肾素血管紧张素系统药理

1、1 第二十三章第二十三章 肾素肾素- -血管紧张素系统药理血管紧张素系统药理 2 构成：构成：肾素、血管紧张素及受体肾素、血管紧张素及受体 功能：功能： 调节调节心血管系统的生理功能心血管系统的生理功能 参与参与高高Bp、心肌肥大、心衰病理过程。、心肌肥大、心衰病理过程。 存在：存在： 体液系统体液系统 局部组织局部组织 第一节第一节 肾素肾素- -血管紧张素系统血管紧张素系统 (renin-angiotensin system, RAS) 血管紧张素原血管紧张素原（肝脏产生）（肝脏产生） 肾素肾素 血管紧张素血管紧张素 ACE 血管紧张素血管紧张素AT受体受体 Renin-angiotens

2、in system(RAS) AT1受体受体 AT2受体受体 糜酶糜酶 AT1受体受体，分布于多种器官和组织，分布于多种器官和组织 激动时的效应：激动时的效应： 1 1、正性肌力作用、正性肌力作用 2 2、血管收缩、血管收缩 3 3、肾上腺髓质分泌儿茶酚胺、肾上腺髓质分泌儿茶酚胺 4 4、醛固酮释放、醛固酮释放 5 5、前膜、前膜ATAT1 1-R-R激动，促激动，促NENE释放释放 6 6、调节肾脏的血流动力学与肾小球的滤过率、调节肾脏的血流动力学与肾小球的滤过率 ( (收缩肾脏收缩肾脏入球小动脉入球小动脉和和出球小动脉出球小动脉） 7 7、促进心血管的增殖肥厚与重构、促进心血管的增殖肥厚与

3、重构 Bp 5 AT2受体，分布于胎儿组织受体，分布于胎儿组织 激动时的效应：激动时的效应： 1 1、与胎儿的发育有关、与胎儿的发育有关 2 2、激活缓激肽、激活缓激肽B B2 2受体与受体与NONO合酶合酶 3 3、促进细胞凋亡、促进细胞凋亡, ,对抗对抗ATAT1 1受体的促心血管的受体的促心血管的 增殖与重构作用。增殖与重构作用。 病理学意义无定论病理学意义无定论 6 激肽系统激肽系统 激肽原激肽原 缓激肽缓激肽 降解产物降解产物 ACE 激活激活缓激肽缓激肽B2受体受体 ACE又称激肽酶又称激肽酶 激动激动B2-R 激活激活PLC IP3 内内Ca2+释放释放 激活激活NO合酶合酶 (

4、+) PLA2 膜磷脂膜磷脂 花生四烯酸花生四烯酸PGI2 NO 扩张血管扩张血管Bp 抗血小板聚集抗血小板聚集 抗心血管增生肥大抗心血管增生肥大 缓激肽的作用缓激肽的作用 8 卡托普利卡托普利 1981年第一个被批准应用年第一个被批准应用 现已批准上市现已批准上市ACEI有有17种种 依那普利依那普利 赖诺普利赖诺普利 贝那普利贝那普利 福辛普利福辛普利 第二节第二节 ACEIACEI 9 【药理作用机制】【药理作用机制】 Ang Ang 缓激肽缓激肽 失活失活 ACE ACEI Ang 缓激肽缓激肽 10 1、Ang减少减少 Bp、抑制心血管肥大增生（肾素、抑制心血管肥大增生（肾素、糜酶途

5、径）、糜酶途径） 2、缓激肽增多、缓激肽增多 血管扩张血管扩张Bp 、抗血小板聚集、抑制心血管的增、抗血小板聚集、抑制心血管的增 生肥厚重构。生肥厚重构。 3、保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化、保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化 减轻血管内皮损伤，恢复内皮细胞依赖性血管舒减轻血管内皮损伤，恢复内皮细胞依赖性血管舒 张作用张作用 抗氧化作用，降低脂质过氧化。抗氧化作用，降低脂质过氧化。 【药理作用】【药理作用】 11 4、抗心肌缺血与心肌保护作用、抗心肌缺血与心肌保护作用 （与激动激肽（与激动激肽B2受体有关）受体有关） 5、提高对胰岛素的敏感性、提高对胰岛素的敏感性 （缓激肽介导）（缓激肽介导）

6、 6、阻止心血管病理性重构、阻止心血管病理性重构 7、保护肾脏，阻止肾功能损伤、保护肾脏，阻止肾功能损伤 （肾出球小动脉扩张肾小球囊内压（肾出球小动脉扩张肾小球囊内压） 1、治疗高血压、治疗高血压（肾素水平高好）（肾素水平高好） 伴有心衰、糖尿病、肾病高血压伴有心衰、糖尿病、肾病高血压首选首选 （阻止或逆转心血管的重构，心脑肾保护作用）（阻止或逆转心血管的重构，心脑肾保护作用） 2、治疗充血性心力衰竭与心肌梗死、治疗充血性心力衰竭与心肌梗死 （ACEI能降低心梗并发心衰的病死率）能降低心梗并发心衰的病死率） 3、肾病、肾病（糖尿病性及其他）（糖尿病性及其他） 【临床应用】【临床应用】 1、一般

7、反应：、一般反应：胃肠道、胃肠道、CNS 2、首剂低血压、首剂低血压 3、干咳，偶有支气管痉挛、干咳，偶有支气管痉挛 （缓激肽（缓激肽PG P物质物质） 4、高血钾、高血钾（醛固酮减少（醛固酮减少 钾、钠交换减弱）钾、钠交换减弱） 5、低血糖、低血糖（胰岛素的敏感性增加）（胰岛素的敏感性增加） 【不良反应】【不良反应】 轻轻 14 6、致畸胎、胎儿发育不良甚至死胎；、致畸胎、胎儿发育不良甚至死胎； 经乳汁分泌。经乳汁分泌。 7、肾功能的损伤、肾功能的损伤 （发生在肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成双肾（发生在肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成双肾 血管病患者）血管病患者） 8、血管神经性水肿、血管神经性水肿

8、9、含、含-SH ：味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏：味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏 15 常用常用ACEI的特点的特点 卡托普利卡托普利 1、口服、口服F高，起效快，高，起效快，但短但短（812h) 2、含、含-SH 自由基清除自由基清除 3、高血压、心衰、心梗和糖尿病肾病、高血压、心衰、心梗和糖尿病肾病（唯一）（唯一） 4、毒性小、毒性小 禁用于双侧肾动脉狭窄患者禁用于双侧肾动脉狭窄患者 其他：依那普利其他：依那普利 赖诺普利赖诺普利 贝那普利贝那普利 福辛普利福辛普利 -作用慢、强、长作用慢、强、长 16 美国美国FDA先后批准应用的有先后批准应用的有 氯沙坦、缬沙坦、氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦、坎

9、替沙坦伊白沙坦、坎替沙坦 他索沙坦他索沙坦 、依普沙坦、依普沙坦 、替米沙坦、替米沙坦 第三节第三节 AT1AT1受体拮抗药受体拮抗药 17 1、阻滞阻滞AT1受体受体 血管扩张和醛固酮血管扩张和醛固酮Bp 阻止心血管增殖肥大与重构阻止心血管增殖肥大与重构 2、反馈性肾素、反馈性肾素 Ang 激动激动 AT2受体受体 激活缓激肽激活缓激肽NO途径途径 扩张血管扩张血管Bp 抗血小板聚集抗血小板聚集 抗心血管增生肥大抗心血管增生肥大 NO PGI2 【药理作用】【药理作用】 受体水平阻断受体水平阻断RASRAS的作用的作用 优点：优点： 1、作用强（、作用强（ACEI不能完全阻滞不能完全阻滞Ang的作用，的作用， 糜酶途径产生糜酶途径产生Ang） 2、无干咳、无干咳 缺点：缺点： 1、无、无缓激肽增多缓激肽增多产生对心血管的保护作用产生对心血管的保护作用 2、无胰岛素增敏作用、无胰岛素增敏作用 ACEI与与AT1受体拮抗药合用效果好受体拮抗药合用效果好