镇静催眠药和抗焦虑药

1、2021-7-221 睡眠睡眠 定义定义 睡眠是指复发的惰性睡眠是指复发的惰性 和不反应状态和不反应状态 睡眠时意识水平降低睡眠时意识水平降低 或消失，大多数的生理或消失，大多数的生理 活动和反应进入惰性状活动和反应进入惰性状 态态 2021-7-222 睡眠睡眠 意义意义 通过睡眠，使疲劳的神经细胞恢复正通过睡眠，使疲劳的神经细胞恢复正 常的生理功能，精神和体力得到恢复常的生理功能，精神和体力得到恢复 睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增 高，有利于促进机体生长，并使核蛋高，有利于促进机体生长，并使核蛋 白合成增加，有利于记忆的储存白合成增加，有利于记忆的储存 3

2、月月21日日“世界睡眠日世界睡眠日” 2021-7-223 睡眠睡眠 睡眠时间睡眠时间 新生儿新生儿 一岁一岁 四岁四岁 十岁十岁 成年人成年人 6PM午夜午夜6AM6PM正午正午 2021-7-224 睡眠睡眠 生理性睡眠时相生理性睡眠时相 快动眼睡眠快动眼睡眠 （REMS） 非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREMS） 2021-7-225 快动眼睡眠快动眼睡眠 （REMS） 意义意义 2021-7-226 非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREMS） 分期分期 1期（朦胧期或瞌睡期）期（朦胧期或瞌睡期） 2期（浅睡期）期（浅睡期） 3期期 4期期 （深睡期）又称慢波睡眠（深睡期）又称慢波睡眠(S

3、WS) 2021-7-227 非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREMS） 2021-7-228 睡眠障碍睡眠障碍 表现表现 发生在睡眠初期，表现为发生在睡眠初期，表现为 很难入睡，也是最常见的失很难入睡，也是最常见的失 眠症眠症 表现为全夜时醒时睡表现为全夜时醒时睡 发生在睡眠终期，患者过发生在睡眠终期，患者过 早苏醒，不能再入睡早苏醒，不能再入睡 2021-7-229 定义定义 镇静催眠药（镇静催眠药（sedative-hypnotics） 是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物，一般具是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物，一般具 有镇静、催眠、抗惊厥作用，部分药物有明显抗焦有镇静、催眠、抗惊厥

4、作用，部分药物有明显抗焦 虑作用，长期用药可致耐受性和依赖性。虑作用，长期用药可致耐受性和依赖性。 镇静催眠药镇静催眠药（sedative-hypnotics） 2021-7-2210 镇静催眠药镇静催眠药（sedative-hypnotics） 作用特点作用特点 对中枢神经系统的抑制作用具有剂量对中枢神经系统的抑制作用具有剂量 依赖性依赖性 2.5mg 5.0 mg 7.5 mg 10.0 mg 抗焦虑镇静催眠 抗惊厥抗癫痫中枢性肌肉 松弛作用 2021-7-2211 2021-7-2212 苯二氮卓类苯二氮卓类 分类分类 长效类长效类 地西泮地西泮(diazepam) 中效类中效类 硝西泮

5、硝西泮(nitrazepam) 短效类短效类 三唑仑三唑仑(triazolam) 2021-7-2213 地西泮地西泮Diazepam 概述概述 地西泮（地西泮（Diazepam）又名安定，为）又名安定，为 BZs类的代表药物类的代表药物 是目前临床上常用的镇静、催眠及抗是目前临床上常用的镇静、催眠及抗 焦虑药焦虑药 作用具有明显的量效依赖性作用具有明显的量效依赖性 2021-7-2214 地西泮地西泮Diazepam 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 焦虑是焦虑是一种极其复杂的情绪状态，是多一种极其复杂的情绪状态，是多 种精神障碍的常见症状，患者多有恐惧、种精神障碍的常见症状，患者多有恐

6、惧、 紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震 颤等症状颤等症状 作用特点：作用选择性高，作用特点：作用选择性高，小剂量小剂量即对即对 各种原因引起的焦虑均有显著疗效各种原因引起的焦虑均有显著疗效 2021-7-2215 地西泮地西泮Diazepam 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 镇静催眠镇静催眠 缩短入睡时间缩短入睡时间延长睡眠持续时间延长睡眠持续时间减少减少 觉醒次数觉醒次数 主要延长主要延长NREMS的第的第2期，明显缩短期，明显缩短SWS 期，减少发生于此期的夜惊和夜游症期，减少发生于此期的夜惊和夜游症 对对REMS影响小影响小停药后出现反跳性停

7、药后出现反跳性REMS 轻轻其依赖性和戒断症状也较轻微其依赖性和戒断症状也较轻微 2021-7-2216 地西泮地西泮Diazepam 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、 小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥 静脉注射静脉注射diazepam是是临床治疗癫痫持续临床治疗癫痫持续 状态的首选药物状态的首选药物 2021-7-2217 地西泮地西泮Diazepam 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰 Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓有较

8、强的肌肉松驰作用，可缓 解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑 损伤所致的肌肉僵直损伤所致的肌肉僵直 临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等 引起的中枢性肌肉强直引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病，缓解局部关节病 变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉 挛，以及加强全麻药的肌松作用挛，以及加强全麻药的肌松作用 2021-7-2218 地西泮地西泮Diazepam 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 其他其他 本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大， 较大剂量可致

9、暂时性记忆缺失。较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心常用作心 脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻 醉前用药醉前用药 2021-7-2219 地西泮地西泮Diazepam 作用机制作用机制 BZ类的中枢作用和其作用于不同部位的类的中枢作用和其作用于不同部位的 GABAA受体密切相关。受体密切相关。BZs促进促进GABA与与 GABAA受体的结合而使受体的结合而使Cl通道开放的频率通道开放的频率 增加，更多的增加，更多的Cl内流，使神经细胞膜超极内流，使神经细胞膜超极 化，产生突触后抑制效应化，产生突触后抑制效应 2021-7-2220 地西泮地西泮Diaze

10、pam 作用机制作用机制 GABA受体受体 GABA结合位点结合位点 BZ结合位结合位 点点 2021-7-2221 体内过程体内过程 Diazepam口服后吸收迅速而完全，经口服后吸收迅速而完全，经 0.5 1.5 h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢 而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注 射给药射给药 脂溶性高，易过血脑脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白胎盘屏障。血浆蛋白 结合率高达结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢，代以上。主要在肝脏代谢，代 谢产物（奥沙西泮）仍有活性。最后活性代谢产物（奥沙西泮）仍有活性。最后活性代

11、谢物形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出谢物形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出 地西泮地西泮Diazepam 2021-7-2222 地西泮地西泮Diazepam 不良反应不良反应 1.后遗效应后遗效应 次晨头晕、乏力和记忆力下降次晨头晕、乏力和记忆力下降 等等 2.耐受性和依赖性耐受性和依赖性 地西泮地西泮 耐受性耐受性 依赖性和成瘾依赖性和成瘾 3.急性中毒急性中毒 大剂量引起呼吸和循环功能严大剂量引起呼吸和循环功能严 重抑制，死于呼吸肌麻痹重抑制，死于呼吸肌麻痹 期期 长长 用用 久久 汗汗 出出 、 虑虑 焦焦 、 眠眠 失失 颤颤 震震 厥厥 惊惊 2021-7-2223 禁忌症禁忌症 老年患者、

12、肝、肾和呼吸功能不全者、老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、 驾驶员、重症肌无力者慎用驾驶员、重症肌无力者慎用 产前及哺乳妇女忌用产前及哺乳妇女忌用 可通过胎盘，临产前应用可致新生儿出现可通过胎盘，临产前应用可致新生儿出现 低体温及轻度呼吸抑制低体温及轻度呼吸抑制 可自乳汁排出，乳儿可出现体重减轻可自乳汁排出，乳儿可出现体重减轻 地西泮地西泮Diazepam 2021-7-2224 药物相互作用药物相互作用 本药增强其他中枢抑制药、乙醇对中枢本药增强其他中枢抑制药、乙醇对中枢 的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑 制，严重者可致死；临床需合用时宜降制，严重者可致死

13、；临床需合用时宜降 低剂量，并密切监护病人低剂量，并密切监护病人 地西泮地西泮Diazepam 2021-7-2225 药物相互作用药物相互作用 肝药酶诱导剂利福平和苯妥英钠等药物肝药酶诱导剂利福平和苯妥英钠等药物 可显著加快本药的代谢可显著加快本药的代谢 肝药酶抑制剂如西米替丁等药物可抑制肝药酶抑制剂如西米替丁等药物可抑制 本药在肝脏的代谢，导致清除率降低，本药在肝脏的代谢，导致清除率降低， t1/2延长延长 地西泮地西泮Diazepam 2021-7-2226 概述概述 是巴比妥酸的衍生物是巴比妥酸的衍生物 巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不 同基团取代同

14、基团取代C5上的两个氢原子后，可获上的两个氢原子后，可获 得一系列中枢抑制药得一系列中枢抑制药 COHN HNCO H H O 1 2 34 5 6 2021-7-2227 药理作用药理作用 剂剂 量量 小小大大 10倍催眠量可引起倍催眠量可引起呼呼 吸中枢麻痹吸中枢麻痹而致死而致死 2021-7-2228 已不作镇静催眠药常规使用，这是因为久用已不作镇静催眠药常规使用，这是因为久用 停药可停药可“反跳性反跳性”地显著延长地显著延长REMS，引起多，引起多 梦等睡眠障碍梦等睡眠障碍 2021-7-2229 2021-7-2230 2021-7-2231 激活激活GABAA 与与BZ不同，本类药

15、主要延长不同，本类药主要延长Cl通道的开通道的开 放时间放时间 减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后 去极化导致的兴奋性反应去极化导致的兴奋性反应 2021-7-2232 服药后，次晨可出现头晕、嗜睡、服药后，次晨可出现头晕、嗜睡、 精细运动不协调及定向障碍等精细运动不协调及定向障碍等 驾驶员或从事高空作业人员服用本类药驾驶员或从事高空作业人员服用本类药 物后尤其应警惕后遗效应物后尤其应警惕后遗效应 2021-7-2233 2021-7-2234 2021-7-2235 巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提 高药酶活性。加速高药酶

16、活性。加速自身代谢自身代谢的同时，还的同时，还 可加速可加速其他药物其他药物经肝代谢，如性激素、经肝代谢，如性激素、 皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯 妥英钠及四环素等妥英钠及四环素等 2021-7-2236 水合氯醛（水合氯醛（Chloral hydrate） 是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定， 口服后吸收快，催眠作用较强且确切，口服后吸收快，催眠作用较强且确切， 入睡快（约入睡快（约15min），持续），持续6 8h。不。不 缩短缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。睡眠，无宿醉后遗效应。 2021-7-2237 临床应用临床应

17、用 可用于顽固性失眠或对其他催眠药效可用于顽固性失眠或对其他催眠药效 果不佳的患者。可用于小儿高热、子果不佳的患者。可用于小儿高热、子 痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围 较小。较小。 口服因其具有强烈的胃粘膜刺口服因其具有强烈的胃粘膜刺 激性，一般以激性，一般以10%溶液口服。直肠给溶液口服。直肠给 药可减少刺激性药可减少刺激性 水合氯醛水合氯醛 2021-7-2238 不良反应不良反应 久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较 严重，应防止滥用严重，应防止滥用 水合氯醛水合氯醛 2021-7-2239 新型镇静催眠药新型镇静催眠药 佐匹克隆佐匹克隆 zopiclone 对伴有焦虑或抑郁症状的失眠患者疗效显著，对伴有焦虑或抑郁症状的失眠患者疗效显著， 优于苯二氮卓类，不易产生耐受性和依赖性。优于苯二氮卓类，不易产生耐受性和依赖性。 唑吡坦唑吡坦 zolpidem 作用强于作用强于zopiclone，仅用于治疗失眠。，仅用于治疗失眠。 2021-7-2240 抗焦虑药抗焦虑药 丁螺环酮丁螺环酮 buspirone 较新型的抗焦虑药，抗焦虑作用与较新型的抗焦虑药，抗焦虑作用与diazepam 相当，无明显镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。相当，无明显镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。 不良反应小，主要