循环系统动物模型一教学课件

1、 本动物模型为高血压的病因研究提供了接近本动物模型为高血压的病因研究提供了接近 生理状态的动物模型。但是需要先进的设备生理状态的动物模型。但是需要先进的设备 和技术。和技术。 一、高血压动物模型 2、应激性高血压动物模型、应激性高血压动物模型 方法：采用电、声波等慢性刺激中枢神经方法：采用电、声波等慢性刺激中枢神经 系统可引起动物高级神经活动高度紧张，系统可引起动物高级神经活动高度紧张， 导致血压明显升高。噪音、冷刺激、热刺导致血压明显升高。噪音、冷刺激、热刺 激等等。激等等。 一、高血压动物模型 2、应激性高血压动物模型应激性高血压动物模型 听源性高血压听源性高血压：大白鼠与家鼠杂交生的大灰

2、鼠大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠 （比纯种大白鼠较易诱发成功）（比纯种大白鼠较易诱发成功） 噪音刺激应经常在噪音刺激应经常在7001000周周/秒中变换秒中变换 20W高音扬声器高音扬声器，每每30秒一次，亦可每隔秒一次，亦可每隔1分钟刺分钟刺 激激30秒秒，日夜不止，连续数月日夜不止，连续数月 3个月后血压普遍升高，大灰鼠正常平均收缩压为个月后血压普遍升高，大灰鼠正常平均收缩压为 1138mmHg，此时可升高到，此时可升高到130140mmHg， 有有40%动物收缩压可高达动物收缩压可高达160mmHg。 此种高血压动物模型与人的高血压病相类似，适此种高血压动物模型与人的高血压病相类似，适 用于

3、降药物的筛选。用于降药物的筛选。 一、高血压动物模型 3、肾性高血压动物模型、肾性高血压动物模型 原理：肾脏缺血，导致肾脏合成和分泌肾原理：肾脏缺血，导致肾脏合成和分泌肾 素增加，进而增加血管紧张素，引起血压素增加，进而增加血管紧张素，引起血压 升高。升高。 方法：方法： 两肾一夹法用丝线或银夹狭窄左侧肾动脉，狭窄程度两肾一夹法用丝线或银夹狭窄左侧肾动脉，狭窄程度 在在50一一80之间，此方法复制率高，术后之间，此方法复制率高，术后2周血压开周血压开 始升高，至始升高，至45周可形成稳定高血压，并长期维持下去。周可形成稳定高血压，并长期维持下去。 一肾一夹法用丝线或银夹狭窄一侧肾动脉，过一肾一

4、夹法用丝线或银夹狭窄一侧肾动脉，过10 d左左 右，切除另一侧肾，此法难度较大，当肾动脉狭窄过度，右，切除另一侧肾，此法难度较大，当肾动脉狭窄过度， 会造成恶性高血压，动物死亡率高。会造成恶性高血压，动物死亡率高。 双肾双夹法用丝线或银夹同时将两肾动脉狭窄。双肾双夹法用丝线或银夹同时将两肾动脉狭窄。 肾外包扎法高血压模型。肾外形成一层纤维鞘膜，使肾外包扎法高血压模型。肾外形成一层纤维鞘膜，使 得肾脏缺血。得肾脏缺血。 一、高血压动物模型 4、DOCA盐性高血压模型盐性高血压模型 血压升高机制：制作过程中使用了大剂量血压升高机制：制作过程中使用了大剂量 的的DOCA（醛固酮的前体），它与醛固酮（

5、醛固酮的前体），它与醛固酮 有相似的生理作用，反馈性抑制循环肾素有相似的生理作用，反馈性抑制循环肾素- 血管紧张素系统，导致血浆肾素活性低下，血管紧张素系统，导致血浆肾素活性低下， 是一种低肾素型高血压模型。是一种低肾素型高血压模型。 该模型是一种继发性高血压模型，与人类该模型是一种继发性高血压模型，与人类 高血压中的原发性醛固酮增多症相似。故高血压中的原发性醛固酮增多症相似。故 可用于原发性醛固酮增多所致高血压研究可用于原发性醛固酮增多所致高血压研究 一、高血压动物模型 4、DOCA盐性高血压模型盐性高血压模型 DOCA盐性：用盐性：用DOCA盐造成高血压的方法盐造成高血压的方法 被广泛应用

6、，但用的剂量和持续时间各不被广泛应用，但用的剂量和持续时间各不 相同。一般是切除一侧肾脏，然后皮下或相同。一般是切除一侧肾脏，然后皮下或 肌肉注射肌肉注射DOCA油剂或悬液，剂量为油剂或悬液，剂量为 1550mg不等，连续数周；也可皮下埋藏不等，连续数周；也可皮下埋藏 DOCA丸剂丸剂4075mg；均；均饮饮用用1%Nacl溶液。溶液。 此类动物有肾和血管病理改变。此类动物有肾和血管病理改变。 一、高血压动物模型 5、盐敏感和盐抵抗性高血压大鼠模型盐敏感和盐抵抗性高血压大鼠模型 Dahl等用高盐饮食（等用高盐饮食（8%氯化钠）及三碘甲氯化钠）及三碘甲 状腺素处理大鼠，发现一部分大鼠血压升状腺素

7、处理大鼠，发现一部分大鼠血压升 高，而另一部分动物的血压无明显变化。高，而另一部分动物的血压无明显变化。 他们将血压最高和最低的大鼠分别进行近他们将血压最高和最低的大鼠分别进行近 亲繁殖，三代后，分离出盐敏感（亲繁殖，三代后，分离出盐敏感（DS）和）和 盐抵抗性大鼠（盐抵抗性大鼠（DR）。）。DS大鼠摄高盐饮食大鼠摄高盐饮食 即发生高血压，而即发生高血压，而DR大鼠则不发生。大鼠则不发生。DS大大 鼠是环境因素（盐）与遗传因素共同作用鼠是环境因素（盐）与遗传因素共同作用 而引起高血压的典型模型。而引起高血压的典型模型。 自发性高血压大鼠(突变系的遗传病) (spontaneously hype

8、rtensive rat, SHR Rat) SHR Rat 141/203 mmHg Heart rate 390 Normal Rat 84/121 mmHg Heart rate 380 二、动脉硬化动物模型 动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变，可动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变，可 使动脉管壁增厚、变硬，失去弹性和管腔使动脉管壁增厚、变硬，失去弹性和管腔 狭小。狭小。 病因：高血脂症是动脉硬化发生的重要原病因：高血脂症是动脉硬化发生的重要原 因。因。 原发性：遗传、饮食原发性：遗传、饮食 继发性：糖尿病、肝病、肾病、甲状腺疾继发性：糖尿病、肝病、肾病、甲状腺疾 病、肥胖、胰脏疾病。病、肥

9、胖、胰脏疾病。 二、动脉硬化动物模型 体型较大的动物实验期要求较长，难以体型较大的动物实验期要求较长，难以 用于高脂血症与动脉粥样硬化的快速研用于高脂血症与动脉粥样硬化的快速研 究。究。 动脉硬化动物模型 诱食（小型猪、猴、兔、鸡、大鼠） 非饲喂法（免疫法、儿茶酚胺法、半胱氨酸法） 二、动脉硬化动物模型 造模方法造模方法: : 1.1.小型猪：小型猪： 选用选用GottigenGottigen系小型猪较为理想，用系小型猪较为理想，用1 12 2 高脂食物饲喂高脂食物饲喂6 6个月即可形成动脉粥样硬化病变。个月即可形成动脉粥样硬化病变。 评价：评价：形成动脉粥样硬化形成动脉粥样硬化病变特点病变特

10、点及及分布分布都与人类近似。都与人类近似。 2.2.猴：猴： 选用选用3.53.510.5kg10.5kg，3 36 6岁的恒河猴饲喂高脂饲料岁的恒河猴饲喂高脂饲料( (5050麦粉、麦粉、8 8玉米玉米 粉、粉、8 8麦麸、麦麸、1 1胆固醇、胆固醇、8 8蛋黄、蛋黄、8 8猪油、猪油、1717白糖及适量的小苏白糖及适量的小苏 打和食盐打和食盐) )。1 1个月后造成猴的实验性高血脂症。血清胆固醇较正常时升个月后造成猴的实验性高血脂症。血清胆固醇较正常时升 高高3.13.13.23.2倍。倍。 评价：评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相似，是较理猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成

11、及高脂血症与人相似，是较理 想的模型。想的模型。 二、动脉硬化动物模型 造模方法造模方法: : 3. 3.兔：兔： 选用选用2kg2kg左右体重，每天胆固醇左右体重，每天胆固醇0.3g0.3g，4 4 个月后形成主动脉粥样硬化斑块；剂量增至个月后形成主动脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g0.5g，3 3个月个月出现斑块；出现斑块； 增至增至1.0g1.0g，可缩为，可缩为2 2个月个月。在饲料中加人在饲料中加人1515蛋黄粉蛋黄粉、0.50.5胆固醇胆固醇 和和5%5%猪油猪油，3 3周后，将胆固醇减去再喂周后，将胆固醇减去再喂3 3周，可使斑块发生率达周，可使斑块发生率达100100 。 评价

12、：评价：对喂饲胆固醇非常敏感，在短期内便能出现明显的病变。因对喂饲胆固醇非常敏感，在短期内便能出现明显的病变。因 为兔对外源性胆固醇的为兔对外源性胆固醇的吸收率吸收率可高达可高达75759090，对高血脂的，对高血脂的清除清除 能力低能力低( (静脉注射胆固醇后，高脂血症可持续静脉注射胆固醇后，高脂血症可持续3 34 4天天) )。 但兔作模型不够理想，家兔为草食动物但兔作模型不够理想，家兔为草食动物，且，且病变分布病变分布与人的病与人的病 变也有差异。变也有差异。 二、动脉硬化动物模型 造模方法造模方法: : 4 4鸡：鸡： 4 48 8周的莱克亨鸡，在饲料中加入周的莱克亨鸡，在饲料中加入1

13、 1 -2-2胆固醇或胆固醇或1515蛋黄粉蛋黄粉，再加，再加5 51010 猪油猪油，经过，经过6 61010周，胸主动脉斑块发生率周，胸主动脉斑块发生率 达达100100。 评价：评价：鸡为杂食动物，仅在普通饲料中鸡为杂食动物，仅在普通饲料中 加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑块。加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑块。 病变发生较快病变发生较快，在斑块中有时伴有，在斑块中有时伴有钙化钙化和形和形 成成溃疡溃疡。 二、动脉硬化动物模型 造模方法造模方法: : 5 5大鼠：大鼠： 大鼠对高脂肪、高胆固醇饮食具有大鼠对高脂肪、高胆固醇饮食具有耐受性耐受性，对外源胆固醇吸收，对外源胆固醇吸收 率低

14、，饲喂高脂饲料必须加入率低，饲喂高脂饲料必须加入胆酸盐胆酸盐和抗甲状腺药才能复制。和抗甲状腺药才能复制。喂服喂服 14%胆固醇、胆固醇、10%猪油、猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、甲基硫氧嘧啶、8689%基础饲基础饲 料，料，710天；或喂服天；或喂服10%蛋白黄粉、蛋白黄粉、5%猪油、猪油、0.5%胆盐、胆盐、85% 基础饲料，基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。天后均可形成高胆固醇血症。 评价：评价：短时间饲喂能出现高脂血症和主动脉壁胆固醇含量增高，但短时间饲喂能出现高脂血症和主动脉壁胆固醇含量增高，但 鲜有粥样斑块。长时间饲喂在主动脉内膜可形成早期粥样硬化病变。鲜有粥样斑块。长时间饲喂在主

15、动脉内膜可形成早期粥样硬化病变。 二、动脉硬化动物模型 造模方法造模方法: : 6小白鼠：小白鼠： 雄性小白鼠饲以雄性小白鼠饲以1%胆固醇及胆固醇及10%猪油的高脂饲料，猪油的高脂饲料， 7天后血清胆固醇即升为天后血清胆固醇即升为34315mg；若在饲料；若在饲料 中再加入中再加入0.3%的胆酸，连饲的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可天，血清胆固醇可 高达高达53036mg%。 用小白鼠制造实验模型也有较容易饲养和节省药用小白鼠制造实验模型也有较容易饲养和节省药 品的优点，但是取血不便，难作动态观察，所以品的优点，但是取血不便，难作动态观察，所以 较少采用。较少采用。 二、动脉硬化动物模型 非喂养

16、法诱发动脉硬化模型非喂养法诱发动脉硬化模型 造模方法造模方法: : （1 1）免疫法：）免疫法： 将将大鼠大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、 脂蛋白及甘油三酯升高。脂蛋白及甘油三酯升高。 给给兔注射马血清兔注射马血清10 ml/kg/10 ml/kg/次，共次，共4 4次，每次间隔次，每次间隔 1717天。天。 评价评价: : 动脉内膜损伤率为动脉内膜损伤率为8888，冠状动脉亦有粥样硬化的，冠状动脉亦有粥样硬化的 病变，若同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显病变，若同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显 二、动脉硬化动物模型 （2 2）儿茶酚胺法：）儿茶酚

17、胺法： 给兔静脉滴注去甲肾上腺素给兔静脉滴注去甲肾上腺素l mg/l mg/天，时间为天，时间为30 30 minmin。一种方法是先滴。一种方法是先滴15 min15 min，休息，休息5 min5 min后再滴后再滴15 15 minmin。另一种方法是每次点滴。另一种方法是每次点滴5 min5 min和休息和休息5 min5 min，反，反 复复6 6次。次。 评价评价: : 持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管壁中持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管壁中 层弱性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现坏死及钙层弱性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现坏死及钙 化。化。 二、动脉硬化动物模型 （

18、3)3)半胱氨酸法：半胱氨酸法： 给兔皮下注射给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内酯，同型半胱氨酸硫代内酯，每天每天2020 25 mg/kg(25 mg/kg(以以5 5葡萄糖溶液配成葡萄糖溶液配成lmg/mllmg/ml的浓度的浓度) )，连，连 续续20202525天。天。 评价：评价： 成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型病变。成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型病变。 冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维状冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维状 异物质。如同时在饮料中加入异物质。如同时在饮料中加入2020的胆固醇，则出现的胆固醇，则出现 显著的动脉粥样硬化病变。显著的动脉粥样硬化病变。 二、动脉硬化动物模型 （4)4)注射表面活化剂法注射表面活化剂法： 给大白鼠腹腔注射给大白鼠腹腔注射Triton WR1339 300mg/kg，9小时后使血清胆固醇升高小时后使血清胆固醇升高3 4倍倍；20小时后雄性大白鼠血清胆固醇仍为小时后雄性大白鼠血清胆固醇仍为 正常的正常的34倍，而雌性大白鼠却为倍，而雌性大白鼠却为6倍左右；倍左右； 用药后用药后24小时左右升脂作用达最高点，小时左右升脂作用达最高点，48 小时左右恢复正常。其中以甘油三脂升高小时左右恢复正常。其中以甘油三脂升高 最强，其次