天然药物抗肿瘤课件

1、 关关 于于 癌癌 症症 抗肿瘤天然药物药理学与临床应用抗肿瘤天然药物药理学与临床应用 海洋天然产物的研究作为天然产物中一个独立海洋天然产物的研究作为天然产物中一个独立 的研究领域，一般认为始于的研究领域，一般认为始于6060年代，以美国国立癌年代，以美国国立癌 症研究所症研究所(NCI)(NCI)对海洋的抗癌活性物质筛选为标志。对海洋的抗癌活性物质筛选为标志。 70708080年代逐步发展，到年代逐步发展，到9090年代末进入稳定的快速年代末进入稳定的快速 发展期，是热门的研究方向。发展期，是热门的研究方向。 现已发现海洋生物提取物中至少现已发现海洋生物提取物中至少 有有10%10%具有抗肿

2、瘤活性；从海洋植物具有抗肿瘤活性；从海洋植物 获得的化合物中获得的化合物中3.5%3.5%具有抗癌或细胞具有抗癌或细胞 毒活性。美国每年有毒活性。美国每年有15001500个海洋天然个海洋天然 产生被分离出来，其中产生被分离出来，其中1%1%具有抗肿瘤具有抗肿瘤 活性。活性。 目前世界上至少已有目前世界上至少已有1515个以上海个以上海 洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶 段。段。 1. 1.涂抹法涂抹法: : 涂抹在背部及耳部皮肤涂抹在背部及耳部皮肤, ,主要用主要用 于诱发皮肤肿瘤。于诱发皮肤肿瘤。 2. 2.经口给药法：经口给药法：通过饮水、饲料或灌喂动通过

3、饮水、饲料或灌喂动 物。常用于食道癌、胃癌及大肠癌等。物。常用于食道癌、胃癌及大肠癌等。 3. 3.注射法：注射法：致癌物制成溶液致癌物制成溶液, ,经皮下、肌内、经皮下、肌内、 静脉或体腔等途径注入体内静脉或体腔等途径注入体内, ,本法较常用。本法较常用。 4. 4.气管注入法：气管注入法：常用于诱发肺癌。常用于诱发肺癌。 5. 5.穿线法：穿线法：将致癌物置于无菌试管内将致癌物置于无菌试管内, ,加加 热使之液化热使之液化, ,吸附于预制的线结上吸附于预制的线结上, ,再将此线再将此线 结穿入靶组织而诱发肿瘤。结穿入靶组织而诱发肿瘤。 6. 6.埋藏法：埋藏法：包埋于皮下或其他组织内。包埋

4、于皮下或其他组织内。 3.4 3.4 3.6 3.6 3.8 3.8 抑制端粒酶活性抑制端粒酶活性 细胞凋亡（细胞凋亡（apoptosis )apoptosis )，为一种，为一种细胞程序性细胞程序性死死 亡。相对于亡。相对于细胞坏死细胞坏死(necrosis)(necrosis)，细胞凋亡是细，细胞凋亡是细 胞主动实施的。细胞凋亡一般由生理或病理性胞主动实施的。细胞凋亡一般由生理或病理性 因素引起，而细胞坏死则主要为缺氧造成。因素引起，而细胞坏死则主要为缺氧造成。 目前在细胞凋亡与癌症发生和各种自体免疫性目前在细胞凋亡与癌症发生和各种自体免疫性 疾病之间的关系有着很多研究。人们希望激发疾病之

5、间的关系有着很多研究。人们希望激发 癌细胞的细胞凋亡，以达到消灭癌症的目的。癌细胞的细胞凋亡，以达到消灭癌症的目的。 活血化瘀类中药莪术的提取物有莪术油、莪术醇、活血化瘀类中药莪术的提取物有莪术油、莪术醇、 -榄香烯等。研究发现莪术油和莪术醇通过抑制榄香烯等。研究发现莪术油和莪术醇通过抑制HepG2 细胞环氧化酶细胞环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子）和血管内皮生长因子 （VEGF）基因表达，可明显诱导其细胞凋亡。莪术油）基因表达，可明显诱导其细胞凋亡。莪术油 可将肝癌细胞阻滞于可将肝癌细胞阻滞于S期导致细胞凋亡。期导致细胞凋亡。 柴胡的主要活性成分为柴胡皂苷，一般认为柴胡皂柴胡的主

6、要活性成分为柴胡皂苷，一般认为柴胡皂 苷苷a（SSa）和柴胡皂苷）和柴胡皂苷d（SSd）是有效活性成分，且）是有效活性成分，且 后者抗肿瘤作用最强。后者抗肿瘤作用最强。SSd通过提高通过提高c-Myc和和 p53 mRNA水平及降低水平及降低Bcl-2mRNA 水平，可诱导的人水平，可诱导的人 CEM淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 。 自噬是真核细胞利用溶酶体降解长寿命蛋白质或自噬是真核细胞利用溶酶体降解长寿命蛋白质或 细胞器的一种方式细胞器的一种方式, 其降解过程主要表现为细胞浆中形其降解过程主要表现为细胞浆中形 成包裹着长寿命蛋白质或细胞器的空泡结构成包裹着长寿命蛋白质或细胞器的空泡结构,这些空

7、泡与这些空泡与 溶酶体结合并对空泡内成分降解。溶酶体结合并对空泡内成分降解。 劳风学等用电镜和劳风学等用电镜和MDC染色荧光显微镜观察白藜芦染色荧光显微镜观察白藜芦 醇对醇对BurkittB淋巴瘤淋巴瘤Raji细胞的影响，结果经白藜芦醇细胞的影响，结果经白藜芦醇 处理处理Raji细胞后，电镜观察到细胞后，电镜观察到BurkittB淋巴瘤淋巴瘤Raji细胞细胞 内出现了大量的自噬小泡；荧光显微镜下可见内出现了大量的自噬小泡；荧光显微镜下可见MDC标记标记 的阳性细胞数量明显增加，比率为的阳性细胞数量明显增加，比率为38.6 ；而未处理的；而未处理的 Raji细胞只有很少部分呈细胞只有很少部分呈M

8、DC阳性，比率为阳性，比率为4.2。 肿瘤的一个重要特征是无限制的增殖，因此抑制肿瘤的一个重要特征是无限制的增殖，因此抑制 肿瘤增殖对肿瘤治疗十分重要。中药半枝莲含半枝肿瘤增殖对肿瘤治疗十分重要。中药半枝莲含半枝 莲醇，王刚等研究发现半枝莲醇提物对移植性肿瘤莲醇，王刚等研究发现半枝莲醇提物对移植性肿瘤 (肉瘤肉瘤S180和肝癌和肝癌H22)具有显著的抑制作用，而对小具有显著的抑制作用，而对小 鼠脾细胞的增殖具有促进作用，并有较好的剂量依鼠脾细胞的增殖具有促进作用，并有较好的剂量依 赖关系。赖关系。 Kang等研究发现，黄连萃取物可引起乳腺癌细等研究发现，黄连萃取物可引起乳腺癌细 胞胞MCF-7

9、细胞的肿瘤坏死因子细胞的肿瘤坏死因子alpha及干扰素及干扰素beta的的 基因表达上调，干扰素基因表达上调，干扰素beta是重要的抗癌因子，黄是重要的抗癌因子，黄 连抑制肿瘤细胞增殖可能与上调此基因有关。连抑制肿瘤细胞增殖可能与上调此基因有关。 这类天然药物的有效成分主要为直接到达肿瘤这类天然药物的有效成分主要为直接到达肿瘤 细胞表面，进入肿瘤细胞内部对其进行杀灭作细胞表面，进入肿瘤细胞内部对其进行杀灭作 用。用。 研究进展：赵庆等在研究滇姜花二萜成分的抗肿瘤活研究进展：赵庆等在研究滇姜花二萜成分的抗肿瘤活 性时发现滇姜花素性时发现滇姜花素A(1)A(1)和姜花酮和姜花酮(2) (2) 均能

10、显著性抑制均能显著性抑制 小鼠体内移植性肿瘤小鼠体内移植性肿瘤H22H22的生长的生长, ,其中滇姜花素其中滇姜花素A A对小对小 鼠鼠H22H22肿瘤生长抑制率达肿瘤生长抑制率达54. 27%,54. 27%,作用最强。作用最强。 肿瘤血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长肿瘤血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长 的必要条件。因此，通过阻止肿瘤血管的生成的必要条件。因此，通过阻止肿瘤血管的生成 达到抗肿瘤的作用已日渐被大家所重视。达到抗肿瘤的作用已日渐被大家所重视。 肿瘤血管阻断疗法：肿瘤血管阻断疗法：就是通过肿瘤血管就是通过肿瘤血管 抑制剂，来抑制肿瘤新生血管增生因子抑制剂，来抑制肿瘤新生血

11、管增生因子 VEGFVEGF的形成，从而诱发血管内皮细胞自然的形成，从而诱发血管内皮细胞自然 凋亡，破坏肿瘤新生血管网的新方法。凋亡，破坏肿瘤新生血管网的新方法。 肿瘤侵袭及转移是肿瘤治疗失败的主要原因，控制肿瘤侵袭及转移是肿瘤治疗失败的主要原因，控制 肿瘤侵袭和转移是彻底治愈癌症的关键。肿瘤转移的基肿瘤侵袭和转移是彻底治愈癌症的关键。肿瘤转移的基 本形式：肿瘤细胞通过血道，淋巴道等途径的转运，再本形式：肿瘤细胞通过血道，淋巴道等途径的转运，再 脱离血道，淋巴道，到达远离原发肿瘤组织部位的新的脱离血道，淋巴道，到达远离原发肿瘤组织部位的新的 器官内，形成继发癌。器官内，形成继发癌。 刘红岩等以

12、人工重组基底膜及小鼠黑色素瘤高转移刘红岩等以人工重组基底膜及小鼠黑色素瘤高转移 株自发性肺转移模型观察了金荞麦提取物对株自发性肺转移模型观察了金荞麦提取物对B16-BL6细细 胞的体外抗侵袭活性和体内抗转移作用；进一步观察了胞的体外抗侵袭活性和体内抗转移作用；进一步观察了 其对人纤维肉瘤其对人纤维肉瘤HT-1080细胞细胞型胶原酶的产生及活性型胶原酶的产生及活性 的影响及该药的细胞毒性。实验结果表明，金荞麦提取的影响及该药的细胞毒性。实验结果表明，金荞麦提取 物在物在100 mg/L 剂量下能明显抑制剂量下能明显抑制B16-BL6细胞侵袭；细胞侵袭； 在在200mgkg剂量下能有效抑制剂量下能

13、有效抑制B16-BL6黑色素瘤细胞黑色素瘤细胞 在在C57/BL6小鼠体内自发性肺转移。小鼠体内自发性肺转移。 肿瘤细胞多药耐药肿瘤细胞多药耐药(multi-drug resistance，MDR) 指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时对其他指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时对其他 结构和作用机理不同的抗肿瘤药物也产生交叉抗药性，结构和作用机理不同的抗肿瘤药物也产生交叉抗药性， 是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。 中药提取物通过多种途径拮抗中药提取物通过多种途径拮抗P糖蛋白介导的肿瘤糖蛋白介导的肿瘤 MDR，研究多已深入基因分子水平。汉防己甲素可完全，研究多已深入基因分子水平。汉防己甲素可完全 逆转阿霉素耐药株的人乳腺癌逆转阿霉素耐药株