中药血清药物化学精编版

1、 一、中药血清药物化学的研究背景血清药物化学的研究背景 中药具有几千年的临床经验和独特的理论体系，是 中国传统文化和世界传统医学的精华，在中国乃至世 界人民的健康方面做出了不可磨灭的贡献。然而，中 药及复方研究的基本困难在于药效物质基础不明,因此 对于其作用机制、生物转化和代谢过程等系列研究也 就成了无的放矢;药效物质基础不明确直接造成中药不 能建立与国际接轨的质量标准,缺乏可靠的药理学、毒 理学研究数据,导致我国中药出口率低、市场竞争力薄 弱,已成为严重制约中药发展的“瓶颈”。 目前中药及复方药效物质基础研究停留在 分步提取、药效追踪的体外水平，所确定 的成分是否是药效的代表性成分尚待商榷。

2、 多数中药或复方现行质量标准中所谈及或 测定的所谓“有效成分”多为主要药物的 主要成分或称其为指标成分，并无充分依 据证明其为有效成分。很多成分即使体外 有活性，体内却无明显的作用，或不能被 吸收，或经代谢后才能产生活性物质.如何 确定中药及复方的体内直接作用物质，将 成为快速、准确的研究确定中药药效物质 基础的有效途径。 二二、 中药血清药物化学的概念中药血清药物化学的概念 中药中虽含有众多成分，但只有被吸收入血的 成分才能产生作用，否则没有成为有效成分的可 能。传统中药多为口服给药，口服给药后药物成 分或经过消化道直接吸收入血；或经消化液、消 化酶及肠内菌群的作用分解成次生代谢产物被吸 收

3、入血；或经肝微粒体酶代谢成有活性的代谢产 物。无论经过上述何种途径，其有效物质必须以 血液为介质输送到靶点，从而产生作用。因而给 药后的血清才是真正起作用的“制剂”，血清中 含有的成分才是中药的体内直接作用物质。 以中药口服给药后血清为样品，按传统 药物化学相同的研究方法，多种现代技术 综合应用，从血清中分离、鉴定移行成分， 研究血清中移行成分与传统疗效的相关性， 阐明体内直接作用物质代谢及体内动态的 领域称之为中药血清药物化学 三、 中药血清药物化学的研究方法 给药样品成分分析给药样品成分分析 及品质评价及品质评价 实验动物的选择实验动物的选择确定给药方案确定给药方案 采血时间及采血方采血时

4、间及采血方 式的确定式的确定 含药血清样品含药血清样品 的制备的制备 血清样品的分析血清样品的分析 血中移行成分血中移行成分 的制备的制备 血中移行成分与中药血中移行成分与中药 传统疗效相关性研究传统疗效相关性研究 中药血清药物化学实验中药血清药物化学实验 方法的标准化操作规程方法的标准化操作规程 (SOP) 给药样品成分分析及品质评价建立给药 样品的全成分指纹图谱,明确给药样品中所 含原型成分,测定主要成分的含量,控制给药 样品质量的稳定和均一。 实验动物的选择依据所研究中药所含的 成分,从动物对药物作用的选择性角度去考 虑,选择与人体代谢行为相同或相似的动物, 真正模拟药物的体内过程。 给

5、药方案的确定两种给药方案相结合来 进行研究,即传统方式,给药剂量、次数、途 径均按照原方药的规定进行折算;现代方式, 提高给药剂量连续多次,或以主要成分的 “稳态浓度”为指导,确定给药时限。 采血时间及采血方式的确定末次给药后 056 h以内,分次由门静脉及下腔静脉采血, 通过在线检测而确定 含药血清样品的制备综合运用有机溶剂萃取法、 有机溶剂沉淀蛋白法、重金属盐沉淀蛋白法、有 机酸沉淀蛋白法、热水浴法、固相萃到法及超滤 法等方法,使血中移行成分被高度富集,干扰成分被 尽量去除。 血清样品的分析综合运用气相色谱法、气质联 用法、高效液相色谱法、液-质联用法、毛细管电 色谱法、薄层扫描法、分光光

6、度法、原子吸收光 谱法等现代分析方法,认定血中移行成分。 血中移行成分的制备综合运用现代色谱 技术、膜分离技术等,富集并纯化血中移行 成分,为下一步药效学实验提供原料。 血中移行成分与中药传统疗效相关性研究 选择所研究方药的适应症动物模型、细胞 模型,以及基因组或蛋白组,进行药效相关性 研究,确定药效物质基础。 四、 中药血清药物化学的研究意义 质量标准化研究 通过中药血清药物化学研 究确立被国际认可的有效成分，以此为指 标通过 HPLC,GC 等手段，建立国际标准 化的定性定量方法，从而使中药及复方质 量标准化。 复方配伍机理的阐明 中药复方的配伍从传统中医 理论方面解释为君、臣、佐、使。然

7、而就一个确 立的复方而言各家说法不尽一致，君药如何确立 及各药的配伍意义等都存在各舒己见的现状，缺 乏客观的现代研究基础资料进行印证，给新药 （中药）研究带来了许多困扰。而中药血清药物 化学的成分及其动态变化研究可在某种程度上解 决此问题。即应以血中主要移行成分的来源生药 确定为君药，其它药物根据血中移行量和活性来 确定。 中药给药方案的科学化 虽然中药现代化研究已 经开展多年，成分、药效研究已取得了很多的研 究成果，但尚不能确定中药的科学给药方案。中 药剂量不固定，不规范，给药间隔不清楚，给药 周期不稳定，各环节均凭经验掌握，随意性很大。 千篇一律的“早饭前，晚饭后”这一俗语即说明 此类问题。这类问题不解决，中医药很难达到疗 效稳定，很难实现规范化。通过中药及复方给药 后血中移行成分分析确定体内直接作用的物质； 根据该移行成分的经时变化规律来建立中药及