药理学抗PD药PPT学习教案

1、会计学1药理学抗药理学抗PD药药一一 抗帕金森病药抗帕金森病药PDPD又称震颤麻痹又称震颤麻痹 主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。颤、肌肉强直、运动迟缓。 可分为可分为原发性（即原发性（即PDPD）和和继发性（帕金森综合征）继发性（帕金森综合征）两类。两类。 原发性原发性PDPD主要是主要是基底神经节的黑质进行性变性基底神经节的黑质进行性变性引起引起。 继发性继发性PDPD可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。和药物中毒等。 假说假说1:1:黑质黑质- -纹状体纹状体D

2、A-AChDA-ACh功能失衡功能失衡 假说假说2 2：DADA氧化自由基学说氧化自由基学说第1页/共15页黑质黑质多巴胺多巴胺能神经能神经纹状纹状体体脊髓前角运脊髓前角运动神经元动神经元 尾尾核核 胆碱胆碱 能神经能神经壳核壳核（+）脊髓前角运动脊髓前角运动神经元神经元黑质病变黑质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神经功能经功能胆碱能神经功能相胆碱能神经功能相对对 帕金森病运动帕金森病运动障碍障碍(-)第2页/共15页一、拟多巴胺类药一、拟多巴胺类药1、多巴胺的前体药多巴胺的前体药2、左旋多巴增效剂左旋多巴增效剂 外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂 MAO-BMAO-B抑制剂抑制剂 C

3、OMTCOMT抑制剂抑制剂3、多巴胺促释剂多巴胺促释剂4、D-R激动剂激动剂二、中枢抗胆碱药二、中枢抗胆碱药第3页/共15页一、一、拟多巴胺类药拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药 左旋多巴左旋多巴(levodopa)【体内过程体内过程】 口服后口服后0.5-2h 0.5-2h 达高峰达高峰 。约约1%1%的左旋多巴的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被透过血脑屏障进入中枢，被AADCAADC（脱羧酶脱羧酶）转转化成化成DADA。 其余绝大多数的左旋多巴其余绝大多数的左旋多巴被被肠黏膜等外周多巴脱羧酶肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变脱羧，变为为多巴胺多巴胺，不能透过血脑屏障，不能透过

4、血脑屏障第4页/共15页【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】1.1.抗帕金森病抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各类帕金森病。左旋多巴广泛应用于各类帕金森病。但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森病无效。但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森病无效。 特点特点(对轻症和年轻者疗效好对轻症和年轻者疗效好(对肌肉僵直和运动困难疗效好对肌肉僵直和运动困难疗效好(起效慢，起效慢，2-3W2-3W后出现体征改善后出现体征改善2.2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷 左旋多巴可补充中枢正常神经传导介质的含量左旋多巴可补充中枢正常神经传导介质的含量 第5页/共15页不足不足TH: 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶DD:多巴脱羧酶多巴脱

5、羧酶DH:多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶酪氨酸酪氨酸TH 多巴多巴多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素DDDH纹状体纹状体AADC第6页/共15页2.2.治疗肝昏迷：治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸脱羧酶脱羧酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中MAOMAO清除清除肝功肝功能能拟去甲肾上拟去甲肾上腺素等递质腺素等递质神经传导障碍神经传导障碍肝昏迷肝昏迷肠菌血浓度血浓度脑组织脑组织羟化酶羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙胺苯乙胺第7页/共15页【不良反应不良反应】 1.1.早期反应早期反应胃肠道反应胃肠道反应 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。 处理和预防： D2-R阻断药多潘立

6、酮可消除恶心，呕吐。 加用AADC抑制药卡比多巴可预防。心血管反应 30的人在治疗初期出现直立性低血压。 DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； DA作用于动脉壁D-R，舒管 另有些患者出现心律失常，可能是DA作用于心脏R，用相应的阻断剂有效。第8页/共15页2.2.长期反应：长期反应： 运动过多症运动过多症 异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用2 2年以上者，发年以上者，发生率：生率：9090。 可用可用DA-RDA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 症状波动症状波动 服用服用3 35 5年后，年后，40408080出现症

7、状波动：出现症状波动：“开开关反应关反应”。 可用可用L-DAL-DAAADCAADC抑制药缓释剂、抑制药缓释剂、DA-RDA-R激动剂、激动剂、MAOMAO抑制剂司抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。莱吉米，少量多次服药等方法防治。 精神障碍精神障碍 10101515出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。幻视或抑郁症。 可用可用氯氮平氯氮平治疗治疗第9页/共15页（二）（二）L-Dopa增效药增效药1.AADC1.AADC抑制药抑制药：卡比多巴卡比多巴（甲基多巴肼）甲基多巴肼） 不能透过血脑屏障，抑外周不能透过血脑屏障，抑外周AADCAADC。心宁

8、美心宁美：本品：本品L-L-Dopa 1:10Dopa 1:10 苄丝肼苄丝肼 （美多巴：美多巴：本品本品L-Dopa ）2. MAO-B2. MAO-B选择性抑制药选择性抑制药: : 司来吉米司来吉米（丙炔苯丙氨）（丙炔苯丙氨） 对肠道对肠道MAO-AMAO-A无作用无作用. .能迅速进入脑内，抑制能迅速进入脑内，抑制DADA降解。降解。3. COMT3. COMT抑制药：抑制药：硝替卡朋硝替卡朋 抑制抑制COMTCOMT，抑制，抑制L-dopaL-dopa的降解。的降解。第10页/共15页体有关体有关第11页/共15页第12页/共15页 苯海索苯海索（trihexyphenidyl），（安坦）（安坦）（artane）临床评价：临床评价： 对对PDPD疗效不明显，不良反应较多，现已少用疗效不明显，不良反应较多，现已少用。适应证：适应证： 1. 1. 轻症患者轻症患者2. 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者不能耐受左旋