抗高血压药文档资料

1、本章内容本章内容v掌握掌握 1.常用抗高血压药物的分类及代表药物。常用抗高血压药物的分类及代表药物。 2.常用抗高血压药物主要机制及应用特点。常用抗高血压药物主要机制及应用特点。v了解了解 经典抗高血压药物。经典抗高血压药物。高血压高血压v高血压高血压是指在静息状态下动脉收缩压和是指在静息状态下动脉收缩压和/ /或舒或舒张压增高张压增高140/90mmhg140/90mmhg。v诊断：诊断：休息休息5 5分钟以上，分钟以上，2 2次以上非同日测得次以上非同日测得的血压的血压140/90mmhg140/90mmhg可以诊断为高血压。可以诊断为高血压。v分型分型 原发性占原发性占90%90%，原因

2、未明；，原因未明； 继发性占继发性占5 510%10%，如肾，如肾a a狭窄、肾炎、嗜铬狭窄、肾炎、嗜铬细胞瘤等细胞瘤等。高血压分级高血压分级类型类型收缩压收缩压（mmhg)舒张压舒张压（mmhg)1级高血压（轻度）级高血压（轻度）2级高血压（中度）级高血压（中度）3级高血压（重度）级高血压（重度）1401591601791809099100109110中国高血压防治指南中国高血压防治指南2005年修订版年修订版v高血压是高血压是常见病常见病，我国于，我国于1991年调查年调查15岁以岁以上的人群患病率达上的人群患病率达11.26%。在我国的发病率在我国的发病率呈逐年上升的趋势，目前估计高血压

3、人数已呈逐年上升的趋势，目前估计高血压人数已近近两亿两亿 ，每年新增高血压患者约为每年新增高血压患者约为350万人，万人，每年因高血压引起心脑血管病死亡人数在每年因高血压引起心脑血管病死亡人数在260万以上。万以上。 高血压发病率高高血压发病率高高血压危害高血压危害v高血压常见的并发症有冠心病、糖尿病、心高血压常见的并发症有冠心病、糖尿病、心力衰竭、高血脂、肾病、周围动脉疾病、中力衰竭、高血脂、肾病、周围动脉疾病、中风、左心室肥厚等。在高血压的各种并发症风、左心室肥厚等。在高血压的各种并发症中，以中，以心、脑、肾心、脑、肾的损害最为显著。的损害最为显著。v高血压危象高血压危象（hyperten

4、sive crisis）：短期短期内血压急剧升高，舒张压超过内血压急剧升高，舒张压超过120mmhg并并伴有一系列严重症状，甚至危及生命的临床伴有一系列严重症状，甚至危及生命的临床现象。现象。高血压脑病高血压脑病、脑血栓栓塞、颅内出血，、脑血栓栓塞、颅内出血，急性左心衰竭等。急性左心衰竭等。 非药物治疗非药物治疗 ：低盐饮食，低盐饮食，改变不良的生活习惯，戒烟、改变不良的生活习惯，戒烟、戒酒，增加锻炼，控制体重戒酒，增加锻炼，控制体重等。等。药物治疗：药物治疗：各种降压药。各种降压药。降低血压缓解症状，使高血降低血压缓解症状，使高血压并发症压并发症，延长寿命，提，延长寿命，提高生活质量。高生活

5、质量。高血压的治疗高血压的治疗 血压形成的基本因素：血压形成的基本因素：v心排血量：心排血量：心功能、回心血量、心功能、回心血量、 血容量血容量v外周血管阻力：外周血管阻力：小动脉紧张度小动脉紧张度主要由交感神经和主要由交感神经和ras调节调节神经调节神经调节：交感神经系统交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调节体液调节：肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张

6、素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留血压的调节及降压药作用环节血压的调节及降压药作用环节钾通道开放药钾通道开放药一线抗高血压药物一线抗高血压药物v利尿药：氢氯噻嗪利尿药：氢氯噻嗪v-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔v钙通道阻滞药：硝苯地平钙通道阻滞药：硝苯地平vacei：卡托普利：卡托普利vat2受体拮抗药：氯沙坦受体拮抗药：氯沙坦不明确。不明确。受体阻断药受体阻断药二、二、 普萘洛尔普萘洛尔抑制正反馈，减少抑制正反馈，减少na释放释放 普萘洛尔普萘洛尔伴有偏头痛、焦虑伴有偏头痛、焦虑症的高血压。症的高血压。禁忌症：禁忌症：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、房室传导

7、阻滞、严重左室心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘支气管哮喘 注意注意：v能延长胰岛素降血糖持续时间能延长胰岛素降血糖持续时间v小剂量开始用药，每天不超过小剂量开始用药，每天不超过300mg； 普萘洛尔普萘洛尔1受体阻断药代表药物：哌唑嗪（代表药物：哌唑嗪（prazosin）特点：特点：1.适用于各型高血压。适用于各型高血压。 2.首次给药可致严重的心悸、眩晕、体位性首次给药可致严重的心悸、眩晕、体位性低血压低血压, 称：称：“首剂现象首剂现象” 用药护理：可首剂小剂量和睡前服用用药护理：可首剂小剂量和睡前服用 治疗高血压治疗高血压常用药物常用药物 硝苯地平（硝苯地平（nifed

8、ipine) nifedipine) 短效短效 尼群地平（尼群地平（nitrendipinenitrendipine） 中效中效 拉西地平（拉西地平（lacidipine) lacidipine) 长效长效 氨氯地平（氨氯地平（amlodipineamlodipine） 长效长效三、三、降压机制降压机制v阻滞阻滞ca2+通道通道ca2+i小小a松弛松弛外周外周阻力阻力 bp，对多数，对多数v无明显影响。无明显影响。作用特点作用特点u扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏血流扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏血流量。量。u抑制血小板聚集，改善组织血流。抑制血小板聚集，改善组织血流。u长期应用可逆

9、转或改善高血压所致的左心室肌长期应用可逆转或改善高血压所致的左心室肌肥厚和血管肥厚，改进心脏功能，增加血管顺肥厚和血管肥厚，改进心脏功能，增加血管顺应性。应性。u对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，故有利于高血压患者的预后。用，故有利于高血压患者的预后。短短 硝苯地平的不良反应 主要是扩张血管引起的，足踝部水肿是其特征性反应，偶可见直立性低血压v此外，硝苯地平应避免用于主动脉狭窄和左室摄血障碍的病人。v 四、四、肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药 (renin-angiotensin system inhibitors) atat1

10、 1受体受体收缩血管收缩血管释放醛固酮释放醛固酮促细胞增殖肥大促细胞增殖肥大促进交感活性促进交感活性atat2 2受体受体释放释放nono部分对抗部分对抗 at1受体受体作用作用ace激肽系统激肽系统激肽原激肽原 缓激肽缓激肽 失活失活扩张血管扩张血管降低血压降低血压糜酶旁路糜酶旁路 （一）（一）血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药 （ angiotensin converting enzyme inhibitors , acei）常用药物：常用药物： 卡托普利卡托普利（captopril） 短效短效 依那普利依那普利（enalapril） 长效长效 赖诺普利赖诺普利（lisinopr

11、il） 长效长效 福辛普利福辛普利 (fosinopril) 长效长效 血管紧张素系统血管紧张素系统 血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 at at1 1受体：受体： 收缩血管收缩血管 释放醛固酮释放醛固酮 促细胞增殖肥大促细胞增殖肥大促进交感活性促进交感活性 at at2 2受体：受体： 释放释放nono 部分对抗部分对抗 at1受体受体作用作用ace激肽系统激肽系统激肽原激肽原 缓激肽缓激肽 失活失活 no pgi2扩张血管扩张血管降低血压降低血压糜酶旁路糜酶旁路肾素肾素（）（）aceiacei降压机制：降压机制：1.1. ace ace ，angang生成

12、生成 （1 1）扩张血管。）扩张血管。 （2 2）醛固酮分泌，醛固酮分泌，血容量。血容量。-4 4 （3 3）对抗）对抗angang的作用，阻止心血管重构。的作用，阻止心血管重构。-5 5 2. 2. 缓激肽降解缓激肽降解，促扩血管物质生成（，促扩血管物质生成（nono和和pgipgi2 2）。）。 3.3. 抑制交感神经活性抑制交感神经活性（1 1）减弱）减弱angang对交感神经突触前膜对交感神经突触前膜atat受体的作用，受体的作用，nana释放。释放。（2 2）抑制中枢）抑制中枢rasras，中枢交感活性。中枢交感活性。 4. 4. 改善血管内皮功能改善血管内皮功能 作用特点：作用特点

13、：1 1降压稳定、可靠（降压稳定、可靠（15%25%15%25%），）， 不反射性加快心率、不引起钠水潴留。不反射性加快心率、不引起钠水潴留。2 2保护心脏，防止和逆转心血管重构。保护心脏，防止和逆转心血管重构。3 3保护肾脏，减轻肾小球损伤。保护肾脏，减轻肾小球损伤。 4 4不影响电解质和脂质代谢，可提高机体对胰不影响电解质和脂质代谢，可提高机体对胰岛素的敏感性。岛素的敏感性。 5 5无耐受性，停药无反跳无耐受性，停药无反跳 1. 1.各型高血压各型高血压 伴伴chfchf、糖尿病、肾病者首选。、糖尿病、肾病者首选。 2.chf2.chf 3. 3.心肌梗死心肌梗死 4.4.糖尿病肾病糖尿病

14、肾病临床应用临床应用 不良反应不良反应 1 1咳嗽：咳嗽： 干咳干咳 发生率发生率 6%6% 12%12%。v 原因：原因：缓激肽和缓激肽和 ( ( 或或 ) ) 前列腺素在肺内蓄积。前列腺素在肺内蓄积。 2.2.高血钾：高血钾：v 原因：原因：减少减少 angiiangii生成生成, , 醛固酮减少，排醛固酮减少，排k k 。肾功障碍者、同。肾功障碍者、同服保钾利尿药者更多见。服保钾利尿药者更多见。 3.3.血管神经性水肿血管神经性水肿 （二）（二）atat2 2受体阻断药受体阻断药 (at2- receptor blocking agents，arb) 常用药物：常用药物： 氯沙坦（氯沙坦

15、（losartan)losartan) 缬沙坦（缬沙坦（valsartan) valsartan) 伊白沙坦（伊白沙坦（irbsartan)irbsartan) 坎地沙坦（坎地沙坦（candesartan)candesartan)atat1 1受体受体收缩血管收缩血管释放醛固酮释放醛固酮促细胞增殖肥大促细胞增殖肥大促进交感活性促进交感活性atat2 2受体受体释放释放nono部分对抗部分对抗 at1受体受体作用作用ace激肽系统激肽系统激肽原激肽原缓激肽缓激肽失活失活 no pgi2扩张血管扩张血管降低血压降低血压糜酶旁路糜酶旁路at1受体受体阻断药阻断药作用与机制：作用与机制：v 选择性阻断

16、选择性阻断atat1 1r r，阻止不同代谢途径生成的，阻止不同代谢途径生成的angang与与atat1 1结合而抑制结合而抑制angang的作用：的作用：血管血管阻力，阻力，血容量，血容量，血管肥厚，改善血管反应性。血管肥厚，改善血管反应性。 降压特点：降压特点：v 与与aceiacei相似，但无咳嗽，血管神经性水相似，但无咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。肿等不良反应。 aceiacei与与arbarb特点比较特点比较 arb 完全阻滞完全阻滞aceace和非和非aceace途径途径 生成的生成的angii与受体结合与受体结合 不影响缓激肽系统不影响缓激肽系统 不发生咳嗽不发生咳嗽 (clo

17、nidine)硝普钠硝普钠适应症适应症: 高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病；#钾通道开放药钾通道开放药 （potassium channel openers，k+ channel openers，kco） 一类新型的血管扩张药一类新型的血管扩张药 降压作用机制尚未完全阐明，认为降压作用机制尚未完全阐明，认为促进促进血管平滑肌细胞膜血管平滑肌细胞膜 atpatp敏感性敏感性k k+ + 通道开放通道开放，k k+ +外流外流细胞膜超极化细胞膜超极化电压依赖性钙通电压依赖性钙通道难以激活，道难以激活，细胞外细胞外caca2+ 2+ 内流内流；同时又通；同时又通过过nana+ +-ca-

18、ca2+2+ 交换机制促进细胞内交换机制促进细胞内caca2+ 2+ 外流，外流，使细胞膜内侧面储池中膜结合的使细胞膜内侧面储池中膜结合的caca2+ 2+ 增加，增加，最终使最终使细胞内细胞内caca2+2+ 浓度降低浓度降低，致使，致使血管平滑血管平滑肌松弛肌松弛，外周阻力下降，血压降低。，外周阻力下降，血压降低。 吡那地尔吡那地尔 米诺地尔米诺地尔（pinacidil） 为强血管扩张药，为强血管扩张药，主要用于轻、中度高血压，与利尿药、主要用于轻、中度高血压，与利尿药、受体受体阻断药合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快阻断药合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。副作用。神经节阻滞药高血压病的合理用药v1.根据程度选药或联合用药根据程度选药或联合用药v2.根据病情特点选药根据病情特点选药v3.联合用药联合用药v4.平稳降压平稳降压v5.个体化治疗个体化治疗高血压并发其他病症时的选药高血压并发其他病症时的选药利尿药利尿药受体受体阻断药阻断药受体受体阻断药阻断药钙拮抗药钙拮抗药acei老年人老年人冠心病冠心病心衰心衰脑血管病脑血管病肾功能不全肾功能不全糖尿病糖尿病血脂异常血脂异常哮喘哮喘外周血管病外周血管病+/-+-+/-+-+/-+-+注注:+适宜适宜;+/-一般不用一般不用;-禁忌禁忌;有效治疗与终身治疗v治疗指征：治疗指征：v