出生队列研究(鼻病毒)PPT优秀课件

1、1 队列研究 cohort study 2 队列研究的定义队列研究的定义 是将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其 暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚 组之间结局的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果 关联及关联大小的一种观察性研究方法。 3 队列队列 队列流行病学中队列表示一个特定的研究人群组，根据 特定条件的不同队列可分为： v出生队列特定时期内出生的一组人群 v暴露队列泛指具有某种共同暴露或特征的一组人群 v固定队列在观察期内保持队列的相对固定 v动态人群某队列确定后，原有的队列成员可以不断退出 ，新的观察对象可随时加入。 4 暴露暴露 是指研究对象接触过某

2、种待研究的物质(如氟化物)、具 备某种待研究的特征(如年龄、性别及遗传等)或行为(如吸 烟)。暴露可以是有害的或有益的。 5 危险因素危险因素 危险因子，泛指能引起某特定结局(outcome)（如疾病） 发生，或使其发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活 方式、环境和遗传等多方面的因素。 6 基本原理基本原理 在一个特定人群中选择所需的研究对象，根据目前或 过去某个时期是否暴露于某个待研究的危险因素，或其不同 的暴露水平而将研究对象分成不同的组，如暴露组和非暴露 组，高剂量暴露组和低剂量暴露组等，随访观察一段时间， 检查并登记各组人群待研究的预期结局的发生情况(如疾病 、死亡、或其他健康状况

3、)，比较各组结局的发生率，从而 评价和检验危险因素与结局的关系。 7 队列研究的基本原理和特点队列研究的基本原理和特点 调查方向调查方向 现在暴露现在暴露 将来疾病将来疾病 人数人数 发病率发病率 + a + - b 研究人群研究人群 + c - - d 比较比较 a/a+b c/c+d RR=RR= 追踪观察追踪观察 a/a+b c/c+d 8 队列研究的结构模式图队列研究的结构模式图 9 队列研究的基本特点 v1属于观察法：暴露不是人为给予的，是在研究之前已客观 存在的，这是与实验研究的重要区别点。 v设立对照组：对照组可与暴露组来自同一人群，也可以来自 不同的人群。 v由“因”及“果”：

4、一开始（疾病发生之前）就确立了研究 对象的暴露状况，而后探求暴露因素与疾病的关系，即先确 知其因，再纵向前瞻观察而究其果，这一点与实验研究方法 一致。 v能确定暴露与结局的因果联系。 10 研究目的 v检验病因假设 v评价预防效果: “人群的自然实验”：大量的蔬菜摄入可 预防肠癌的发生。 v研究疾病自然史 11 研究类型研究类型 v1. 前瞻性(prospective) 即时性(concurrent) v2. 历史性(historical) 非即时性(non-concurrent) v3. 双向性(ambispective) 混合型(combined) 12 暴露组暴露组 非暴露组非暴露组 暴

5、露组暴露组 非暴露组非暴露组 回顾性地收集回顾性地收集 已有的历史资料已有的历史资料 回顾性地收集回顾性地收集 已有的历史资料已有的历史资料 暴露组暴露组 非暴露组非暴露组 前瞻性前瞻性 收集资料收集资料 历史性历史性 队列研究队列研究 继续继续 收集资料收集资料 双向性双向性 队列研究队列研究 前瞻性前瞻性 队列研究队列研究 过去过去 某时点某时点 现在现在 将来将来 某时点某时点 13 前瞻性队列研究前瞻性队列研究 l又称即时性(concurrent) 队列研究 l研究对象的分组是根据研究开始时(现时)研究对象的暴露状 况而定的。此时，研究的结局还没有出现，还需要前瞻观察 一段时间才能得到

6、。 l优点：优点：资料的偏倚较小，结果可信。 l缺点：缺点：所需样本量很大，观察时间长、花费大，可行性比较 差。 14 进行前瞻性队列研究需考虑进行前瞻性队列研究需考虑 v应有明确的检验假设，检验的因素必须找准 v所研究疾病的发病率或死亡率应较高，不低于千分之五 v应明确规定暴露因素，并且应有把握获得观察人群的暴露资 料 v应明确规定结局变量，如发病或死亡，并且要有确定结局的 简便而可靠的手段； v应有把握获得足够的观察人群，并将其清楚地分成暴露组与 非暴露组； v大部分观察人群应能被长期随访下去，并取得完整可靠的资 料。应有足够的人、财、物力支持该工作。 15 队列研究的设计与实施队列研究的

7、设计与实施 v确定研究因素 v确定研究结局 v确定研究现场与研究人群 v确定队列大小 v资料收集与随访 v质量控制 16 一、确定研究因素一、确定研究因素 暴露水平暴露水平定量定量 因素确定包括因素确定包括 暴露时间暴露时间以估计累积暴露剂量。以估计累积暴露剂量。 暴露方式暴露方式如间接或直接、间歇或连如间接或直接、间歇或连 续、一次或长期等续、一次或长期等 17 二、确定研究结局二、确定研究结局 v结局变量结局变量(outcome variable)、结果变量结果变量,简称结局结局：指随 访观察中将出现的预期结果事件。是队列研究观察的自然终 点,与观察期的终止不是一个概念。 v结局举例：结局

8、举例：发病、死亡、健康状况和生命质量的变化、分子 或血清的变化、血清抗体滴度、尿糖、血脂等。 v除确定主要研究结局外，可考虑同时收集多种可能与暴露有 关的结局。 18 三、确定研究现场与研究人群三、确定研究现场与研究人群 v研究现场研究现场 v对现场的要求：对现场的要求：有足够数量的符合条件的研究对象；当地的 领导重视，群众理解和支持，最好是当地的文化教育水平较 高，医疗卫生条件较好，交通较便利。也要看现场的代表性 。 19 研究人群 1、暴露人群的选择 v职业人群：暴露史记录较为全面真实可靠，常用于历史性队列研究。 v特殊暴露人群：是研究某些罕见的特殊暴露的唯一选择，如A-Bom的受害者。

9、v一般人群：局部区域内的全体人群。优点是有详细可靠的医疗与保健记录，有利于追踪观察。 v有组织的人群团体：一般人群的特殊形式。好处：利用组织系统有效地收集随访资料；职业和经 历往往是相同的，可增加其可比性。 2、对照人群的选择 基本要求基本要求：对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种影响因素或人群特征（年龄、性别、 民族、职业、文化程度等）都应尽可能地与暴露组相同，即具有可比性。 v内对照：选择一组研究人群A,将A中有E的作暴露组,A中无E的则为非暴露组(内对照)。当E为定量 变量时,所划分的最低档次暴露的人群为对照组。 v特设对照(外对照)：职业人群或特殊暴露人群需在其外去寻找对照组。好

10、处：省事、从总体上了 解研究对象的发病率情况。 v总人口对照：不设对照，是利用整个地区的现成的发病或死亡统计资料，即以全人口率为对照。 优点：对比资料容易得到。缺点：资料比较粗糙,可比性差,比较项目的精细程度低,对照中可能 包含有暴露人群。 v4.多重(种)对照：用上述两种或两种以上的形式选择的人群同时作对照,以减少只用一种对照所 带来的偏倚,增强结果的可靠性。 20 四、队列大小的计算四、队列大小的计算 v暴露组与对照组样本量相等的情况： v式中 暴露组与对照组的预期发病率 v p 两个发病率的平均值，q=l-p， v 和 为标准正态分布下双(单)侧尾部面积 v考虑失访可能，需增加10%样本

11、量。 v不是单纯随机抽样时，还需适当增加样本。 v查表法：可查参考书。 21 五、资料收集与随访五、资料收集与随访 v基线资料的收集 基线资料(baseline information)：又称基线信息，指每个研究对象在研究开始时的基本情况，包 括暴露的资料及个体的其他信息。基线资料具体包括：对待研究的暴露因素的暴露状况，疾病与健康状 况，年龄、性别、职业、文化、婚姻等个人状况，家庭环境、个人生活习惯及家族疾病史等。 v随访 v随访对象：暴露组和对照组观察/研究对象； v随访方法：面对面访问、电话访问、自填问卷、定期体检、环境与疾病的监测、医院医疗与工作单位的 出勤记录的收集等。对暴露组和对照组

12、采用相同的方法同等随访，追踪至观察终止期。对失访者补访。 失访原因分析。比较失访者与继续观察者基线资料，估计有无偏差。 v随访内容：制成调查表；同基线资料，重点是结局变量。 v观察终点(end-point)：指研究对象出现了预期结果(疾病、死亡、某些指标的变化)，不再对其继续随 访。预期结果是冠心病，而患了高血压，不是观察终点，应继续观察；如猝死于脑卒中，也不是观察终 点，应记为失访。 v慢性病的随访间隔期一般为1-2年。 22 六、质量控制六、质量控制 v调查员的选择：具有高中或大学文凭的3040岁女性较佳。 v调查员培训：统一方法和技巧，进行考核。 v制定调查员手册：列出全部操作程序、注意

13、事项及调查问卷 的完整说明。 v常规监督措施：由另一名调查员作抽样重复调查；人工或用 计算机及时进行数值检查或逻辑检错；定期观察每个调查员 的工作；对不同调查员所收集的变量分布进行比较；对变量 的时间趁势进行分析；在访谈时使用录音机录音等。 23 新生儿肺功能 对鼻病毒相关性喘息的影响 24 基本原理 很多的研究已经表明，在1岁以内的喘息性疾病的发生 与生后不久在呼吸道疾病前肺功能的减低有关。这也提示了 早期肺功能减退使婴儿在病毒相关性呼吸道感染中更容易发 生喘息。 但是新生儿期的肺功能与随后明确的病毒感染之间 的关系尚未明确。 25 目的 研究新生儿肺功能对人鼻病毒相关性喘息的影响 26 在

14、一个前瞻性队列研究里面，婴儿在生后 至1岁期间通过日常问卷调查记录呼吸道症状。 新生儿肺功能在2月龄的时候检测。鼻咽部拭 子在每次呼吸道感染的时候收集。聚合酶链 反应用来检测单独的鼻病毒感染。 方法 27 在202名婴儿里面，有176名（87%）患儿存在单独的 鼻病毒感染，并取得了有效的肺功能检测。喘息的危险性是 每个标准气道阻力增加的1.49倍。校准过的喘息危险性是每 个标准气道阻力增加的1.77倍（95%置信区间：1.16-2.69； P=0.01）；母亲在孕期吸烟是喘息的独立危险因素 （OR4.42，95%置信区间：1.27-15.5，P=0.02） 主要结果 28 本研究表明：总肺阻力

15、明显与鼻病毒相 关性喘息相关，鼻病毒相关性喘息可能是识 别婴儿肺功能减退的第一个表现。 结论 29 v鼻病毒 v婴儿 v肺功能检测 v喘息 关键词 30 本研究在这方面增加的内容：本研究表明总肺阻力明确 与聚合酶链反应证实的鼻病毒相关性喘息有关。而且，病毒 毒相关性喘息可能是识别婴儿气道阻力增加的第一个表现， 从而为我们指明了鼻病毒在类似哮喘症状中发挥的作用的一 个新的方向。 关于这个主题的科学知识：早期肺功能减退使婴儿在病 毒性呼吸道感染中更易于发生喘息，但是新生儿肺功能与随 后发生的明确的病毒感染的关系尚未清楚。 31 v研究设计 v研究对象 研究方法 32 所有婴儿均参与LEidsche

16、 Rijn喘息性疾病研究（WHISTLER），一 个前瞻性的基于人群的关于喘息性疾病的决定因素（包括早期肺功能） 的出生队列研究。简单的说，健康婴儿在2-3周龄，尚未发生任何呼吸道 感染的时候就被纳入这个研究，并一直随访到1岁。剔除标准：胎龄36 周，主要先天畸形，在新生儿肺功能检测前发生呼吸道疾病。在入组时， 由婴儿母亲完成一份关于妊娠年龄、出生身长、出生体重、烟草暴露情 况的问卷调查。母亲在孕期吸烟定义为母亲在孕期每天至少吸一支烟。 母亲哮喘数据从连接数据库-乌特勒支健康医疗方案（一个在Leidsche Rijn的大型健康检测研究，目的是在所有的居民中产生有价值的关于健康 和疾病的数据）中

17、获得。本研究是有当地医疗伦理委员会批准（乌特勒 支大学医学中心），所有父母均签署书面知情同意书。 研究设计 33 肺功能检测在婴儿2月龄以前在自然入睡、没有使用镇静 药物的情况下进行，肺功能用单一呼吸阻塞技术检测被动呼 吸力学（呼吸阻力（RRS）、肺顺应性、整个呼吸过程的时 间常数）进行评估。 肺功能检测 34 v随访1岁以内的呼吸道症状（例如喘息）是由父母填写一个 前瞻性评分问卷调查日志完成。每个父母都会被问：“你的孩 子今天有喘息么？”在入组时，研究医师都会教会每对父母怎 样区分咳嗽和喘息（喘息是从胸部发出的声响而不是从鼻子 或者喉咙发出）。为了将喘息症状与病毒感染联系起来，每 对父母均被

18、要求在喘息或咳嗽发作的第二天收集呼吸道样本。 在现有的研究中，我们选择用聚合酶链反应测定所有婴儿的 第一次单一鼻病毒感染而没有检测其他病原体。 v主要的结果判定指标：患者在本次发作过程中是否喘息（是 或否），患者在鼻病毒阳性发作中的喘息持续时间（天数）。 结果变量：在鼻病毒感染期间的喘息 35 v父母在婴儿呼吸道症状发作的第二天采取鼻/咽拭子。病毒样本是由父母 用棉签从婴儿鼻腔和咽后壁取得。所有的棉签均分别以独立的盛有甘氨 酸介质（含有0.1mg/ml的塔纳霉素）的小瓶作为运输介质通过正常的运 输途径送往我们的实验室，样本保存在-20直至被检测。在鼻/咽部取呼 吸道病原体样本被证实是可行的、可信的。父母采样的抽样频率和病毒 回收率均高于专门的研究护士。 v病毒DNA从200ul的原样中用高浓的的RNA分离试剂盒（罗氏公司，德国） 分离出来，cDNA合成，巢式PCR和印迹技术用于检测鼻病毒。为了排除 其他可能引起呼吸道症状的呼吸道病原体，本研究还使用了范围更广的 PCRs面板，包括肠道病毒、呼吸道合胞病（A型、B型）、冠状病毒 （OC43、229E、NL63）、流感病毒（A型、B型）、人偏肺病毒、腺病 毒、肺炎支原体和肺炎衣原体。 病毒的采样和分析 36 v用逻辑回归分析的方法来研究新生儿肺功能对鼻病毒相关性喘息的影响。 结