医学微生物第26章 呼吸道病毒

1、第第2626章章 呼吸道病毒呼吸道病毒 Viruses Associated with Respiratory Infections Higher Education Press Higher Education Press 第一节第一节 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virus）简称流感病毒，主简称流感病毒，主 要成员有人类的甲、乙、丙三型，以及动物（猪、马、海要成员有人类的甲、乙、丙三型，以及动物（猪、马、海 洋哺乳动物和禽类等）的流感病毒，它是引起人和动物流洋哺乳动物和禽类等）的流感病毒，它是引起人和动物流 行性感冒（简称流感）的病原体

2、。行性感冒（简称流感）的病原体。 Higher Education Press Higher Education Press 一、生物学性状一、生物学性状 1. 形态与结构形态与结构 病毒多呈球形或丝状，病毒多呈球形或丝状，有包膜有包膜，核衣壳呈，核衣壳呈 螺旋对称。螺旋对称。 Higher Education Press Higher Education Press 其结构由外向内分三层。其结构由外向内分三层。 （1）包膜：流感病毒包膜有两层结构，内层为）包膜：流感病毒包膜有两层结构，内层为基质蛋白基质蛋白(M)， M蛋白抗原性稳定，亦具有型特异性。包膜外层为来自宿主细蛋白抗原性稳定，亦具有

3、型特异性。包膜外层为来自宿主细 胞的脂质双层膜。胞的脂质双层膜。 Higher Education Press Higher Education Press 甲型和乙型流感病毒包膜上镶嵌有两种由病毒基因编码甲型和乙型流感病毒包膜上镶嵌有两种由病毒基因编码 的糖蛋白刺突：的糖蛋白刺突：血凝素（血凝素（HA）和神经氨酸酶（）和神经氨酸酶（NA），两者，两者 数量之比为数量之比为5:1。它们是划分流感病毒亚型的依据，抗原性。它们是划分流感病毒亚型的依据，抗原性 极易变异。极易变异。 HA：能与人和多种动物（鸡、豚鼠等）红细胞表面的糖：能与人和多种动物（鸡、豚鼠等）红细胞表面的糖 蛋白受体结合，引起红

4、细胞凝集，该结构与病毒吸附和穿入蛋白受体结合，引起红细胞凝集，该结构与病毒吸附和穿入 宿主细胞有关。宿主细胞有关。HA可诱导的相应抗体称血凝抑制抗体，能可诱导的相应抗体称血凝抑制抗体，能 抑制血凝现象和中和病毒感染性，是保护性抗体。抑制血凝现象和中和病毒感染性，是保护性抗体。 Higher Education Press Higher Education Press NA：破坏细胞膜上病毒特异性受体，使病毒从感染细胞：破坏细胞膜上病毒特异性受体，使病毒从感染细胞 膜上解离，有利于成熟病毒的释放和集聚病毒的扩散。膜上解离，有利于成熟病毒的释放和集聚病毒的扩散。NA 具有抗原性，其相应抗体能抑制酶

5、的水解作用，但无中和具有抗原性，其相应抗体能抑制酶的水解作用，但无中和 病毒的作用。病毒的作用。 Higher Education Press Higher Education Press （2）核心：病毒核酸为）核心：病毒核酸为分节段的分节段的-ssRNA，甲型、乙型流感，甲型、乙型流感 病毒分病毒分8个节段，丙型只有个节段，丙型只有7个节段，与每个个节段，与每个RNA片段结合片段结合 的是核蛋白（的是核蛋白（NP），），RNA和和NP合称核糖核蛋白（合称核糖核蛋白（RNP），）， 即核衣壳。即核衣壳。 Higher Education Press Higher Education Pres

6、s 2. 分型、命名与变异分型、命名与变异 根据根据RNP和和M蛋白抗原性的不同可将蛋白抗原性的不同可将 流感病毒分为甲、乙、丙三型；甲型又可根据流感病毒分为甲、乙、丙三型；甲型又可根据HA和和NA抗原抗原 性不同，再区分为若干亚型，目前从禽类已鉴定出性不同，再区分为若干亚型，目前从禽类已鉴定出15个个HA亚亚 型（型（H1H15），），9个个NA亚型（亚型（N1N9）。乙型、丙型流感）。乙型、丙型流感 病毒至今尚未发现亚型。病毒至今尚未发现亚型。 流感病毒命名法：型别流感病毒命名法：型别/宿主宿主/分离地点分离地点/病毒株序号病毒株序号/分离分离 年代（年代（HA与与NA亚型号），如亚型号）

7、，如A/HongKong /1/68（H3N2）。）。 Higher Education Press Higher Education Press 流行年代流行年代亚型类别亚型类别代表株代表株 1918Hsw1N1可能为猪流感病毒可能为猪流感病毒 1947H1N1（亚甲型）（亚甲型）A/FM/1/47 1957H2N2（亚洲甲型）（亚洲甲型）A/Singapore/1/57 1968H3N2（香港甲型）（香港甲型）A/HongKong/1/68 1977HIN1、H3N2 甲型流感病毒的抗原转换甲型流感病毒的抗原转换 Higher Education Press Higher Educatio

8、n Press 流感病毒抗原变异有两种形式：流感病毒抗原变异有两种形式： 抗原漂移（抗原漂移（antigenic drift），其变异幅度小，其变异幅度小，HA、NA氨氨 基酸的变异率小于基酸的变异率小于1%，属量变，由点突变所造成，并与人群，属量变，由点突变所造成，并与人群 免疫选择力有关，每免疫选择力有关，每25年出现一个新的变异株，引起甲型年出现一个新的变异株，引起甲型 流感周期性的局部中、小型流行。流感周期性的局部中、小型流行。 抗原转换（抗原转换（antigenic shift），变异幅度大，变异幅度大，HA氨基酸的变氨基酸的变 异率为异率为20%50%，属质变，导致新亚型的出现。由

9、于人群，属质变，导致新亚型的出现。由于人群 没有免疫力，每次新亚型出现都曾引起世界性的流感暴发流没有免疫力，每次新亚型出现都曾引起世界性的流感暴发流 行。行。 Higher Education Press Higher Education Press 有一种学说认为：新亚型是人流感病毒与动有一种学说认为：新亚型是人流感病毒与动 物流感病毒发生基因重组而形成。物流感病毒发生基因重组而形成。 Higher Education Press Higher Education Press 3. 培养特性培养特性 流感病毒易在流感病毒易在鸡胚和培养细胞鸡胚和培养细胞中增殖。初次分离中增殖。初次分离 接种鸡

10、胚羊膜腔阳性率较高，传代适应后可移种于尿囊腔。细接种鸡胚羊膜腔阳性率较高，传代适应后可移种于尿囊腔。细 胞培养一般可用原代猴肾细胞（胞培养一般可用原代猴肾细胞（PMK）或狗肾传代细胞）或狗肾传代细胞 （MDCK）。）。 Higher Education Press Higher Education Press 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 病毒经飞沫在人与人之间直接传播，温带冬天为流行病毒经飞沫在人与人之间直接传播，温带冬天为流行 季节。传染性强，最严重者可致病毒性肺炎，但季节。传染性强，最严重者可致病毒性肺炎，但50%感染感染 后无症状。病毒仅在局部增殖，一般不入血。年老体弱、后无症

11、状。病毒仅在局部增殖，一般不入血。年老体弱、 免疫力低下或心肺功能不全者和婴幼儿在感染后免疫力低下或心肺功能不全者和婴幼儿在感染后510 d ， 易发生细菌性继发感染，特别是肺炎，常危及生命。易发生细菌性继发感染，特别是肺炎，常危及生命。 流感病毒感染可引起针对流感病毒感染可引起针对HA、NA、NP、M1的病毒特的病毒特 异性细胞和体液免疫。血清抗异性细胞和体液免疫。血清抗-HA中和抗体可持续几十年，中和抗体可持续几十年， 对同型病毒有牢固免疫力，但亚型间无交叉免疫。对同型病毒有牢固免疫力，但亚型间无交叉免疫。 Higher Education Press Higher Education P

12、ress 三、微生物学检查法三、微生物学检查法 1. 病毒分离病毒分离 2. 血清学诊断血清学诊断 3. 免疫荧光法或酶免疫测定法免疫荧光法或酶免疫测定法 四、防治原则四、防治原则 流行期间应尽量避免人群聚集，早期发现患者，早期隔流行期间应尽量避免人群聚集，早期发现患者，早期隔 离治疗；空气消毒。免疫接种是预防流感最有效的方法，但离治疗；空气消毒。免疫接种是预防流感最有效的方法，但 必须与当前流行株的型别基本相同。流感尚无特效疗法。必须与当前流行株的型别基本相同。流感尚无特效疗法。 Higher Education Press Higher Education Press 第二节第二节 副黏病

13、毒副黏病毒 副黏病毒与正黏病毒的异同点有：副黏病毒与正黏病毒的异同点有： 特性特性正黏病毒（正黏病毒（Orthomyxovirus）副黏病毒（副黏病毒（Paramyxovirus） 病毒形态病毒形态有包膜，球形，有包膜，球形，80120 nm，有时呈，有时呈 丝状丝状 有包膜，球形，有包膜，球形，150300 nm 基因特征基因特征分分8个节段，单负链个节段，单负链RNA，对，对RNA酶酶 敏感敏感 不分节段，单负链不分节段，单负链RNA，对，对RNA酶稳酶稳 定定 抗原变异抗原变异高频率高频率低频率低频率 血凝特点血凝特点有有有有 溶血特点溶血特点无无有有 包膜表面蛋包膜表面蛋 白白 HA蛋

14、白和蛋白和NA蛋白蛋白HN蛋白（副流感病毒、腮腺炎病毒）蛋白（副流感病毒、腮腺炎病毒） HA蛋白（麻疹病毒）蛋白（麻疹病毒） 无无HA和和NA蛋白（呼吸道合胞病毒）蛋白（呼吸道合胞病毒） Higher Education Press Higher Education Press 对人致病的副黏病毒有麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道对人致病的副黏病毒有麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道 合胞病毒、副流感病毒等合胞病毒、副流感病毒等。 生物学特性生物学特性流行性腮腺炎流行性腮腺炎 病毒病毒 麻疹病毒麻疹病毒呼吸道合胞呼吸道合胞 病毒病毒 副流感病毒副流感病毒 细胞融合作用细胞融合作用+ 神经氨酸酶神经氨酸酶

15、+-+ 红细胞凝集素红细胞凝集素+-+ 溶血素溶血素+-+ 红细胞吸附作用红细胞吸附作用+-+ 抗原型数目抗原型数目1114 可致病实验动物可致病实验动物猴猴猴猴黑猩猩黑猩猩猴、小鼠猴、小鼠 Higher Education Press Higher Education Press 一、麻疹病毒一、麻疹病毒 麻疹病毒（麻疹病毒（measles virus）是麻疹的病原体。麻疹是小是麻疹的病原体。麻疹是小 儿最常见的一种急性传染病，发病率几乎达儿最常见的一种急性传染病，发病率几乎达100%，常因并，常因并 发症的发生导致死亡。发症的发生导致死亡。 通过飞沫直接或鼻腔分泌物污染玩具、用具等感染易感

16、通过飞沫直接或鼻腔分泌物污染玩具、用具等感染易感 人群。病毒在感染机体内形成两次病毒血症。眼结膜、口腔人群。病毒在感染机体内形成两次病毒血症。眼结膜、口腔 黏膜、皮肤、呼吸道、泌尿道、小血管受感染产生病变，表黏膜、皮肤、呼吸道、泌尿道、小血管受感染产生病变，表 现为细胞融合成多核巨细胞，核内和胞质内形成嗜酸性包涵现为细胞融合成多核巨细胞，核内和胞质内形成嗜酸性包涵 体等。少数病例病毒尚可侵犯中枢神经系统。体等。少数病例病毒尚可侵犯中枢神经系统。 Higher Education Press Higher Education Press 麻疹患者（潜伏期至出疹期后第麻疹患者（潜伏期至出疹期后第6

17、天，天， 并发肺炎至第并发肺炎至第10天）天） 飞沫、尘埃、玩具飞沫、尘埃、玩具 麻麻 疹疹 人体呼吸道上皮细胞中增殖人体呼吸道上皮细胞中增殖 10天天 第一次病毒血症第一次病毒血症：发热、咳嗽、流涕、结膜充血、：发热、咳嗽、流涕、结膜充血、 Koplik斑斑 淋巴组织、单核巨噬细胞系淋巴组织、单核巨噬细胞系 统内增殖统内增殖 第二次病毒血症第二次病毒血症：全身红色斑丘疹：全身红色斑丘疹 Higher Education Press Higher Education Press 麻麻 疹疹 Koplik斑斑 全身皮疹全身皮疹 Higher Education Press Higher Educ

18、ation Press 亚急性硬化性全脑炎（亚急性硬化性全脑炎（SSPE）是麻疹病毒急性感染后的是麻疹病毒急性感染后的 迟发并发症，患者大脑功能发生渐进性衰退，表现为反应迟迟发并发症，患者大脑功能发生渐进性衰退，表现为反应迟 钝，精神异常，运动障碍，病程钝，精神异常，运动障碍，病程69个月，最后导致昏迷死个月，最后导致昏迷死 亡。亡。 麻疹自然感染后一般免疫力牢固，抗体可持续终生，母麻疹自然感染后一般免疫力牢固，抗体可持续终生，母 亲抗体能保护新生儿。亲抗体能保护新生儿。 麻疹病毒减毒活疫苗是当前最有效疫苗之一。对接触麻麻疹病毒减毒活疫苗是当前最有效疫苗之一。对接触麻 疹患儿的易感者，可紧急用

19、丙种球蛋白或胎盘球蛋白进行人疹患儿的易感者，可紧急用丙种球蛋白或胎盘球蛋白进行人 工被动免疫，防止发病或减轻症状。工被动免疫，防止发病或减轻症状。 Higher Education Press Higher Education Press 二、腮腺炎病毒二、腮腺炎病毒 腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（mumps virus） 是流行性腮腺炎的病原体。以腮是流行性腮腺炎的病原体。以腮 腺肿胀、疼痛为主要症状，是儿腺肿胀、疼痛为主要症状，是儿 童的常见病之一，人是唯一宿主。童的常见病之一，人是唯一宿主。 病毒通过飞沫或人与人直接传播，病毒通过飞沫或人与人直接传播， 病毒经血液侵入腮腺及其他器官，病毒经血液

20、侵入腮腺及其他器官， 如睾丸、卵巢、胰腺、肾脏和中如睾丸、卵巢、胰腺、肾脏和中 枢神经系统等。枢神经系统等。 Higher Education Press Higher Education Press 腮腺炎是导致男性不育症和儿童期获得性耳聋最常见腮腺炎是导致男性不育症和儿童期获得性耳聋最常见 的原因。病后可获得牢固的免疫力。的原因。病后可获得牢固的免疫力。 及时隔离患者，防止传播。目前使用的为减毒活疫苗，及时隔离患者，防止传播。目前使用的为减毒活疫苗， 可产生长期免疫效果。在美国等国家已将腮腺炎病毒、麻可产生长期免疫效果。在美国等国家已将腮腺炎病毒、麻 疹病毒、风疹病毒组成了疹病毒、风疹病毒

21、组成了三联疫苗（三联疫苗（MMR）。 睾丸炎睾丸炎 卵巢炎卵巢炎 并发症并发症 无菌性脑炎或脑膜炎无菌性脑炎或脑膜炎 获得性耳聋获得性耳聋 Higher Education Press Higher Education Press 三、呼吸道合胞病毒三、呼吸道合胞病毒 呼吸道合胞病毒（呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是是 在婴幼儿中引起严重呼吸道感染的最重要的病原因子，病毒在婴幼儿中引起严重呼吸道感染的最重要的病原因子，病毒 感染局限于呼吸道，不产生病毒血症，病毒侵入呼吸道上皮感染局限于呼吸道，不产生病毒血症，病毒侵入呼吸道上皮 细胞内增殖，引

22、起细胞融合，病毒致病机制尚未完全清楚，细胞内增殖，引起细胞融合，病毒致病机制尚未完全清楚， 主要是免疫病理造成细胞损伤。主要是免疫病理造成细胞损伤。 Higher Education Press Higher Education Press 四、副流感病毒四、副流感病毒 副流感病毒（副流感病毒（parainfluenza virus）是引起轻型流感样是引起轻型流感样 症状的呼吸道病毒，但在婴幼儿也可引起严重的下呼吸道症状的呼吸道病毒，但在婴幼儿也可引起严重的下呼吸道 感染。保护性免疫包括细胞免疫和感染。保护性免疫包括细胞免疫和SIgA，但持续时间短，但持续时间短， 再感染常见。再感染常见。 H

23、igher Education Press Higher Education Press 第三节第三节 冠状病毒冠状病毒 冠状病毒是冠状病毒是1937年从鸡身上首先分离出来，直径大年从鸡身上首先分离出来，直径大 约约60220nm。因为其形态在电子显微镜下包膜呈皇冠状。因为其形态在电子显微镜下包膜呈皇冠状 突起而得名，宿主包括人和多种动物。突起而得名，宿主包括人和多种动物。 2003年初在我国及世界其他国家和地区流行的严重年初在我国及世界其他国家和地区流行的严重急急 性呼吸综合征性呼吸综合征（SARS)的病原体，属冠状病毒科的新变种的病原体，属冠状病毒科的新变种 SARS冠状病毒（冠状病毒（S

24、ARSCOV）。 Higher Education Press Higher Education Press 一、生物学性状一、生物学性状 冠状病毒呈球形或椭圆形，核衣壳呈螺旋对称，有包膜，冠状病毒呈球形或椭圆形，核衣壳呈螺旋对称，有包膜， 基因为基因为+ssRNA。包膜上有。包膜上有S和和M两种糖蛋白，排列间隔较宽两种糖蛋白，排列间隔较宽 的包膜子粒，使整个病毒颗粒外形如同日冕状或冠状。的包膜子粒，使整个病毒颗粒外形如同日冕状或冠状。 Higher Education Press Higher Education Press 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 人冠状病毒可引起上呼吸道感染

25、，常引起成人的普通感人冠状病毒可引起上呼吸道感染，常引起成人的普通感 冒，其重要性仅次于鼻病毒。冒，其重要性仅次于鼻病毒。SARS冠状病毒所致的非典型性冠状病毒所致的非典型性 肺炎主要表现为高烧、咳嗽、气短或呼吸困难等严重呼吸道肺炎主要表现为高烧、咳嗽、气短或呼吸困难等严重呼吸道 症状。症状。 Higher Education Press Higher Education Press 冠状病毒感染人体后，可产生抗冠状病毒感染人体后，可产生抗S S蛋白抗体，该中和抗体蛋白抗体，该中和抗体 可中和病毒的感染性。特异性可中和病毒的感染性。特异性CTLCTL细胞在抗病毒感染中较为重细胞在抗病毒感染中较为重 要。一般说来，病后免疫力不强，仅有血清抗体存在，仍可要。一般说来，病后免疫力不强，仅有血清抗体存在，仍可 发生冠状病毒再感染。发生冠状病毒再感染。 SARSSARS病毒传染性强，预防疫苗正在研究中，治疗主要是病毒传染性强，预防疫苗正在研究中，治疗主要是 对症处理。对症处理。 Higher Education Press Higher Education Press 第四节第四节 其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒 一、腺病毒一、腺病毒 腺病毒（腺病毒（adenovirus）约有）