抗感染药物探究进展.-1幻灯片

1、 -内酰胺类内酰胺类 q青霉素类青霉素类 q头孢菌素类头孢菌素类 q其他其他-内酰胺类内酰胺类 q繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 q水溶性好，组织分布广水溶性好，组织分布广 q毒低毒低 q对敏感菌感染疗效肯定对敏感菌感染疗效肯定 q价廉价廉 头孢菌素特点头孢菌素特点 q具有青霉素类优良属性具有青霉素类优良属性 q广谱，覆盖常见致病菌广谱，覆盖常见致病菌 q耐酶、耐酸耐酶、耐酸 q过敏少、轻过敏少、轻 缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵 G+：四代：四代一一代代二代三代二代三代 G-： 一代二代三代一代二代三代四代四代 其他其他-内酰胺类内酰胺类 q头霉素头霉

2、素 q氧头孢烯类氧头孢烯类 q碳青霉烯类碳青霉烯类 q单环类单环类 头霉素头霉素 二代头孢特点抗厌氧菌二代头孢特点抗厌氧菌 头孢西丁头孢西丁 Cefoxitin 头孢美唑头孢美唑 Cefmetazole 头孢替坦头孢替坦 Cefotetan 氧头孢烯类氧头孢烯类 拉氧头孢拉氧头孢 Moxalactam 出血倾向出血倾向 氟氧头孢氟氧头孢 Flomoxef 血浓度高、血浓度高、 未见出血倾向未见出血倾向 三代头孢抗厌氧菌三代头孢抗厌氧菌 OH O COOH S CN CH3 CH3 O CH3 NHN 第第代代 美罗培南美罗培南 OH O COOH S CCH3 NH NN 位位侧链强碱性侧链强

3、碱性 导入导入1-甲基 位侧链弱碱性位侧链弱碱性 OH N O COOH SCH2CH2NHC=NH H 强碱基强碱基 强碱基强碱基 弱碱基弱碱基 西司他丁西司他丁 COONaO H NHS COOH NH2H 倍他米隆倍他米隆 CONHCH2CH2COOH 新新一一代代 增强抗菌活性增强抗菌活性 降低肾脏降低肾脏 中枢毒性中枢毒性 改善对改善对DHP-DHP-稳稳定性定性 亚胺培南亚胺培南 q特广谱特广谱G 、 、G 、需氧与厌氧菌 、需氧与厌氧菌 q多重耐药菌与产酶菌所致严重的多重耐药菌与产酶菌所致严重的G 菌感染、 菌感染、 混合感染、院内感染、免疫缺陷者感染混合感染、院内感染、免疫缺陷

4、者感染 q中枢毒性反应中枢毒性反应 剂量不超过剂量不超过4g/d，200ml，1-2h慢滴慢滴 老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者 其他碳青霉烯类其他碳青霉烯类 美罗培南(Meropenem，美平) q对人的去氢肽酶稳定，不必合用酶抑制剂 q无明显的中枢毒性反应 帕尼培南(Panopenem/Betamipron，克倍宁) q倍他米隆减少帕尼培南的肾毒性 q无明显中枢毒性 可以静推！可以静推！ 单环类单环类 氨曲南氨曲南 Aztreonam q窄谱：肠杆菌科、气单胞菌、流感、淋菌窄谱：肠杆菌科、气单胞菌、流感、淋菌 q对不动杆菌、产碱、厌氧菌差

5、对不动杆菌、产碱、厌氧菌差 q耐酶耐酶 q低毒低毒 q与青、头孢无交叉过敏与青、头孢无交叉过敏 适适 应应 症症 qG 菌危重感染 菌危重感染 q多重耐药多重耐药G 菌感染 菌感染 qG 菌脑膜炎 菌脑膜炎 q淋病淋病 q免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染 q院内感染院内感染 q对青、头孢过敏者对青、头孢过敏者G 菌感染 菌感染 氨基糖甙类氨基糖甙类 不耐酶不耐酶耐酶耐酶 庆大庆大奈替米星奈替米星 Netilmicin 妥布妥布(绿脓绿脓)阿米卡星阿米卡星 Amikacin 西索米星西索米星 Sisomicin异帕米星异帕米星 Isepamicin 卡那卡那(限用限用

6、) 链链(结核结核) 小诺、核糖小诺、核糖 氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素 重要的常用抗生素重要的常用抗生素 q静止期杀菌剂静止期杀菌剂 q浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素 PAE 金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌 4-8h q稳定稳定 q不需作过敏试验不需作过敏试验 q耐纯化酶品种对耐药菌有效耐纯化酶品种对耐药菌有效 q不同程度的耳、肾毒性不同程度的耳、肾毒性 q价格便宜价格便宜 氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素 主要适应证主要适应证 q革兰阴性杆菌感染革兰阴性杆菌感染 l严重病例联合用药严重病例联合用药 q革兰阳性杆菌感染革兰阳性杆菌感染 l肠球菌属、草绿色链球菌感染

7、肠球菌属、草绿色链球菌感染 l金葡菌、表葡菌感染金葡菌、表葡菌感染 q结核、非典型分支杆菌感染结核、非典型分支杆菌感染 q大观霉素大观霉素淋病淋病 q巴龙霉素巴龙霉素肠阿米巴、隐孢子虫感染肠阿米巴、隐孢子虫感染 OH O O O O CH3 CH3 CH3 OH O CH3 CH3 OH O CH3 CH3 OH O CH3 H5C2 O N CH3 CH3 CH3 OR CH3 红红 霉霉 素素 结结 构构 式式 大环内酯类抗生素是以大环内酯类抗生素是以1218元环骨架的大环内酯为母体，元环骨架的大环内酯为母体， 通过羟基，以苷键和通过羟基，以苷键和13个分子的糖或二甲氨基糖相联结的个分子的

8、糖或二甲氨基糖相联结的 一类结构相似的抗生物质一类结构相似的抗生物质 大环内酯类抗生素新品种大环内酯类抗生素新品种 T1/2b(h)抗菌作用抗菌作用 剂量、用法剂量、用法 罗红罗红 Roxithromycin13次于红次于红0.3, 分分1-2次次 克拉克拉 Clarithromycin4.7对胞内病原对胞内病原 0.5, 分分2次次 作用强作用强 阿齐阿齐 Azithromycin12-14同上同上0.25, 顿服顿服 罗他罗他 Rokitamycin2 次于红次于红 0.2 tid 半衰期长，组织内浓度高，不良反应少半衰期长，组织内浓度高，不良反应少 万古霉素的特点万古霉素的特点 q对革兰

9、氏阳性菌包括对革兰氏阳性菌包括MRSAMRSA，MRSEMRSE和肠球菌的作用最优和肠球菌的作用最优 q繁殖期杀菌剂，适应于严重感染繁殖期杀菌剂，适应于严重感染 q对难辩梭菌作用突出对难辩梭菌作用突出 q组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度 q不良反应需引起重视不良反应需引起重视( (耳、肾毒性、红人综合征等耳、肾毒性、红人综合征等) ) 肾功能不全者应作血药浓度监测肾功能不全者应作血药浓度监测 q对敏感菌所致严重感染疗效确切对敏感菌所致严重感染疗效确切 q细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌 磷霉素磷霉素 o化学合成类药物化学合成类药物 对