达芙通介绍PPT学习教案

1、会计学1 达芙通介绍达芙通介绍 第1页/共16页 从孕酮到地屈孕酮，一大里程碑式的突破 从山药或大豆中 提取薯蓣皂甙元 黄体酮 地屈孕酮 紫外光照射技术 口服黄体酮 须微粒化后才可被生物利用 甾体负荷大 非-孕激素样代谢产物 嗜睡 地屈孕酮 口服低剂量生效 甾体负荷小 单一的孕激素效应 专利技术 九个步骤 九个月时间 花费昂贵 第2页/共16页 天然孕激素 黄体酮 地屈孕酮 逆转甾体 达芙通 “逆转”结构使它对孕激素受体具有高度选择性 全部作用均由孕酮受体介导 与其他受体结合少：不良反应小 O CH3 H CH3 CH3 CO O H CH3 CH3 CH3 CO Sasagawa S, Sh

2、imizu Y, Kami H, et al. Dienogest is a selective progesterone receptor agonist in transactivation analysis with potent oral endometrial activity due to its efficient pharmacokinetic profile. Steroids. 2008 Feb;73(2):222-31. 第3页/共16页 孕激素类药物的受体亲和力 孕激素类药物PRARERGRMR 孕酮500010100 地屈孕酮750000 醋酸环丙孕酮( 17-羟孕酮

3、)906068 醋酸甲羟孕酮 ( 17-羟孕酮)11 5 5029160 炔诺酮（19-去甲基睾酮）7515000 左炔诺孕酮 （19-去甲基睾酮）15 0 450175 Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003 Dec 10;46 (Suppl 1):S7-S16. 第4页/共16页 黄体酮和孕激素类药物的生物活性 P: 孕激素活性 Anti-E:抗雌激素活性 E:雌激素活性 A:雄激素活性 GlucoC: 糖皮质

4、激素活性 Anti-MC:抗盐皮质激素活性 Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003 Dec 10;46 (Suppl 1):S7-S16. 孕激素类药物 P Anti- E EAGlucoC Anti- MC 孕酮+ 地屈孕酮+ + 醋酸环丙孕酮( 17-羟孕酮)+ + 甲羟孕酮 ( 17-羟孕酮)+ + 炔诺酮（19-去甲基睾酮）+ 左炔诺孕酮 （19-去甲基睾酮）+ 第5页/共16页 药理学研究 孕激素引起绝经

5、后妇女子宫内膜腺上皮的形态变化 形态学总评分 100 80 60 40 20 0 无孕酮 炔诺酮 甲基炔诺酮 甲羟孕酮 达芙通 孕酮 100200 300 51020 2.55100.075 0.15 0.50.3512.5510 绝经前女性分泌期内膜最佳形态学评分 此试验的绝经后妇女子宫内膜经雌激素预处理 各药物剂量mg/d King RJ, Whitehead MI. Assessment of the potency of orally administered progestins in women. Fertil Steril 1986;46:1062-1066. 第6页/共16页

6、PIBF阳性细胞(%) Szekeres-Barth J. Gynecological Endocrinology 2001; 15 (S5): 43. 地屈孕酮浓度g/ml 0 10 20 30 40 50 60 15361225501000 50 60 40 50 60 30 40 50 60 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60 0 20 30 20 40 30 20 50 40 30 20 60 50 40 30 20 10 60 50 40 30 20 0 10 60 50 40 30 20 第7页/共16页 常用孕

7、激素对排卵及内膜的作用 Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003 Dec 10;46 (Suppl 1):S7-S16. 孕激素类药物 抑排卵 （mg/d） 转内膜 （mg/周期） 转内膜 （mg/d） P(孕酮)3004200200-300 DQ(地屈孕酮)3014010-20 MPA(安宫黄体酮)10805-10 CPA(环丙孕酮)1201.0 NET(炔诺酮)0.5100-150 NETA(醋酸炔诺酮)0.53

8、0-60 第8页/共16页 第9页/共16页 *Queisser-Luft A. Dydrogesterone use during pregnancy: Overview of birth defects reported since 1977. Early Hum Dev. 2009 Jun;85(6):375-7. 第10页/共16页 达芙通药代动力学 地屈孕酮(D)及其代谢产物二氢地屈孕酮（DHD)的达峰时间 分别为0.5和2.5小时 主要代谢物二氢地屈孕酮(DHD)在给药后1.5小时达峰 代谢过程完全 所有代谢产物均保持稳定的孕激素效应： 地屈孕酮及其代谢产物经尿液排出*，24h排出

9、85%，72h完全清 除 D和DHD的平均终末半衰期分别为5-7小时和14-17小时 3天后达稳态 *van Amsterdam PH, Overmars H, Scherpenisse PM et al. Dydrogesterone: Metabolism in man. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1980;5(3):173-184. 第11页/共16页 习惯性流产10mg bid连续服用至怀孕20周 先兆流产即刻: 40mg 然后: 每8小时服用10mg 直到: 症状消失 黄体不足所致不 孕症 10mg qd月经周期第 14-25天至少6个周期 痛经 10mg bid 月经周期第 5-25天 子宫内膜异位症 10mg bid 或 tid 继发性闭经 10mg bid 合用雌二醇qd 月经周期第 11-25天 月经周期第1-25天 在怀孕的前几 个月里连续使用 月经周期不规则 10mg bid月经周期第 11-25天 功血 -止血 -预防出血 10mg bid 10mg bid 持续服用5-7天 月经周期第11-25天 经前期综合症10mg bid月经周期第 11-25天 达芙通产品说明书 第12页/共16页 结论 达芙通为高效孕激素，具有纯净的