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文档简介
1、人类白细胞抗原人类白细胞抗原人类白细胞抗原代表个体特异性 与移植排斥有关的抗原称为组织相容性抗原或移植抗原-MHS 编码MHS的基因组称为主要组织相容性复合物(MHC) 人类的MHC是首先在白细胞上发现的,称为人类白细胞抗原(HLA)HLAHLA的研讨历史的研讨历史最早发现人类白细胞抗原者为最早发现人类白细胞抗原者为Dausset-1954Dausset-1954年年 HLA HLA不仅仅是白细胞特异性同种抗原。不仅仅是白细胞特异性同种抗原。它是分布广泛的组织抗原。它是分布广泛的组织抗原。HLA HLA 分型分型血清学分型细胞学分型PCRDNA分型HLAHLA的分型命名的分型命名 血清学分型命
2、名血清学分型命名具有临床意义的具有临床意义的HLAHLA基因有基因有A A、B B、C C、DRDR、DQDQ、DPDP等位等位点点(Loci)(Loci),每个位点又有假设干等位基因,这些基,每个位点又有假设干等位基因,这些基因的产物便是因的产物便是HLAHLA抗原。抗原。 临床意义比较大的临床意义比较大的HLA-AHLA-A、B B、C C称为称为类抗原类抗原HLA-DRHLA-DR、DQDQ、DPDP称为称为类抗原。类抗原。HLAHLA的遗传的遗传 单体型遗传 存在基因重组 多态性景象 连锁不平衡HLAHLA的多态性的多态性 HLA的多态性,表如今血清学程度和DNA程度。 HLA的表型已
3、达天文数字,是人类最复杂的遗传系统之一。 HLA在DNA程度上比血清学和细胞学更具多态性。HLAHLA基因分型基因分型 1.PCR-SSOP1.PCR-SSOP 2.PCR-SSP2.PCR-SSP 3.PCR-RFLP3.PCR-RFLP 4.PCR-SSCP4.PCR-SSCP 5.5.直接测序法直接测序法 HLA HLA抗体及抗体检测抗体及抗体检测 临床上HLA抗体多由妊娠、输血或器官移植等免疫产生1只与一种HLA基因产物反响的抗体 2能与不止一种HLA基因产物结合的抗体 HLAHLA抗体及抗体检测抗体及抗体检测抗体挑选抗体挑选 采用微量淋巴细胞采用微量淋巴细胞毒实验。毒实验。混合淋巴细
4、胞混合淋巴细胞+ +抗体抗体+ +补体补体T T淋巴细胞挑选淋巴细胞挑选HLA-IHLA-I类抗体,类抗体, 用用B B淋巴细胞挑选淋巴细胞挑选类抗体。类抗体。交叉淋巴细胞毒实验交叉淋巴细胞毒实验 以受者血清加供者淋巴细胞,供者血清加受者淋巴细胞作微量淋巴细胞毒实验 本实验主要用于骨髓移植或肾移植配型, 也用于输注血小板的配型组织相容性实验组织相容性实验 组织相容性实验适用于输血,特别是输注血小板、骨髓移植及肾移植等的配型HLAHLA在医学中的运用在医学中的运用 一、HLA与输血 HLA与非溶血性输血反响 HLA与血小板输注 二、HLA与器官移植 (一)肾移植 (二)骨髓移植 三、HLA与亲子
5、鉴定?HLAHLA的生物学功能的生物学功能 1.参与抗原加工处置递呈(内/外源) 2.HLA的限制造用 3.参与对免疫应对的遗传控制 4.诱导本身或同种淋巴细胞反响 5.参与T细胞分化与免疫应对过程一类是与其他细胞外表或组织共有的抗原,称血小板相关抗原另一类为血小板特异性抗原血小板血型血小板血型u相关抗原:主要与红细胞的ABO血型系统以及人类白细胞抗原(HLA)有关u特异性抗原:由血小板特有的抗原决议簇组成,表现出血小板独特的遗传多态性,在其他细胞和组织上不能发现血小板血型现状血小板血型现状 血小板血型抗原 HPA-116个系,知其中6对系统HPA-15 ,HPA-15 合计24个抗原 红细胞
6、相关抗原 A,B,H,Tja,D? 组织相容性抗原 HLA-A、B位点血小板血型血小板血型u血小板外表存在红细胞血小板外表存在红细胞ABOABO系统的系统的A A抗原和抗原和B B抗原抗原u 能够是从血浆中吸附上的。能够是从血浆中吸附上的。u能否还存在其他红细胞血型抗原尚在讨论能否还存在其他红细胞血型抗原尚在讨论之中之中u在我国,通常进展在我国,通常进展ABOABO同型血小板输血同型血小板输血血小板血型血小板血型 HLA血型抗原血小板膜上存在HLA-A和B位点的抗原血小板上未发现有HLA-DR、DP、DQ等位点的抗原血小板血型血小板血型血小板抗原糖蛋白血小板抗原糖蛋白本身抗体同种抗体抗原配合性
7、血小板输注配合性血小板输注 ABO同型 血小板抗体的挑选 交叉配合实验:确保供受体的血小板型和HLA型的配合血小板同种抗体与输血血小板同种抗体与输血1、ABO血型的选择 普通不需求做主侧或次侧的交叉配血,最好输注ABO血型配合的血小板,对有多次输血史和妊娠史例外.2Rh血型的选择 D阴性的患者,最好要防止用D阳性献血者的浓缩血小板。对育龄妇女可以注射Rh免疫球蛋白.血小板血型抗原抗体检测方法血小板血型抗原抗体检测方法 一、血清学检测方法SEPSA 二、基因分型方法血小板血型抗原抗体检测方法血小板血型抗原抗体检测方法 SEPSA SEPSA方法学原理:方法学原理: SEPSA SEPSA实验在实
8、验在U U型孔微量反响板上进展型孔微量反响板上进展,将血小板抗原固定在,将血小板抗原固定在U U型孔壁上,与被检型孔壁上,与被检血清在低离子溶液中反响后洗净,以抗血清在低离子溶液中反响后洗净,以抗IgGIgG指示细胞指示反响结果指示细胞指示反响结果血小板配血实验原理表示图阳性血小板配血实验原理表示图阳性血小板配血实验原理表示图阴性血小板配血实验原理表示图阴性 3方法u直接测定法u间接测定法u交叉配血实验u质量控制:作阴阳性对照SEPSASEPSA实验运用实验运用 插图血小板血型的临床意义血小板血型的临床意义一.血小板输注无效性(PTR)二.输血后紫癜(PTP)三.新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜(NAITP)四.血小板的本身免疫作用-特发性血小板减少性紫癜(简称ITP)血血 清清 型型1.血清中成分2.蛋白具有遗传多态性,型的差别.3.蛋白分类:免疫球蛋白、酶、蛋白、补体 同种型 抗体 抗原 同种异型Gm
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