高同型半胱氨酸与脑卒中探究进展

1、高同型半胱氨酸与脑卒中探究进展 同型半胱氨酸是一种含硫基的氨基酸。大量探究表明,高同型半胱氨酸血症在动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病如脑血管病、冠心病和静脉血栓等的发病机制中起重要功能,已被以为是独立的危险因素之一。本文将对近年来高同型半胱氨酸和脑卒中关系的探究作一综述。主要包括hcy和脑血管病的关系、影响因素、功能机制及治疗建议等。 1、hcy和脑血管病的关系 多数探究证实中度升高的hcy和脑梗死、心梗、深静脉血栓及四周血管病的危险性升高有关。普通人群中血浆hcy水平高于15mol/l者只有不到5,而在脑卒中和其他血栓栓塞性疾病中则可达50。temple等回顾了1966年至1999年的文献,有3

2、0-40的脑血管病人有hcy水平增高。急性卒中的病人均匀hcy浓度为14.54.5mol/l,有动脉硬化危险的病人为14.66.2mol/l而健康对照组为10.33.1mol/l。yoo等用mra检查发现脑血管有2-3处狭窄的病人的hcy明显高于1处狭窄或没有狭窄的梗塞病人。多元logistic回回分析表明中度hcy升高和血管狭窄数明显相关。matsui等在153例老年人中调查发现,调整年龄、性别、高血压、肾功能及烟酒史等后,高thcy水平和仅在能mri上发现的沉默性脑梗死(silentbraininfarction,sbi)呈明显相关。aronow等对500名高龄老人(819岁)进行了319

3、个月的跟踪探究,经逐步cox回回分析,证实高hcy是高龄老人新发的动脉血栓性脑梗塞的明显独立危险因素,每增加1mol/l,危险系数为1.079。 然而,亦有不同的结论:美国一项对4534名成年人的调查发现,hcy水平和非致死性卒中的可能性进步无相关性。目前尚未完全了解高hcy是脑卒中的致病原因,还是另外的和卒中有关的因素(如急性血管事件后的急性组织损伤或组织修复等)的指标。如为前者,需要降hcy治疗;而后者则不需要。 2、影响hcy水平的因素 很多文献报道不同因素可影响hcy水平,如在男性、老年人中高;和吸烟、糖尿病、肥胖、高血脂、高血压直接相关;大量饮咖啡亦可使hcy水平升高。lalousc

4、hek等在对tia和稍微卒中病人及正常对照组统计后发现hcy受年龄、性别、肾功能和维生素水平的影响。单因素线性回回发现,hcy和年龄、肌酐水平明显正相关,和vitb12、叶酸水平明显负相关。多因素逐步回回亦证实年龄、vitb12、叶酸、肌酐均明显相关。由此可以看出,维生素治疗和改变生活方式等有可能使hcy水平降低。 二甲基四氢叶酸还原酶(mthfr)基因的c677t突变,即第677位点上的胞嘧啶被胸腺嘧啶代替,造成转录后丙氨酸被缬氨酸代替,使得变异的酶对热不耐受而活性降低,可引起hcy水平升高。但是该突变和hcy水平及脑卒中的关系仍存争议。目前多数探究以为mthfr基因的tt基因型和空腹hcy

5、升高明显相关,但和缺血性卒中及不同亚型间无明确相关关系。 lalouschek等在上述探究中还发现mthfr基因t/t型的hcy比c/c、c/t型略高,但差异不明显。多因素逐步回回后各不同mthfr基因型的hcy无明显差异。提示该基因突变对tia和稍微卒中来说并不是一个主要的危险因素。press等的探究提示突变的纯合子并不比非纯合子的hcy水平高;中等程度的高hcy血症也并没有更高的突变率。瑞典探究也表明mthrf基因型和hcy、叶酸和vitb12水均匀无关,不增加缺血性脑血管病和颈内动脉狭窄的危险性。akar等以为该基因突变和儿童的脑卒中发生无关。nakata等发现正凡人群t/t型的血压明显低于其他型,高血压组中t/t型明显少于对照组。提示固然t/t型有可能增加血栓的危险,但却降低血压,因此不是脑血管病的危险因素。另一方面,cardo等探究发现mthfr基因的c677t突变在脑卒中儿童和健康儿童中,其等