衰竭的危险性增加。衰竭的危险性增加。 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过 量的磷酰胺酶或

7、磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰 胺氮芥而起作用。环磷酰胺是目前广泛应用的抗癌药胺氮芥而起作用。环磷酰胺是目前广泛应用的抗癌药 物；也是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。物；也是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。 可用于治疗各种自身免疫性疾病，如肾病综合症可用于治疗各种自身免疫性疾病，如肾病综合症 、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及器官移植的排、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及器官移植的排 斥反应等。斥反应等。 不良反应不良反应 不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应，泌尿道等不不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应，泌尿道等不 良反应，对肝功能也有一定的影响。良反应，对

8、肝功能也有一定的影响。 泼尼松泼尼松 （prednisone） 肾上腺皮质激素类免疫抑制剂肾上腺皮质激素类免疫抑制剂 甲氨碟呤为具有很强的免疫抑制作甲氨碟呤为具有很强的免疫抑制作 用的抗代谢药。它选择性阻止免疫母细用的抗代谢药。它选择性阻止免疫母细 胞分裂增殖；抑制体液免疫和细胞免疫胞分裂增殖；抑制体液免疫和细胞免疫 ，同时也具有较强的抗炎作用。在抗原，同时也具有较强的抗炎作用。在抗原 刺激同时或刺激同时或1 12 2日后作用最强。主要用日后作用最强。主要用 于自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系于自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系 统性红斑狼疮和皮肌炎等。统性红斑狼疮和皮肌炎等。 左旋咪唑（左旋咪

9、唑（levamisole LMSlevamisole LMS） 白细胞介素（白细胞介素（interleukin IL interleukin IL ） 干扰素（干扰素（interferon,IFN interferon,IFN 赛诺金）赛诺金） 转移因子（转移因子（transfer factor TFtransfer factor TF） 药理作用药理作用 左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好 免疫增强作用，当恢复免疫功能后，可增强机免疫增强作用，当恢复免疫功能后，可增强机 体的抗病能力，而对正常机体作用不明显。它体的抗病能力，而对正常机体作用不明显。它 能

10、激活环核苷酸磷酸二酯酶，降低淋巴细胞和能激活环核苷酸磷酸二酯酶，降低淋巴细胞和 巨噬细胞内巨噬细胞内cAMPcAMP含量，从而使受抑制的巨噬细含量，从而使受抑制的巨噬细 胞和胞和T T细胞功能恢复正常。细胞功能恢复正常。 临床应用临床应用 在肺癌手术及放疗后合用左旋咪唑可延长在肺癌手术及放疗后合用左旋咪唑可延长 无瘤期，减轻复发率及降低肿瘤死亡率。对鳞无瘤期，减轻复发率及降低肿瘤死亡率。对鳞 状上皮癌疗效较好，可减轻抗肿瘤药物所致的状上皮癌疗效较好，可减轻抗肿瘤药物所致的 骨髓抑制、出血及并发症。还可用于多种自身骨髓抑制、出血及并发症。还可用于多种自身 免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑性狼疮

11、免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑性狼疮 等。等。 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 左旋咪唑不良反应发生率低，主要有胃肠左旋咪唑不良反应发生率低，主要有胃肠 道症状，如头痛、出汗、全身不适等；有神经道症状，如头痛、出汗、全身不适等；有神经 系统症状，如头晕、失眠等；有变态反应，如系统症状，如头晕、失眠等；有变态反应，如 荨麻疹等。少数病人长期用药后有白细胞及血荨麻疹等。少数病人长期用药后有白细胞及血 小板减少，停药后可恢复。偶有肝功能异常，小板减少，停药后可恢复。偶有肝功能异常， 肝炎活动期患者禁用。肝炎活动期患者禁用。 由白细胞分泌的一类调节细胞生长、分化由白细胞分泌的一类调节细胞生长

12、、分化 和免疫活性的细胞因子。已发现有和免疫活性的细胞因子。已发现有2020余种。一余种。一 般具有多来源、多功能和多作用途径的特点。般具有多来源、多功能和多作用途径的特点。 白细胞介素白细胞介素2 2（interleukin-2interleukin-2，IL-2IL-2）在抗恶）在抗恶 性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗 和诊断方面有非常重要意义。和诊断方面有非常重要意义。 白细胞介素白细胞介素3 3（interleukin-3,IL-3interleukin-3,IL-3）由激）由激 活的活的T T细胞产生，可刺激某些细胞分化为成熟的细胞产生

13、，可刺激某些细胞分化为成熟的 T T细胞，还能刺激骨髓多能造血干细胞和各系统细胞，还能刺激骨髓多能造血干细胞和各系统 细胞分化、增殖，可促进自然细胞毒细胞的杀细胞分化、增殖，可促进自然细胞毒细胞的杀 瘤活性。瘤活性。 干扰素（interferon,IFN 赛诺金） 干扰素是一类糖蛋白，具有高度 的种属特异性，动物的干扰素对人是 无效的。 药理作用与临床用途药理作用与临床用途 干扰素是一个广谱抗病毒药，其机制是作用干扰素是一个广谱抗病毒药，其机制是作用 于蛋白质的合成阶段，临床可用于病毒感染性疾于蛋白质的合成阶段，临床可用于病毒感染性疾 病，如疱疹性角膜炎、带状疱疹、慢性乙型肝炎病，如疱疹性角膜

14、炎、带状疱疹、慢性乙型肝炎 等。干扰素的免疫调节作用在小剂量时对细胞免等。干扰素的免疫调节作用在小剂量时对细胞免 疫和体液免疫都有增强作用，大剂量则产生抑制疫和体液免疫都有增强作用，大剂量则产生抑制 作用。干扰素的抗肿瘤作用在于它既可直接抑制作用。干扰素的抗肿瘤作用在于它既可直接抑制 肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。 临床试验表明，它对成人骨肉瘤病人的疗效好，临床试验表明，它对成人骨肉瘤病人的疗效好， 对肾细胞癌、卡波济肉瘤、多毛细胞白血病、黑对肾细胞癌、卡波济肉瘤、多毛细胞白血病、黑 色素瘤、乳癌等有效；而对肺癌、胃肠道癌、及色素瘤、乳癌等

15、有效；而对肺癌、胃肠道癌、及 某些淋巴瘤无效。某些淋巴瘤无效。 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 当大剂量使用时会出现可逆性的白细胞和当大剂量使用时会出现可逆性的白细胞和 血小板减少症，少数病人快速静注时可出现血血小板减少症，少数病人快速静注时可出现血 压下降。偶见过敏反应、肝、肾功能障碍及注压下降。偶见过敏反应、肝、肾功能障碍及注 射部位疼痛、红肿。过敏体质、严重肝肾功能射部位疼痛、红肿。过敏体质、严重肝肾功能 不全、白细胞及血小板减少患者慎用。不全、白细胞及血小板减少患者慎用。 转移因子是从正常人的淋巴细胞或淋巴组转移因子是从正常人的淋巴细胞或淋巴组 织、脾、扁桃体等提取的一种核酸肽。

16、它可将织、脾、扁桃体等提取的一种核酸肽。它可将 供体细胞免疫作息转移给受者的淋巴细胞，使供体细胞免疫作息转移给受者的淋巴细胞，使 之转化、增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而获之转化、增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而获 得供体样的免疫力。由此获得的免疫力较持久得供体样的免疫力。由此获得的免疫力较持久 。主要用于原发性或继发性细胞免疫缺陷的替。主要用于原发性或继发性细胞免疫缺陷的替 代疗法；还可用于治疗自身免疫性缺陷病和黑代疗法；还可用于治疗自身免疫性缺陷病和黑 色素瘤、骨肉瘤等肿瘤治疗。色素瘤、骨肉瘤等肿瘤治疗。 免疫抑制剂免疫抑制剂 环磷酰胺癌得星，环孢霉素甲氨碟，环磷酰胺癌得星，环孢霉素甲氨碟， 皮质激素米松类，抑制免疫抗变态。皮质激素米松类，抑制免疫抗变态。 免疫增强剂免疫增强剂 左咪唑抗虫广，转移因子胸腺肽。左咪唑抗虫广，转移因子胸腺肽。 白介素、干扰素，增强免疫辅治癌。白介素、干扰素，增强免疫辅