国内外药品安全警戒制度及管理体系构建1

1、Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 联系电话15309269476 E mail ： 国内外药品安全国内外药品安全 警戒制度及管理体系构建警戒制度及管理体系构建 西安交通大学西安交通大学 冯变玲冯变玲 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 误用、差错等误用、差错等 药品不良反应药品不良反应 质量问题质量问题 不良事件不良事件 药品不良事件药品不良事件

2、l 不良事件不良事件(AE)(AE)：是指治疗期间所发生的：是指治疗期间所发生的任何任何不利的医疗事件。不利的医疗事件。 l 药品不良事件药品不良事件(ADE)(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，：药物治疗过程中出现的不良临床事件， 它它不一定与该药有因果关系不一定与该药有因果关系。 l 药品不良反应药品不良反应(ADR)(ADR)：合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现的与用下出现的与用 药目的无关的或意外的药目的无关的或意外的有害反应有害反应。 药品不良反应基本理论药品不良反应基本理论 2 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong U

3、niversityXian Jiaotong University ADR药品质量问题(伪劣药品) ADR医疗事故或医疗差错 ADR药物滥用(吸毒) ADR超量误用 正确认识药品的不良反应正确认识药品的不良反应 3 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University ADRADR为药品属性为药品属性 住院病人约住院病人约5%-10%是由是由 于药品不良反应而入院于药品不良反应而入院 住院治疗期间住院治疗期间10%-20%的的 病人发生药品不良反应病人发生药品不良反应 据世界卫生组织统计：据世界卫生组织

4、统计： 药物不良反应引起的死亡药物不良反应引起的死亡 率为率为0.24-2.9。 4 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 一项一项metameta分析表明分析表明: : 在美国，即使合理使用在美国，即使合理使用 治疗药物，每年仍有治疗药物，每年仍有200200万万以上的住院病人以上的住院病人( (占总住占总住 院病人的院病人的6.7%6.7%) )出现严重不良反应，其中死亡人数出现严重不良反应，其中死亡人数 约为约为1010万万( (占总住院病人的占总住院病人的0.32%0.32%)

5、)。 ADR ADR与代谢酶基因多态性有关联与代谢酶基因多态性有关联(JAMA, 1998, (JAMA, 1998, 279(15): 1200) 279(15): 1200) 。 ADRADR与代谢酶基因多态性与代谢酶基因多态性 5 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 按药理作用的关系:可分为A型、B型、 C型； 按严重程度：可分为轻、中、重度三级； 按发生机制：可分为A(Augmemed)、B(Bugs) C(Chemical)、D(Delivery) E(Exit)、F(Fam

6、ilial) G(Genetoxicity) H(Hypersensitivity) U(Unclassified) 药品不良反应的分类药品不良反应的分类 6 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University A型(量变型异常): 是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测， 通常与剂量有关，停药或减量后症状

7、很快减轻或消失，发通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发 生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗 效应、继发反应等效应、继发反应等 特点：特点： 1 1、常见（大于、常见（大于1%1%） 2 2、剂量相关、剂量相关 3 3、时间关系较明确、时间关系较明确 4 4、可重复性、可重复性 5 5、在上市前常可发现、在上市前常可发现 感冒药感冒药- -嗜睡嗜睡 阿司匹林阿司匹林- - 胃肠道反应胃肠道反应 药品不良反应的分类药品不良反应的分类 8 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong Uni

8、versityXian Jiaotong University 注射用青霉素钠注射用青霉素钠 - -过敏性休克过敏性休克 药品不良反应的分类药品不良反应的分类 B型（质变型异常）： v是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难 以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡 率高。特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。 v特点： 1.罕见(1%) 2.非预期的 3.较严重 4.时间关系明确 9 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 己烯雌酚己烯雌酚- -阴道腺癌阴道腺癌 药品不良反

9、应的分类药品不良反应的分类 C型： 一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关 系，难以预测。其发病机理：有些与致癌、致畸以及长期 用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些机理不清 ，尚在探讨之中。 特点： 1.背景发生率高 2.非特异性（指药物） 3.没有明确的时间关系 4.潜伏期较长 5.不可重现 6.机制不清 10 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 国外药品不良反应危害事件国外药品不良反应危害事件 沙利度胺沙利度胺( (反应停反应停) )事件事件：药物治疗史上最悲惨的

10、药源：药物治疗史上最悲惨的药源 性事件性事件 11 欧洲等欧洲等18个国家的反应停致使个国家的反应停致使1万多名海豹肢畸形的儿童出生万多名海豹肢畸形的儿童出生 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 近年来我国发生的药品不良事件近年来我国发生的药品不良事件 药物性耳聋 90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180 余万人。其中药物致耳聋者占60%60%，约100万人，并每 年以24万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖苷 类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%80%。 “千手观音千手观音

11、”2121位演员中位演员中1818人因药致聋人因药致聋 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 开展开展ADR监测的益处监测的益处 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 药物警戒工作背景药物警戒工作背景 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University Xian Jiaotong Univ

12、ersityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 药物警戒的概念 1974 1974年，法国科学家提出药物警戒这一概念，通过这个概年，法国科学家提出药物警戒这一概念，通过这个概 念赋予药品安全以新的内涵。警戒可以解释为念赋予药品安全以新的内涵。警戒可以解释为“监视监视”、“守守 卫卫”，药物警戒则可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能，药物警戒则可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能 来自药物的危害。来自药物的危害。 2002 2002年，世界卫生组织进一步完善了有关药物警戒的定义：年，世界卫生组织进一步完善了有关药物警戒的定义： 药

13、物警戒是发现、评估、理解和预防药品不良反应或任何其他药物警戒是发现、评估、理解和预防药品不良反应或任何其他 与药品相关问题的科学与活动。它不仅与药物治疗学、临床或与药品相关问题的科学与活动。它不仅与药物治疗学、临床或 临床前药理学、免疫学、毒理学、流行病学等学科相关，而且临床前药理学、免疫学、毒理学、流行病学等学科相关，而且 还与社会学相关。还与社会学相关。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong Universi

14、tyXian Jiaotong University 19681968年国际药物监测年国际药物监测 合作计划启动，世界上合作计划启动，世界上 越来越多的国家建立了越来越多的国家建立了 国家药物警戒中心，并国家药物警戒中心，并 加入到此合作计划中。加入到此合作计划中。 我国于我国于19981998年年3 3月正月正 式加入式加入WHOWHO国际药品监国际药品监 测合作计划，成为第测合作计划，成为第 6868个成员国。个成员国。 各个国家的药物警戒各个国家的药物警戒 中心把国内收集到的药中心把国内收集到的药 品不良反应报告提交到品不良反应报告提交到 世界卫生组织数据库，世界卫生组织数据库， Vig

15、ibaseVigibase数据库，由乌数据库，由乌 普萨拉监测中心普萨拉监测中心UMCUMC对对 这些报告进行分析和评这些报告进行分析和评 估，然后把药品不良反估，然后把药品不良反 应信号反馈给各国药物应信号反馈给各国药物 警戒中心。警戒中心。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 从从19681968年到年到8080年代中期，参加该计划的国家

16、比较少，年代中期，参加该计划的国家比较少，WHOWHO的药品不良反应的药品不良反应 数据库报告增长缓慢，但是从数据库报告增长缓慢，但是从8080年代后期，特别是年代后期，特别是9090年代，随着越来越多的国年代，随着越来越多的国 家开始关注药品安全，并加入该监测计划，报告数急剧增长。家开始关注药品安全，并加入该监测计划，报告数急剧增长。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 病例报告增长情况病例报告增长情况 我国药品不良反应报告现状我国药品不良反应报告现状 21 至至20142014年，

17、全国药年，全国药 品不良反应监测网络累品不良反应监测网络累 计收到计收到药品不良反应药品不良反应/ / 事件报告表事件报告表近近790790万份万份 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 国家局发布国家局发布20142014年药品不良反应监测年度报告年药品不良反应监测年度报告 国家药品不良反应监测网络共收到药品不良反应国家药品不良反应监测网络共收到药品不良反应/ /事件事件 报告报告132.8万万余份。余份。 其中，新的和严重的药品不良反应其中，新的和严重的药品不良反应/ /事件报告事件

18、报告34.1万万份份 ，占同期报告总数的，占同期报告总数的25.7 。 医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，占报告的医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，占报告的 82.2%、药品经营企业的报告占药品经营企业的报告占16.0%、药品生产企业的报药品生产企业的报 告占告占1.4 %、个人及其他来源的报告占个人及其他来源的报告占0.4%。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 药品不良反应报告按照药品类别统计药品不良反应报告按照药品类别统计 化学药占化学药占81.2% %、中药占、中药占1

19、7.3% %、生物制品占、生物制品占1.5% %。抗感染药报告数。抗感染药报告数 量仍居首位，占化学药的量仍居首位，占化学药的46.2%,%,较较20132013年降低了年降低了1.4个百分点，报告比个百分点，报告比 例已连续例已连续5 5年呈下降趋势。心血管系统用药占化学药的年呈下降趋势。心血管系统用药占化学药的10.2%，较较20132013 年上升了年上升了0.2个个百分点，且连续百分点，且连续5 5年呈上升趋势。年呈上升趋势。 药品不良反应报告按照药品剂型统计药品不良反应报告按照药品剂型统计 注射剂占注射剂占60.9 % %，口服制剂占，口服制剂占35.2 % %，其他制剂占，其他制剂

20、占3.9 3.9 % %。注射剂的。注射剂的 比例再次出现上升，与比例再次出现上升，与20132013年相比升高了年相比升高了2.2个个百分点，口服制剂比例百分点，口服制剂比例 降低降低2.1个个百分点。百分点。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 抗感染药监测情况抗感染药监测情况 20142014年抗感染药物严重不良反应年抗感染药物严重不良反应/ /事件报告中，抗生素病例报告占事件报告中，抗生素病例报告占 66.0%66.0%，合成抗菌药病例报告占，合成抗菌药病例报告占14.7%14

21、.7%，与，与20132013年抗感染药物报告的构成年抗感染药物报告的构成 情况无明显差异。情况无明显差异。 2014 2014年抗感染药物严重报告中排名前年抗感染药物严重报告中排名前五位五位的类别是：的类别是： 头孢菌素类（头孢菌素类（33.8%33.8%）、青霉素类（）、青霉素类（11.6%11.6%）、喹诺酮类（）、喹诺酮类（11.4%11.4%）、）、 抗结核病药（抗结核病药（9.9%9.9%）、）、-内酰胺酶抑制药（内酰胺酶抑制药（6.9%6.9%），与），与20132013年一致。年一致。 严重报告数量排名前严重报告数量排名前十位十位的品种为：的品种为： 左氧氟沙星、头孢曲松、头孢

22、哌酮舒巴坦、青霉素左氧氟沙星、头孢曲松、头孢哌酮舒巴坦、青霉素G G、头孢呋辛、头孢呋辛、 头孢噻肟、头孢噻肟、 阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉维酸、利福平。阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉维酸、利福平。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 中药注射剂监测情况中药注射剂监测情况 2014 2014年全国共收到中药注射剂报告年全国共收到中药注射剂报告12.712.7万万例次，其中严例次，其中严 重报告占重报告占6.7%6.7%。与。与20132013年相比，报告数量增长年相比，报告数量

23、增长5.3%5.3%，高于总，高于总 体报告增长率；严重报告数量增长体报告增长率；严重报告数量增长26.0%26.0%，与总体严重报告增，与总体严重报告增 长情况基本一致。长情况基本一致。 2014 2014年中药注射剂严重年中药注射剂严重ADR/ADR/事件报告前事件报告前十位十位药品为：药品为： 清开灵注射剂清开灵注射剂，参麦注射剂参麦注射剂， 双黄连注射剂双黄连注射剂， 舒血宁注射剂舒血宁注射剂 血栓通注射剂血栓通注射剂，丹参注射剂丹参注射剂， 香丹注射剂香丹注射剂， 生脉注射剂生脉注射剂 痰热清注射剂痰热清注射剂，血塞通注射剂血塞通注射剂 Xian Jiaotong Universit

24、yXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 基本药物监测情况基本药物监测情况 共收到国家基本药物的不良反应共收到国家基本药物的不良反应/ /事件报告事件报告52.052.0万例，其中严重报万例，其中严重报 告告2.92.9万万例，占例，占5.65.6% %。 化学药品和生物制品排名前化学药品和生物制品排名前五位五位的均为抗微生物药，分别是的均为抗微生物药，分别是: : 左氧氟沙星左氧氟沙星 头孢曲松头孢曲松 头孢呋辛头孢呋辛 头孢他啶头孢他啶 青霉素青霉素 中成药注射剂排名前中成药注射剂排名前五位五位的品种分别是：的品种分别是： 清开灵注

25、射液清开灵注射液 参麦注射液参麦注射液 血塞通注射液血塞通注射液 血栓通注射剂血栓通注射剂 丹参注射液；丹参注射液； 中成药口服制剂排名前中成药口服制剂排名前五位五位的品种分别是：的品种分别是： 双黄连合剂（口服液、颗粒、胶囊、片）、鼻炎康片、复方丹参片（颗双黄连合剂（口服液、颗粒、胶囊、片）、鼻炎康片、复方丹参片（颗 粒、胶囊、滴丸）、活血止痛散（胶囊）、清开灵颗粒（胶囊、片）粒、胶囊、滴丸）、活血止痛散（胶囊）、清开灵颗粒（胶囊、片） Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University Xian

26、Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 我国现行的药品不良反应监测法律体系我国现行的药品不良反应监测法律体系 法律法律 法规法规 规章规章 包括包括 三个层次三个层次 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 1. 法律层次 1984 1984年，我国第一部年，我国第一部中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 第第4848条规定条规定“药品生产企业、药品经营企业和医疗单位，药品生产企业、

27、药品经营企业和医疗单位， 应当经常考察本单位所生产、经营、使用的药品的质量、应当经常考察本单位所生产、经营、使用的药品的质量、 疗效和疗效和不良反应不良反应。医疗单位发现药品中毒事故，必须及时。医疗单位发现药品中毒事故，必须及时 向当地卫生行政部门报告。向当地卫生行政部门报告。” ” Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 1. 法律层次 20012001年年药品管理法药品管理法第第7171条规定，我国实行条规定，我国实行药品药品 不良反应报告制度不良反应报告制度，并且明确和细化了药品生产

28、企业、，并且明确和细化了药品生产企业、 经营企业以及使用单位在经营企业以及使用单位在不良反应报告中的责任和义务不良反应报告中的责任和义务 ，规定了监督管理部门，规定了监督管理部门处理药品不良反应事件时的职责处理药品不良反应事件时的职责 和权限和权限。 第第3838条规定及第条规定及第4242条规定，禁止进口疗效不确定、条规定，禁止进口疗效不确定、不不 良反应大良反应大或者其他危害人体健康的药品，对于已经批准或者其他危害人体健康的药品，对于已经批准 生产或进口的药品应撤销批准文号或进口药品注册证书生产或进口的药品应撤销批准文号或进口药品注册证书 。 发现可能与用药有关的严重发现可能与用药有关的严

29、重 不良反应必须及时向当地省不良反应必须及时向当地省 级药监部门和卫生部门报告级药监部门和卫生部门报告 对已确认的严重对已确认的严重ADRADR，国，国 家或省级药监部门可采家或省级药监部门可采 取停止生产、销售、使取停止生产、销售、使 用的紧急控制措施，并用的紧急控制措施，并 在在5 5日内组织鉴定，结论日内组织鉴定，结论 作出之日起作出之日起1515日内依法日内依法 进行行政处理进行行政处理 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 2. 法规层次 药品管理法实施条例药品管理法实施条例是

30、对是对药品管理法药品管理法原则性原则性 规定的细化。规定的细化。 其中第其中第4141条针对上市药品再评价的不同结果明确了相条针对上市药品再评价的不同结果明确了相 应的处理措施。应的处理措施。（国务院药监部门对已批准生产、销售的药品进行再评价，（国务院药监部门对已批准生产、销售的药品进行再评价， 根据药品再评价结果，可采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；根据药品再评价结果，可采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施； 对不良反应大或其他原因危害人体健康的药品应撤销该药品批准证明文件）对不良反应大或其他原因危害人体健康的药品应撤销该药品批准证明文件） Xian Jiao

31、tong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 3. 规章层次 在药品的研制、生产、流通及使用等各个环节，国家在药品的研制、生产、流通及使用等各个环节，国家 药品监督管理部门针对不良反应监测制定了相应的规章制药品监督管理部门针对不良反应监测制定了相应的规章制 度。度。 （1 1）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范中分别要求研究者、中分别要求研究者、 申办者、监查员在临床试验过程中对申办者、监查员在临床试验过程中对严重不良事件严重不良事件进行记进行记 录、研究和报告录、研究和报告, ,在总结报告中应有临

32、床在总结报告中应有临床不良事件不良事件的统计分的统计分 析析, ,对对严重不良事件严重不良事件应详细描述。应详细描述。 （2 2）药品注册管理办法药品注册管理办法4343条、条、4444条、条、6767条、条、6868条分别条分别 对申请人及生产企业对药品在临床试验阶段、新药监测阶对申请人及生产企业对药品在临床试验阶段、新药监测阶 段、生产、经营、使用阶段出现段、生产、经营、使用阶段出现不良反应不良反应时应采取的措施时应采取的措施 进行了规定。并进行了规定。并加大了对于不良反应大、严重危害公众健加大了对于不良反应大、严重危害公众健 康药品的处罚措施康药品的处罚措施。 Xian Jiaotong

33、 UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University （3 3）药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第第2525条规定，质量受权人条规定，质量受权人 的主要职责包括参与企业质量体系建立、内部自检、外部的主要职责包括参与企业质量体系建立、内部自检、外部 质量审计、验证及质量审计、验证及药品不良反应报告药品不良反应报告、产品召回等质量管、产品召回等质量管 理活动；第理活动；第269269条、条、270270条规定，应当条规定，应当建立药品不良反应报建立药品不良反应报 告和监测管理制度告和监测管理制度，设立专门机构并配备专职人员负

34、责管，设立专门机构并配备专职人员负责管 理；应当主动理；应当主动收集药品不良反应收集药品不良反应，并作详细记录、评价、，并作详细记录、评价、 调查和处理，及时采取措施控制可能存在的风险。调查和处理，及时采取措施控制可能存在的风险。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University （4 4）药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范规定了药品批发企业、零规定了药品批发企业、零 售连锁企业及零售药店的售连锁企业及零售药店的不良反应监测职责不良反应监测职责。 （5 5）药品说明书和标签管理规定药品说明书和

35、标签管理规定第第1414条，药品说明书条，药品说明书 应充分包含应充分包含药品不良反应信息药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。，详细注明药品不良反应。 生产企业未将不良反应在说明书中充分说明的，由此引起生产企业未将不良反应在说明书中充分说明的，由此引起 的不良后果由该生产企业承担。的不良后果由该生产企业承担。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University （6 6）药品召回管理办法药品召回管理办法第第1212条，药品安全隐患调查的条，药品安全隐患调查的 内容包括已发生内容包括已发生药品不良事

36、件药品不良事件的种类、范围及原因。第的种类、范围及原因。第3535 条，企业未建立条，企业未建立药品不良反应监测系统药品不良反应监测系统的应予以警告并责的应予以警告并责 令限期整改；逾期未改的将处以罚款。令限期整改；逾期未改的将处以罚款。 （7 7）医疗机构药事管理暂行规定医疗机构药事管理暂行规定第第1717、1818条规定，临条规定，临 床药师要协助临床医师做好新药上市后临床观察，收集、床药师要协助临床医师做好新药上市后临床观察，收集、 整理、分析、反馈药物安全信息；医务人员如发现可能与整理、分析、反馈药物安全信息；医务人员如发现可能与 用药有关的用药有关的严重不良反应严重不良反应, ,在做

37、好观察与记录的同时在做好观察与记录的同时, ,应及应及 时报告本机构药学部门和医疗管理部门时报告本机构药学部门和医疗管理部门, ,并按规定上报药品并按规定上报药品 监督部门和卫生行政部门。监督部门和卫生行政部门。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University （8 8）药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法规范了我国规范了我国 药品不良反应的报告制度药品不良反应的报告制度，进一步明确了生产企业自查，进一步明确了生产企业自查 、自报药品不良反应的责任，同时进一步完善药品不良、

38、自报药品不良反应的责任，同时进一步完善药品不良 反应监测机构和监测水平，是全面实施药品不良反应监反应监测机构和监测水平，是全面实施药品不良反应监 测的专门性规章。测的专门性规章。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 国家药品安全“十二五”规划 （四）提升药品安全监测预警水平（四）提升药品安全监测预警水平 加强基层药品不良反应监测，健全重点监测与日常监加强基层药品不良反应监测，健全重点监测与日常监 测相结合的监测机制，强化对药品不良反应和医疗器械不测相结合的监测机制，强化对药品不良反应和

39、医疗器械不 良事件的评价与预警。良事件的评价与预警。 完善药品安全新闻发布制度，及时发布药品安全预警完善药品安全新闻发布制度，及时发布药品安全预警 信息。信息。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建建 议议 在在法律法律层面层面 建议建议在药品管理法中增加药物警戒制度，以法律在药品管理法中增加药物警戒制度，以法律 的形式规定我国实行药物警戒制度，以此明确药物警戒的的形式规定我国实行药物警戒制度，以此明确药物警戒的 法律地位与强制性法律地位与强制性。 在在办法中扩展办法中扩展ADR监测

40、的范围，即将不合理用药监测的范围，即将不合理用药 、药物相互作用、药品质量问题等药品相关的安全性问题、药物相互作用、药品质量问题等药品相关的安全性问题 纳入到监测范围中，并对不纳入到监测范围中，并对不按规定按规定进进行行ADR监测的主体加监测的主体加 大惩罚力度，进一步明确医务工作人员的大惩罚力度，进一步明确医务工作人员的ADR报告职责，报告职责， 提高其对提高其对ADR报告工作的认识，将此项工作纳入工作考核报告工作的认识，将此项工作纳入工作考核 制度内，以提高其工作的积极性制度内，以提高其工作的积极性。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong Univer

41、sityXian Jiaotong University 建立药品上市后安全性监测的法律法规建立药品上市后安全性监测的法律法规，如制定药如制定药 品上市后安全性监测管理办法类似的品上市后安全性监测管理办法类似的规范性文件规范性文件，规定，规定 药品上市后安全性监测的性质、目的，各个主体的主要职药品上市后安全性监测的性质、目的，各个主体的主要职 责，安全性监测的形式、内容、法律责任等，为药品上市责，安全性监测的形式、内容、法律责任等，为药品上市 后安全性监测与再评价工作提供法律依据，保证监测部门后安全性监测与再评价工作提供法律依据，保证监测部门 有法可依。有法可依。 Xian Jiaotong

42、UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建立建立ADR救济制度。建立保护救济制度。建立保护ADR受害者的相关法律受害者的相关法律 法规，从法律层面上让受法规，从法律层面上让受ADR侵害的患者得到救助，同时侵害的患者得到救助，同时 确保相关的执法部门有法可依。可以建立政府救济的模式确保相关的执法部门有法可依。可以建立政府救济的模式 ，以企业出资筹集公益基金为主，以企业出资筹集公益基金为主，商业保险为辅完成对于商业保险为辅完成对于 受害者的救济。受害者的救济。 Xian Jiaotong UniversityXian J

43、iaotong UniversityXian Jiaotong University 报告主体（报告主体（医疗机构医疗机构） 现阶段我国大多数的三级医院设有较为完善的不良现阶段我国大多数的三级医院设有较为完善的不良 反应监测机构，能够对多数的用药群体有较为直观的追反应监测机构，能够对多数的用药群体有较为直观的追 踪或记录，因此它是发现和监测踪或记录，因此它是发现和监测ADR的主要场所，进而的主要场所，进而 能够及时将能够及时将ADR情况进行有效报告。虽然我国目前情况进行有效报告。虽然我国目前 ADR报告大部分（报告大部分（82.2%）来源于医疗机构，但是还是）来源于医疗机构，但是还是 存在着漏

44、报、瞒报的现象存在着漏报、瞒报的现象 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建建 议议 应当明确医疗机构监测机构的工作职责，加强对医务工作人员的教应当明确医疗机构监测机构的工作职责，加强对医务工作人员的教 育与培训；育与培训； 医疗机构的医疗机构的ADR监测机构应统一其隶属部门，并配备有相关专业的监测机构应统一其隶属部门，并配备有相关专业的 工作人员，履行相应的监测或报告职责，医师、药师和护士应当相互配工作人员，履行相应的监测或报告职责，医师、药师和护士应当相互配 合协助完成合协助完成A

45、DR报告工作；报告工作； 医疗机构的监测机构需要有相应的部门制度来确保监测工作的有效医疗机构的监测机构需要有相应的部门制度来确保监测工作的有效 运行，应当制订有医院药品不良反应监测工作的标准工作流程、绩效考运行，应当制订有医院药品不良反应监测工作的标准工作流程、绩效考 核制度（含奖惩制度）等。核制度（含奖惩制度）等。 此外，医疗机构还应配备有监测所需的如计算机、打印机、传真机此外，医疗机构还应配备有监测所需的如计算机、打印机、传真机 、电话、网络数据库等的软硬件资源，并有年度监测工作的经费预算。、电话、网络数据库等的软硬件资源，并有年度监测工作的经费预算。 Xian Jiaotong Univ

46、ersityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 专家评估委员会专家评估委员会 由临床各科室专家、临床药理学家、流行病学家、各由临床各科室专家、临床药理学家、流行病学家、各 监测中心主要负责人以及卫生部监测中心主要负责人以及卫生部门门相关人员等组成。包括相关人员等组成。包括 国家级专家评估委员会与省级专家评估委员会两个级别，国家级专家评估委员会与省级专家评估委员会两个级别， 前者主要是对于国家前者主要是对于国家ADR监测中心收集到的死亡病例报告监测中心收集到的死亡病例报告 进行逐一评价，后者主要对辖区内的新的、严重的进行逐一评价，后者

47、主要对辖区内的新的、严重的ADR进进 行关联性分析评价。委员会需要每两个月对期间收集到的行关联性分析评价。委员会需要每两个月对期间收集到的 ADR报告进行评价。报告进行评价。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 技术分析评价中心技术分析评价中心 随着我国随着我国ADR监测体系的不断完善，监测体系的不断完善，ADR报告的数量报告的数量 越来越多，我国已进入越来越多，我国已进入ADR大数据阶段，该中心依托于医大数据阶段，该中心依托于医 学高校或相关科研机构，主要是讨论并确定关于药品与可学高

48、校或相关科研机构，主要是讨论并确定关于药品与可 疑疑ADR/ADE相关性的方法学，并应用不同的数据处理或挖相关性的方法学，并应用不同的数据处理或挖 掘方法，对大量集中的数据进行分析，系统性的对数据进掘方法，对大量集中的数据进行分析，系统性的对数据进 行回顾性评价，以发现危险信号，为行回顾性评价，以发现危险信号，为ADR监测中心提供技监测中心提供技 术参考，进而有效地控制潜在的药品风险术参考，进而有效地控制潜在的药品风险 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University FDA不良反应报告数量不良反应

49、报告数量 1990年年 83310； 1991年年 83517； 1992年年 117718； 1993年年 136836； 1994年年 148597； 1995年年 154558； 1996年年 189073； 1997年年 228611； 1998年年 232470； 1999年年 258125； 2000年年 245650； 2001年年 286755。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 美国美国FDA数据数据 Xian Jiaotong UniversityXian Jia

50、otong UniversityXian Jiaotong University 19941994年年，美国因，美国因ADRADR致死致死76,00076,000例例, ,是住院病人死因的是住院病人死因的第六位第六位, , 前五位如下前五位如下: : 心脏病心脏病 743,460743,460例例 肺病肺病 529,904529,904例例 卒中卒中 150,108150,108例例 肺炎肺炎 101,077101,077例例 意外意外 90,52390,523例例 ADR 76,000ADR 76,000例例 美国美国20022002年年统计统计, ,因因ADRADR致死致死106,0001

51、06,000例，是死因的例，是死因的第四位第四位, ,住院住院 天数延长二倍天数延长二倍, ,每年损失每年损失13601360亿亿美金美金 。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 美国药品不良反应监测系统美国药品不良反应监测系统 美国于美国于19971997年正式投入使用的不良事件报告系统，是年正式投入使用的不良事件报告系统，是FDAFDA用于存储用于存储 和分析安全报告的电子化信息数据库。通过自愿上报系统和企业强制报和分析安全报告的电子化信息数据库。通过自愿上报系统和企业强制报 告系

52、统收集的有关药品不良反应的报告都将进入不良事件报告系统。告系统收集的有关药品不良反应的报告都将进入不良事件报告系统。 通过电话、传真、网络和邮件形式提交通过电话、传真、网络和邮件形式提交 ADRADR报告。报告方法分三种报告。报告方法分三种: :医务人员发现医务人员发现 问题可通过免费问题可通过免费800800电话传真或邮寄给电话传真或邮寄给FDAFDA。 FDAFDA鼓励消费者自愿报告给医生，再由医生鼓励消费者自愿报告给医生，再由医生 提交报告。患者也可拨打提交报告。患者也可拨打800800电话自己报告。电话自己报告。 对于疫苗患者、看护人、医生和其他健康对于疫苗患者、看护人、医生和其他健康

53、 服务者都可通过服务者都可通过VERSEVERSE表格自愿报告药物不良表格自愿报告药物不良 反应事件。反应事件。 强制报告分为严重的、意外的个体强制报告分为严重的、意外的个体 报告，定期报告和特殊报告三种类型。报告，定期报告和特殊报告三种类型。 美国法律规定，药品生产商、包装商及美国法律规定，药品生产商、包装商及 医疗器械的生产商、分销商和使用者等医疗器械的生产商、分销商和使用者等 都必须报告药品不良反应。都必须报告药品不良反应。 自愿报告系统自愿报告系统企业强制报告系统企业强制报告系统 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian

54、Jiaotong University 1975 1975年年欧洲专利药品委员会成立，承担欧共体药物警戒的职责。欧洲专利药品委员会成立，承担欧共体药物警戒的职责。 19931993年年1010月月2929日欧洲药品评价局成立，总部设在伦敦。其目标之日欧洲药品评价局成立，总部设在伦敦。其目标之 一是为患者、医务人员正确地使用药品提供更完善的信息，以促进公一是为患者、医务人员正确地使用药品提供更完善的信息，以促进公 众健康。下设多个工作组，众健康。下设多个工作组，CPMPCPMP药物监测工作组即是其中之一。主要药物监测工作组即是其中之一。主要 目的是为各成员国管理机构与目的是为各成员国管理机构与EMEAEMEA之间就药物监测提供交流平台，统之间就药物监测提供交流平台，统 一评价标准，